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[发明专利]一种广谱冠状病毒膜融合抑制剂及其药物用途-CN202110070935.7有效
发明人：何玉先;朱园美;于丹葳;周述靓 -专利权人：成都奥达生物科技有限公司;中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2021-01-19 - 公布日： 2023-09-26 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药合成领域，公开了一种广谱冠状病毒膜融合抑制剂。本发明所述广谱冠状病毒膜融合抑制剂，用于制备预防和治疗冠状病毒所致疾病的药物组合物，所述药物组合物在预防和治疗冠状病毒所致疾病的用途。
一种广谱冠状病毒融合抑制剂及其药物用途

[发明专利]具有冠状病毒RBD和膜融合抑制多肽的蛋白质及其作为冠状病毒抑制剂的应用-CN202211258951.X有效
发明人：何玉先;靳红亮;朱园美;龚亚妮;种辉辉 -专利权人：中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2022-10-14 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了具有冠状病毒RBD和膜融合抑制多肽的蛋白质及其作为冠状病毒抑制剂的应用，具体的所述蛋白质通过上述两个功能区发挥广谱抑制冠状病毒进入细胞的功能。本发明提供了一种蛋白质，包括区段甲和区段乙；区段甲为区段甲‑Ⅰ或区段甲‑Ⅱ；区段甲‑Ⅰ为针对ACE2的冠状病毒RBD；区段甲‑Ⅱ为区段甲‑Ⅰ的多聚体；区段乙为区段乙‑Ⅰ或区段乙‑Ⅱ；区段乙‑Ⅰ为针对冠状病毒S2蛋白亚基HR1结构域的膜融合抑制多肽；区段乙‑Ⅱ为区段乙‑Ⅰ的多聚体。所述蛋白质或其多聚体具有如下用途：(1)抑制冠状病毒进入细胞；(2)抑制冠状病毒；(3)预防和/或治疗冠状病毒所致疾病。
具有冠状病毒 rbd 融合抑制多肽蛋白质及其作为抑制剂应用

[发明专利]一种广谱病毒膜融合抑制剂及其制备方法和用途-CN202310276398.0在审
发明人：何玉先;朱园美;种辉辉;耿秀珠 -专利权人：河南真实生物科技有限公司
申请日： 2023-03-20 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本公开涉及一种脂肽或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、络合物、螯合物、非共价的复合物或前药，其是一种广谱病毒膜融合抑制剂，能够强效抑制艾滋病病毒以及其他多种病毒，从而可以用于治疗艾滋病毒感染及其他多种病毒感染以及由所述感染所导致的疾病。
一种广谱病毒融合抑制剂及其制备方法用途

[发明专利]一种冠状病毒膜融合抑制剂及其药物用途-CN202010181328.3有效
发明人：何玉先;种辉辉;朱园美;周述靓 -专利权人：成都奥达生物科技有限公司;中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2020-03-16 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药合成领域，公开了一种冠状病毒膜融合抑制剂。本发明所述冠状病毒膜融合抑制剂，用于制备预防和治疗冠状病毒所致疾病的药物组合物，所述药物组合物在预防和治疗冠状病毒所致疾病的用途。
一种冠状病毒融合抑制剂及其药物用途

[发明专利]强效抑制艾滋病病毒及其耐药毒株的新型膜融合抑制剂及其药物用途-CN202211410040.4有效
发明人：何玉先;耿秀珠;朱园美;种辉辉 -专利权人：中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2022-11-11 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07K14/155 文献下载
摘要：本发明公开了强效抑制HIV及其耐药毒株的新型膜融合抑制剂、其衍生物、其药物组合物以及它们的药物用途。本发明提供了脂肽、其药用盐、或其衍生物。所述脂肽的结构式：X1‑多肽P1‑X2或X3‑多肽P2‑X4。X1/X3为多肽的氨基端保护基团；X2/X4为多肽的羧基端保护基团。多肽P1序列为EXEELEKKIEELLKKAEEQQKKNEEELKKLEK。多肽P2序列为EXEELEKKIEELLKKAEEQQKKNEEELKKLEKX。多肽的末端氨基酸残基修饰有亲脂性化合物基团。本发明脂肽对HIV‑1、HIV‑2和SIV均具有极强的抑制活性，尤其对T20和LP‑98耐药性HIV毒株的抑制活性显著提高。
强效抑制艾滋病病毒及其耐药新型融合抑制剂药物用途

[发明专利]强效双功能HIV进入抑制剂及其应用-CN202210438141.6有效
发明人：何玉先;闫红霞;种辉辉;朱园美 -专利权人：中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2022-04-25 - 公布日： 2022-12-09 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了强效双功能HIV进入抑制剂及其应用。本发明公开的强效双功能HIV进入抑制剂为A1)或A2)：A1)由多肽2P23与抑制HIV进入的单克隆抗体ibalizumab或PRO140的单链形式连接得到的蛋白质；A2)由多肽2P23、所述抑制HIV进入的单克隆抗体ibalizumab或PRO 140的单链形式与IgG4‑Fc段或其突变肽段连接得到的蛋白质。本发明中的强效双功能HIV进入抑制剂，是针对HIV入侵靶细胞的机制而设计，不但具有极强的活性，而且具有更好的广谱性，从而达到提高疗效、减少给药剂量、降低病毒逃逸的目的，为抗HIV药物研发提供新的思路。
强效功能 hiv 进入抑制剂及其应用

[发明专利]一种优化病毒膜融合抑制剂的方法及广谱抗冠状病毒脂肽和应用-CN202210543947.1有效
发明人：何玉先;朱园美;种辉辉;刘念 -专利权人：悦康药业集团股份有限公司
申请日： 2022-05-19 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种优化病毒膜融合抑制剂的方法及广谱抗冠状病毒脂肽和应用。本发明提供了化合物或其药用盐或其衍生物；所述化合物为式（I）或式（Ⅱ）所示。X1为氨基端保护基团；X2为多肽，氨基酸序列为(EAAAK)n或A[(EAAAK)n]A；X3为赖氨酸或半胱氨酸或2,3‑二氨基丙酸或鸟氨酸或2,4‑二氨基丁酸或2,7‑二氨基庚酸；X4为修饰于X3的亲脂性化合物基团或者X4为修饰于X2中的K上的亲脂性化合物基团；X5为羧基端保护基团。本发明化合物性质稳定，是一种高效的、广谱的新型冠状病毒膜融合抑制剂，用于制备预防和治疗冠状病毒所致疾病的药物组合物，所述药物组合物用于预防和治疗冠状病毒所致疾病。
一种优化病毒融合抑制剂方法广谱冠状病毒应用

[发明专利]广谱冠状病毒膜融合抑制剂及其抗艾滋病病毒的应用-CN202010407617.0有效
发明人：何玉先;朱园美;于丹葳;种辉辉 -专利权人：悦康药业集团股份有限公司
申请日： 2020-05-14 - 公布日： 2022-07-19 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了广谱冠状病毒膜融合抑制剂及其抗艾滋病病毒的应用。该应用是对具有抗病毒活性的多肽用亲脂性化合物修饰得到的脂肽的下述任一种应用：P1、在制备病毒抑制剂中的应用；P2、在制备治疗或/和预防病毒所致疾病的产品中的应用；P3、在制备增强所述具有抗病毒活性的多肽的抗病毒活性产品中的应用。本发明通过对广谱冠状病毒融合抑制剂EK1多肽进行胆固醇化学修饰所获得的脂肽EK1M。EK1M不但对SARS‑CoV‑2和SARS‑CoV具有显著提高的抑制活性，同时对艾滋病病毒HIV‑1、T20耐药HIV‑1病毒株、HIV‑2和猴艾滋病病毒SIV以及水泡性口炎病毒(VSV)的感染具有极强的抑制活性。
广谱冠状病毒融合抑制剂及其艾滋病病毒应用

[发明专利]艾滋病病毒膜融合抑制剂脂肽及药物用途-CN202010730615.5有效
发明人：何玉先;种辉辉;朱园美 -专利权人：中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07K14/16 文献下载
摘要：本发明公开了艾滋病病毒膜融合抑制剂脂肽及药物用途。该脂肽为a)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，或b)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽、末端保护基和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，末端保护基为氨基端保护基和/或羧基端保护基；多肽的序列由28个氨基酸残基组成，对应于HIV‑1病毒株HXB2 gp41序列的第127位至154位氨基酸。与T‑20相比，本发明的脂肽的抗HIV活性高于数千倍甚至上万倍，也显著高于抗HIV脂肽C34‑Chol和LP‑19等目前被认为具有较高活性的脂肽；它们还具有结构简单、稳定长效、易于合成、成本低廉等优势。
艾滋病病毒融合抑制剂药物用途

[发明专利]强效抑制HIV的脂肽、其衍生物、其药物组合物及其用途-CN201710251788.7有效
发明人：何玉先;种辉辉;朱园美 -专利权人：中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2017-04-18 - 公布日： 2020-08-25 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明公开了强效抑制HIV的脂肽、其衍生物、其药物组合物及其用途。该脂肽为a)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，或b)该脂肽由具有抗病毒活性的多肽、末端保护基和与多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物连接而成，末端保护基为氨基端保护基和/或羧基端保护基；多肽的序列由28个氨基酸残基组成，对应于HIV‑1病毒株HXB2gp41序列的第127位至154位氨基酸。与T‑20相比，本发明的脂肽的抗HIV活性高于数千倍甚至上万倍，也显著高于抗HIV脂肽C34‑Chol和LP‑19等目前被认为具有较高活性的脂肽；它们还具有结构简单、稳定长效、易于合成、成本低廉等优势。
强效抑制 hiv 衍生物药物组合及其用途

[发明专利]广谱抑制HIV的脂肽、其衍生物、其药物组合物及其用途-CN201710064113.1有效
发明人：何玉先;种辉辉;丁晓慧;熊胜文;朱园美 -专利权人：中国医学科学院病原生物学研究所
申请日： 2017-02-04 - 公布日： 2020-06-23 - 主分类号： C07K14/155 文献下载
摘要：本发明公开了广谱抑制HIV的脂肽、其衍生物、其药物组合物及其用途。该脂肽为下述a)或b)：a)所述脂肽包括具有抗病毒活性的多肽，与所述多肽的羧基末端相连的连接臂，与所述连接臂相连的氨基酸X残基和与所述氨基酸X残基相连的亲脂性化合物；b)所述脂肽包括具有抗病毒活性的多肽，与所述多肽的羧基末端相连的亲脂性化合物；所述病毒为下述v1‑v7中的任一：v1、HIV‑1、HIV‑2和SIV；v2、HIV‑1和HIV‑2；v3、HIV‑1和SIV；v4、HIV‑2和SIV；v5、HIV‑1；v6、HIV‑2；v7、SIV；所述氨基酸X为K或C或S或T或Y。本发明可以用于HIV感染的治疗和/或预防。
广谱抑制 hiv 衍生物药物组合及其用途

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