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[发明专利]一种发酵产环孢菌素A的茄病镰刀菌株及其应用-CN202310570938.6在审
发明人：连云阳;张祝兰;林仙菊;严凌斌;陈洲琴;邱观荣;温耀明;黄洪祥 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2023-05-19 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种发酵产环孢菌素A的茄病镰刀菌株，并进一步公开其发酵产环孢菌素A的应用。本发明通过常压室温等离子体诱变技术筛选得到一株高产环孢菌素A的茄病镰刀菌Fusarium solani FIM‑CS‑66‑69，其能够发酵高产环孢菌素A，在发酵实验中，所述茄病镰刀菌FIM‑CS‑66‑69发酵产环孢菌素A的效价高达16551μg/mL，大幅度提高了环孢菌素A的产量，且其同系物含量低，更加适宜于工业化发酵生产。
一种发酵产环孢菌素镰刀菌株及其应用

[发明专利]一种发酵产金霉素的金色链霉菌株及其应用-CN202310570937.1在审
发明人： 张祝兰;严凌斌;连云阳;林仙菊;陈洲琴;杨煌建;程贤 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2023-05-19 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明属于微生物领域，具体涉及一种发酵产金霉素的金色链霉菌株，并进一步公开其发酵产金霉素的应用。本发明通过60Co与ARTP复合诱变技术筛选得到一株高产金霉素的金色链霉菌FIM‑CTC‑Z23‑94(Kitasatospora aureofaciens)，其能够发酵高产金霉素，在1吨罐发酵实验中，所述金色链霉菌FIM‑CTC‑Z23‑94发酵产金霉素的效价高达30259μg/mL，且发酵周期仅为90h，更加适宜于工业化发酵生产。而且，本发明筛选的菌株FIM‑CTC‑Z23‑94稳定性良好，连续传五代其产金霉素效价基本稳定，维持在同一较高水平，能够作为进一步研究和开发的生产菌株。
一种发酵金霉素金色霉菌及其应用

[发明专利]一种含有红卡壁骨架的载药膜制备方法及其产品和应用-CN202310184081.4在审
发明人：杨煌建;张祝兰;王娟;陈洲琴;程贤;严凌斌;林仙菊;连云阳 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2023-03-01 - 公布日： 2023-07-11 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明提供一种含有红卡壁骨架的载药膜制备方法及其产品和应用，包括以下制备步骤：(1)红卡壁骨架混悬液制备；(2)壳聚糖均相溶液的配制；(3)聚乙烯醇均相溶液的配制；(4)铸膜液的配制：将壳聚糖溶液和聚乙烯醇溶液按一定体积比混合，依次加入甘油，红卡壁骨架混悬液，经机械搅拌和超声分散，将热混合物倒入硅胶模板中，冷却得到铸膜液。(5)采用溶剂蒸发自组装成膜方法，将铸膜液倒入平底塑料培养皿，充分干燥，揭膜后即得样品。本发明载药膜具有良好的塑形能力、力学性能和生物相容性，可用于多种创面、组织损伤后的再生修复和某些疾病的原位治疗，其制备工艺简单，操作便捷。
一种含有红卡壁骨架载药膜制备方法及其产品应用

[发明专利]一种红卡壁骨架多糖的制备方法及其产品和应用-CN202310094860.5在审
发明人：杨煌建;张祝兰;程贤;陈洲琴;林仙菊;严凌斌;王德森;连云阳 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2023-02-10 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： C12P19/26 文献下载
摘要：本发明提供一种红卡壁骨架多糖的制备方法及其产品和应用，缩水包括以下步骤：红色诺卡氏菌发酵后菌体脱杂脱脂处理，采用分步酶解法提取胞壁骨架多糖；再经过DEAE‑52纤维素阴离子交换柱或葡聚糖Sephadex G‑15和超滤进一步分离纯化得到一种新的红卡壁骨架多糖；最后使用HPLC、红外光谱、核磁共振氢谱对上述得到的红卡壁骨架多糖进行结构表征。本发明制备的红卡壁骨架多糖结构完整，低毒安全，能够预防皮肤屏障的损伤，促进皮肤屏障损伤的修复进程，对皮肤屏障功能异常的敏感皮肤具有良好的抗敏作用。
一种红卡壁骨架多糖制备方法及其产品应用

[发明专利]一种发酵产他克莫司的筑波链霉菌株及其应用-CN202111071213.X有效
发明人： 张祝兰;严凌斌;连云阳;杨煌建;邱观荣;黄洪祥 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2021-09-13 - 公布日： 2023-06-13 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明属于微生物领域，具体涉及一种发酵产他克莫司的筑波链霉菌株，并进一步公开其发酵产他克莫司的应用。本发明通过常压室温等离子体诱变技术筛选得到一株高产他克莫司的筑波链霉菌FIM‑Z‑A36(Streptomyces tsukubaensis)，其能够发酵高产他克莫司，在1T罐发酵实验中，所述筑波链霉菌FIM‑Z‑A36发酵产他克莫司的效价高达3138μg/mL，且发酵周期仅为128h，大幅度提高了他克莫司的产量并缩短了他克莫司的发酵周期，更加适宜于工业化发酵生产。而且，本发明筛选的菌株FIM‑Z‑A36稳定性良好，连续传代六代其产他克莫司效价基本稳定，维持在同一较高水平，能够作为进一步研究和开发的生产菌株。
一种发酵克莫司筑波链霉菌及其应用

[发明专利]一种发酵产咪唑立宾的正青霉菌株及其应用-CN202111071214.4有效
发明人： 张祝兰;杨煌建;严凌斌;连云阳;陈洲琴;程贤 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2021-09-13 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种发酵产咪唑立宾A的正青霉菌株，并进一步公开其发酵产咪唑立宾的应用。本发明通过常压室温等离子体诱变技术筛选得到一株高产咪唑立宾的正青霉菌FIM‑E‑UN41‑18(Penicillium brefeldianum)，其能够发酵高产咪唑立宾。在发酵实验中，所述正青霉菌FIM‑E‑UN41‑18发酵产咪唑立宾的效价高达1907μg/mL，大幅度提高了咪唑立宾的产量，可实现工业化发酵生产。而且，本发明筛选的菌株FIM‑E‑UN41‑18稳定性良好，连续传代五代其产咪唑立宾效价基本稳定，维持在同一较高水平，能够作为进一步研究和开发的生产菌株。
一种发酵咪唑青霉菌株及其应用

[发明专利]一种高效培养红色诺卡氏菌的方法及其应用-CN202211450959.6在审
发明人： 张祝兰;杨煌建;陈洲琴;连云阳;严凌斌;程贤;林仙菊;张琼秀 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2022-11-19 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明属于生物医药及微生物培养技术领域，尤其涉及一种高效培养红色诺卡氏菌的方法及其应用。本发明所述高效培养红色诺卡氏菌的方法，包括将红色诺卡氏菌发酵菌株接种至发酵培养基，并采用气升式发酵罐进行发酵培养的步骤，通过对发酵培养基的优化，并采用降低剪切力、提高传质能力的气升式发酵培养方式控制空气流量，建立了适应于菌株高产细胞菌体的培养工艺，大幅提升了红色诺卡氏菌菌体细胞的合成能力及细胞量且，所收获的菌体细胞主要形态为杆状细胞，更有利于菌体细胞的破碎，简化细胞壁骨架的提取制备步骤，从而为N‑CWS的规模化制备提供基础。
一种高效培养红色诺卡氏菌方法及其应用

[发明专利]一种高效培养赤红球菌的方法及其应用-CN202211450432.3在审
发明人： 张祝兰;陈洲琴;连云阳;严凌斌;杨煌建;程贤;林仙菊;张琼秀 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2022-11-19 - 公布日： 2023-03-24 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明属于生物医药及微生物培养技术领域，尤其涉及一种高效培养赤红球菌的方法及其应用。本发明所述高效培养赤红球菌的方法，包括将赤红球菌发酵菌株接种至发酵培养基，并采用气升式发酵罐进行发酵培养的步骤，通过对发酵培养基进行优化，并采用气升式发酵培养方式控制空气流量，建立了适应于赤红球菌菌株高产细胞菌体的培养工艺，大幅提升了赤红球菌菌体细胞的合成能力及细胞量且所收获的菌体细胞主要形态为长杆状细胞，更有利于菌体细胞的破碎，从而为下游赤红球菌提取物的规模化制备提供基础。
一种高效培养赤红球菌方法及其应用

[发明专利]一种发酵产布雷费尔德菌素A的正青霉菌株及其应用-CN202111070403.X有效
发明人： 张祝兰;杨煌建;严凌斌;连云阳;陈洲琴;程贤 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2021-09-13 - 公布日： 2023-03-21 - 主分类号： C12N1/14 文献下载
摘要：本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种发酵产布雷费尔德菌素A的正青霉菌株，并进一步公开其发酵产布雷费尔德菌素A的应用。本发明通过常压室温等离子体诱变技术筛选得到一株高产布雷费尔德菌素A的正青霉菌FIM‑E‑UN88‑26(Penicillium brefeldianum)，其能够发酵高产布雷费尔德菌素A，在发酵实验中，所述正青霉菌FIM‑E‑UN88‑26发酵产布雷费尔德菌素A的效价高达2152μg/mL，大幅度提高了布雷费尔德菌素A的产量，且发酵周期缩短至72h，更加适宜于工业化发酵生产。
一种发酵布雷费尔菌素青霉菌株及其应用

[发明专利]一种发酵产利普司他汀的毒三素链霉菌株及其应用-CN202110150965.9有效
发明人：连云阳;张祝兰;严凌斌;陈洲琴;杨煌建;程贤 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2021-02-03 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明属于微生物领域，具体涉及一种发酵产利普司他汀的毒三素链霉菌株，并进一步公开其发酵产利普司他汀的应用。本发明通过常压室温等离子体诱变技术筛选得到一株高产利普司他汀的毒三素链霉菌FIM‑28‑93(Streptomyces toxytricini)，其能够发酵高产利普司他汀，在发酵实验中，所述毒三素链霉菌FIM‑28‑93发酵产利普司他汀的效价高达13539μg/mL，大幅度提高了利普司他汀的产量，且发酵周期缩短至108h，更加适宜于工业化发酵生产。
一种发酵产利普司毒三素链霉菌及其应用

[发明专利]一种发酵产放线菌素D的锈赤蜡黄链霉菌株及其应用-CN202110150963.X有效
发明人： 张祝兰;杨煌建;严凌斌;连云阳;陈洲琴;程贤 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2021-02-03 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明属于微生物领域，具体涉及一种发酵产放线菌素D的锈赤蜡黄链霉菌诱变菌株，并进一步公开其发酵生产放线菌素D的应用。本发明通过常压室温等离子体诱变技术筛选得到一株高产放线菌素D的锈赤蜡黄链霉菌FIM‑Z19‑12(Streptomyces rubiginosohelvolus)，该菌株能够高效发酵放线菌素D，在发酵实验中，所述锈赤蜡黄链霉菌FIM‑Z19‑12发酵产放线菌素D的效价高达1383mg/L，大幅度提高了放线菌素D的产量，能够应用于工业化发酵生产。
一种发酵放线菌素蜡黄霉菌及其应用

[发明专利]一种高纯度他克莫司的提纯方法-CN202210008543.2在审
发明人：杨煌建;张祝兰;严凌斌;王德森;陈洲琴;程贤;林仙菊;连云阳 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2022-01-05 - 公布日： 2022-05-20 - 主分类号： C07D498/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种高纯度他克莫司的提纯方法，其操作方法如下：以筑波链霉菌发酵产生的他克莫司粗提物为原料，将粗提物经稀土离子或银离子处理的键合不同基团的硅胶柱层析洗脱，收集高纯度组份，浓缩、结晶得他克莫司纯品。本发明方法不仅实现他克莫司与主要杂质的高选择性分离，有效抑制异构体转化，他克莫司纯度可达到99.2％以上，收率大于95％，纯度和收率显著提高，工艺简单便捷，适合于工业化、规模化生产等优点。
一种纯度克莫司提纯方法

[发明专利]一种高效发酵制备子囊霉素的方法-CN202111349220.1在审
发明人：严凌斌;张祝兰;连云阳;陈洲琴;杨煌建;程贤;邱观荣 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2021-11-15 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明属于生物发酵技术领域，具体涉及一种高效发酵制备子囊霉素的方法。本发明所述高效发酵制备子囊霉素的方法，通过对子囊霉素产生菌的发酵培养基进行优化，通过在发酵开始的0‑12h，添加适当浓度的精氨酸和亮氨酸至发酵培养基中诱导子囊霉素的发酵，建立了适宜于吸水链霉菌S.hygroscopicus FIM‑311‑80的发酵代谢途径。氨基酸作为发酵产物的前体物质，可能通过改变子囊霉素产生菌的代谢途径，引起发酵液中代谢产物比例的改变，使得目标代谢产物的合成增加，而减少其他杂质的合成，大幅降低了结构近似物对后续纯化分离过程的影响。
一种高效发酵制备子囊霉素方法

[发明专利]毒三素链霉菌发酵产物中lipstatin类代谢产物的快速鉴别方法-CN201811429426.3有效
发明人：杨煌建;张祝兰;连云阳;严凌斌;陈洲琴;程贤;王德森 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2018-11-27 - 公布日： 2022-02-15 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种毒三素链霉菌发酵产物中lipstatin类代谢产物的快速鉴别方法，属于微生物发酵产物分析技术领域。本发明的目的是提供一种实用的、快速的、准确的毒三素链霉菌发酵产物中lipstatin类代谢产物的快速鉴别方法。通过分析毒三素链霉菌发酵液中Lipstatin类化合物碎片离子的轮廓图以及比较它们的特征碎片离子，全面解析同类化合物的质谱裂解规律，从而实现对发酵液中未知的Lipstatin类化合物进行快速的结构鉴别。本发明操作简单，灵敏度高，抗干扰性强，具有较好的推广应用价值。
毒三素链霉菌发酵产物 lipstatin 代谢快速鉴别方法

[发明专利]一种毒三素链霉菌发酵产利普司他汀的培养基及方法-CN201810586360.2有效
发明人： 张祝兰;杨煌建;连云阳;严凌斌;王德森;张引 -专利权人：福建省微生物研究所
申请日： 2018-06-08 - 公布日： 2022-02-01 - 主分类号： C12P17/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种毒三素链霉菌发酵产利普司他汀的培养基及方法，具体涉及一种用于提高毒三素链霉菌生产利普斯他汀的培养基，该发酵培养基中包含大孔树脂，还涉及发酵工艺，包括以下步骤：将毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)经斜面活化和种子扩大培养后，接种至发酵培养基中，发酵培养，获得代谢产物利普斯他汀。本发明通过对毒三素链霉菌的发酵培养基进行改良，添加大孔树脂到发酵培养基中解除产物抑制作用，为微生物提供有利的生长环境，促进发酵产物产量的提高，消除代谢产物利普斯他汀堆积对菌体生长的影响，使得发酵培养基更加适合菌体生长，显著提高利普斯他汀的产量，本发明操作简单，有效克服现有发酵方法的不足，便于大规模工业生产，降低生产成本。
一种毒三素链霉菌发酵产利普司培养基方法

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