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[发明专利]一种鸭瘟疱疹病毒基因缺失减毒疫苗株及其构建方法和应用-CN202310990050.8有效
发明人：谢青梅;孔洁;符军;宋超逸;封柯宇 -专利权人：华南农业大学
申请日： 2023-08-08 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C12N7/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种鸭瘟疱疹病毒基因缺失减毒疫苗株及其构建方法和应用，涉及基因工程技术领域，该疫苗株是以鸭瘟疱疹病毒VAC疫苗株的感染性克隆为骨架载体，然后将骨架载体中的毒力基因敲除，得到两种减毒疫苗株，均保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏单位地址：中国.武汉.武汉大学，保藏时间为2023年07月05日，保藏编号为CCTCC NO：V202340和CCTCC NO:V202339。本发明的疫苗株免疫保护率达到100%，本发明解决了现有疫苗株对非靶动物具有致病性、无法有效预防鸭瘟疱疹病毒强毒株的攻击，以及保护效果不佳的问题。
一种疱疹病毒基因缺失减毒疫苗及其构建方法应用

[发明专利]PET降解酶突变体及其应用-CN202210343406.4有效
发明人：张友明;王晓彤;宋超逸;霍刘杰;李爱英 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-05-24 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： C12N9/18 文献下载
摘要：本发明属于酶工程技术领域，涉及一种酶的突变体及其应用。一种PET降解酶突变体，所述的突变体是PET降解酶7029PETase上第132位氨基酸由色氨酸突变为组氨酸形成的，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示；PET降解酶7029PETase的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，基因核苷酸序列如SEQ ID NO.9所示。本发明的PET降解酶及其突变体，能够在常温下降解PET酶，与现有的PET降解酶相比，对商业化PET塑料及其单体BHET的降解速率有了一定的提高，具有良好的工业前景。
pet 降解突变体及其应用

[发明专利]一株高产FK228的工程菌株及其构建与应用-CN202210109315.4有效
发明人：李瑞娟;宫恺;王茂芹;宋超逸;张友明;符军;李爱英 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-01-28 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明公开了一株高产FK228的工程菌株E264Δtdp::R‑tdp‑dep，其是利用Burkholderia thailandensis E264Δtdp为出发菌株，通过位点特异性重组的方法在其基因组上整合了组合生物合成基因簇R‑tdp‑dep获得。本发明还公开了所述工程菌株在发酵制备FK228中的应用。实验证实：本发明的工程菌株E264Δtdp::R‑tdp‑dep产FK228的量达到了350mg/L，是目前FK228生产菌株产量的近18倍。本发明的技术方案极大地提升了FK228的产量且降低了发酵成本，缩短了发酵生产周期，为FK228的规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础，具有显著的经济价值和社会效益。
高产 fk228 工程菌株及其构建应用

[发明专利]化合物Spiruchostatin E及其制备方法和应用-CN202211121904.0在审
发明人：李瑞娟;宋超逸;王茂芹;宫恺;张友明;符军;李爱英 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-09-15 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： C07K5/027 文献下载
摘要：本发明公开了一种Spiruchostatin衍生物，为聚酮‑非核糖体多肽杂合化合物，是式(I)所示化学结构的化合物1，命名为SpiruchostatinE。该化合物是由伯克氏菌突变菌株BurkholderiathailandensisE264Δtdp::R‑tdp‑M4spi经过培养和液体发酵，从其发酵液中分离获得的。本发明还公开了所述Spiruchostatin衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。实验证实：所述伯克氏菌突变菌株产化合物1的产量达到了270mg/L；且化合物1能够明显抑制肿瘤细胞的生长，其抑制活性显著高于FK228。提示本发明提供的化合物有望增益其在抗肿瘤治疗中的应用价值，为新型抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的备选化合物，具有显著的经济价值和社会效益。
化合物 spiruchostatin 及其制备方法应用

[发明专利]一种大型基因簇的无痕定点改造方法及其应用-CN202010147911.2有效
发明人：王海龙;宋超逸;栾霁;符军;张友明 -专利权人：山东大学
申请日： 2020-03-05 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明涉及一种大型基因簇的无痕定点改造方法及其应用。本发明中的无痕定点改造方法首先利用Redαβ线环重组将含有目标DNA‑正向筛选标记‑反向筛选标记组成的基因盒插入靶位点得到重组载体，其中正向筛选标记‑反向筛选标记两侧带有特异性限制酶切位点和末端同源臂；随后重组载体经特异性限制酶切线状化，暴露出末端同源臂；最后在核酸外切酶介导的体外退火作用下，线状DNA分子通过末端同源臂环化完成DNA的无痕修饰。本发明中的无痕定点改造方法可以高效的编辑生物合成途径，在大型聚酮基因簇中进行DNA插入、删除等无痕定点修饰，从而有目的的改变聚酮骨架结构或进行糖基修饰，为聚酮化合物生物合成途径的改造提供了便利。
一种大型基因定点改造方法及其应用

[发明专利]一组FK228衍生物及其制备方法与应用-CN202211122305.0在审
发明人：李瑞娟;宫恺;张友明;王茂芹;宋超逸;符军;李爱英 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-09-15 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07K5/12 文献下载
摘要：本发明公开了一组FK228衍生物，分别是命名为FK228B的化合物1和命名为FK228C的化合物2，其化学结构如式(I)所示。该化合物是由伯克氏菌突变菌株BurkholderiathailandensisE264Δtdp::R‑tdp‑dep‑M4spi经过培养和液体发酵，从其发酵液中分离获得的。本发明还公开了所述FK228衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。实验证实：所述伯克氏菌突变菌株产化合物1和化合物2的产量分别达到了985mg/L和453mg/L；且化合物1和化合物2能够明显抑制肿瘤细胞的生长，其抑制活性高于FK228。提示本发明提供的化合物有望增益其在抗肿瘤治疗中的应用价值，为新型抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的备选化合物，具有显著的经济价值和社会效益。
一组 fk228 衍生物及其制备方法应用

[发明专利]PET降解酶突变体及其应用-CN201910439940.3有效
发明人：张友明;王晓彤;宋超逸;霍刘杰;李爱英 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-05-24 - 公布日： 2022-05-17 - 主分类号： C12N9/18 文献下载
摘要：本发明属于酶工程技术领域，涉及一种酶的突变体及其应用。一种PET降解酶突变体，所述的突变体是PET降解酶7029PETase上第61位氨基酸由亮氨酸突变为苏氨酸形成的，其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO.10所示；PET降解酶7029PETase的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，基因核苷酸序列如SEQ ID NO.9所示。本发明的PET降解酶突变体，能够在常温下降解PET酶，与现有的PET降解酶相比，对商业化PET塑料及其单体BHET的降解速率有了一定的提高，具有良好的工业前景。
pet 降解突变体及其应用

[发明专利]一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228的工程菌株及其构建与应用-CN202111038045.4在审
发明人：李瑞娟;宋超逸;张友明;李爱英;王茂芹;王宗杰;宫恺 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-09-06 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明公开了一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228的工程菌株，命名为工程菌株E264::R‑tdp‑dep，其是利用Burkholderia thailandensis E264ΔoprABCΔtdpDE5kb为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了组合生物合成基因簇R‑tdp‑dep获得。本发明还公开了所述工程菌株在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228中的应用。实验证实：本发明的工程菌株E264::R‑tdp‑dep产FK228的量达到了94mg/L，是目前FK228工业生产菌株的近5倍，极大地提升了FK228的产量且降低了发酵成本，缩短了发酵生产周期，为规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础，具有显著的经济价值和社会效益。
一株异源表达组蛋白乙酰化抑制剂 fk228 工程菌株及其构建应用

[发明专利]一种含有多杀菌素多操纵子人工基因簇质粒的构建方法与应用-CN201811407515.8有效
发明人：王海龙;宋超逸;符军;张友明 -专利权人：山东大学
申请日： 2018-11-23 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： C12N15/76 文献下载
摘要：本发明涉及一种含有多杀菌素多操纵子人工基因簇质粒的构建方法与应用。本发明利用DNA组装技术和组成型启动子驱动的过表达策略，实现了大环内酯类生物杀虫剂多杀菌素的高效异源表达。本发明将多杀菌素合成途径中的23个基因按功能分为五组，分别置于不同组成型强启动子的控制下，构建了102.6kb的人工基因簇，经反转录PCR分析，多杀菌素生物合成的23个基因共分为7个操纵子，与原始基因簇相比，人工基因簇在异源宿主白色链霉菌J1074中的多杀菌素产量提高了328倍。本发明建立的多操纵子人工基因簇策略为次级代谢产物的合成生物学研究提供了新方法。
一种含有杀菌操纵子人工基因质粒构建方法应用

[发明专利]一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂的工程菌株及其应用-CN201710813845.6有效
发明人：张友明;李瑞娟;宋超逸;涂强 -专利权人：山东大学
申请日： 2017-09-11 - 公布日： 2020-08-28 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明公开了一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂Thailandepsin A的工程菌株，该菌株命名为工程菌株7029‑tdp‑A，是利用Burkholderia sp.DSM7029为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了Thailandepsins的生物合成基因簇(tdp)获得。本发明还公开了所述工程菌株在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂Thailandepsin A中的应用。实验证实：本发明的工程菌株7029‑tdp‑A与野生菌株Burkholderia thailandensis E264相比，Thailandepsin A的产量提高了1倍，这为规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础。
一株异源表达组蛋白乙酰化抑制剂工程菌株及其应用

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