本发明公开了一种RBM15B基因敲除小鼠模型构建方法及其应用，构建方法包括如下步骤:步骤一、基于CRISPR/Cas9基因敲除技术，确定待敲除RBM15B基因的特异性靶位点gRNA‑B1和gRNA‑B2，gRNA‑B1的基因序列如SEQ ID NO.1所示，gRNA‑B2的基因序列如SEQ ID NO.2所示；步骤二、将有活性的gRNA‑B1、gRNA‑B2、Cas9核酸酶注射入小鼠受精卵中，获得RBM15B基因敲除小鼠。采用本发明所述的方法可以首次实现RBM15B基因的全身性敲除，其敲除效率高、脱靶率低，RBM15B基因敲除小鼠模型的构建的成功率高，且周期短，不受小鼠品系限制。利于进一步研究RBM15B基因介导的m6A修饰在肾间质纤维化及相关疾病或其它疾病中的作用及具体机制，为新药靶点研发提供新方向。
