专利名称
主分类
A 农业
B 作业;运输
C 化学;冶金
D 纺织;造纸
E 固定建筑物
F 机械工程、照明、加热
G 物理
H 电学
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公布日期
2023-10-24 公布专利
2023-10-20 公布专利
2023-10-17 公布专利
2023-10-13 公布专利
2023-10-10 公布专利
2023-10-03 公布专利
2023-09-29 公布专利
2023-09-26 公布专利
2023-09-22 公布专利
2023-09-19 公布专利
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专利权人
国家电网公司
华为技术有限公司
浙江大学
中兴通讯股份有限公司
三星电子株式会社
中国石油化工股份有限公司
清华大学
鸿海精密工业股份有限公司
松下电器产业株式会社
上海交通大学
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  • [发明专利]通过结合P62ZZ结构域的配体或精氨酰化BIP介导的自噬活性预防和治疗神经变性病-CN201680061102.1有效
  • 权容兑;金甫渊;车炫珠;刘永东;俞知恩 - 奧土择破利悟
  • 2016-07-15 - 2022-06-14 - A61K38/05
  • 本发明的药物作用机制和关键技术在图1中总结。具体地,恶性的错误折叠的蛋白质例如突变的亨廷素或α‑突触核蛋白粘附在一起从而生长为寡聚聚集物(①,②)、原纤维聚集物(③)和最终地包涵体(④)。年轻的神经元细胞通过内质网分子伴侣例如BiP的N末端精氨酰化(⑤)产生大量的Nt‑Arg,然后精氨酰化BiP(R‑BiP)进入细胞质,并且结合错误折叠的蛋白质(⑥)。作为配体,R‑BiP的Nt‑Arg结合P62的ZZ结构域(⑦),从而诱导P62(⑧)的结构激活,而p62的通常封闭的无活性形式变为其开放形式,因此暴露PB1和LC3结合结构域。基于由PB1结构域的寡聚(⑨),p62结合错误折叠的蛋白质聚集物从而浓缩为自噬可降解的聚集物、即p62体(⑩)。然后,p62通过结合自噬体膜上突出的LC3来完成自噬靶向和溶酶体蛋白水解。在年轻的神经元细胞中,通过步骤发生的自噬蛋白水解强,因此细胞毒性的蛋白质聚集物(①‑⑤)不积累,但在老化的神经元细胞中,通过步骤发生的自噬蛋白水解弱化,因此蛋白聚集物(①‑⑤)积累,导致恶性循环。本发明尝试通过使用p62ZZ结构域的低质量配体人工激活p62来有效地移除亨廷素和α‑突触核蛋白聚集物等。具体地,通过步骤结合配体的p62促进p62‑R‑BiP‑错误折叠的蛋白质寡聚(⑨)和自噬聚集物形成(⑩)。此外,配体‑62缀合步骤作为自噬激活剂从而促进LC3合成、和LC3‑I向LC3‑II的转化等,由此促进自噬体的形成。
  • 通过结合p62zz结构精氨酰化bip活性预防治疗神经性病

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