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[发明专利]一种多面体氨基葡萄糖盐酸盐及其制备方法与应用-CN202310916559.8在审
发明人：薛富民;卢健行;杜世超;王艳;李恩霞;刘长峰;李贵伶 -专利权人：山东润德生物科技有限公司;山东省分析测试中心
申请日： 2023-07-25 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07H5/06 文献下载
摘要：本发明属于功能糖类结晶技术领域，公开了一种多面体氨基葡萄糖盐酸盐及其制备方法。通过将预处理过的晶种加入到浓缩后的氨基葡萄糖盐酸盐粗品水溶液中，连续蒸发至一定比例，再分段冷却得到氨基葡萄糖盐酸盐晶体。通过将添加晶种的粒数、粒径，蒸发速率、蒸发量，冷却速率以及搅拌速率控制在最优范围内，使得整个结晶过程中的晶型、晶体形貌和粒径可控。所述氨基葡萄糖盐酸盐的晶体晶型唯一，粒度高度均一，80 wt%以上在30‑60目之间，产品单程折干收率达85%以上，纯度达到99%以上，产品质量优异，工艺可操作性强，经济效益高。
一种多面体氨基葡萄糖盐酸及其制备方法应用

[发明专利]一种氨基葡萄糖盐酸盐产品的制备工艺-CN202310874073.2在审
发明人： 卢健行;刘长峰;吴静;庄震宇;张建华;巩风英;曹瑞 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2023-07-17 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07H1/06 文献下载
摘要：本发明公开一种氨基葡萄糖盐酸盐产品的制备工艺，包括步骤：（1）在发酵液中加入浓盐酸，并在加热条件下进行N‑乙酰氨基葡萄糖的水解，完成后在得到的水解液中加入中和剂中和多余的盐酸，然后将得到的水解液进行浓缩形成浓缩液。（2）在所述浓缩液中加入本发明制备的氯离子脱除剂，然后采用可见光进行照射，完成后分离出所述氯离子脱除剂，收集液相。（3）在所述液相中加入乙醇进行醇沉，然后分离出固体产物，干燥后即得氨基葡萄糖盐酸盐产品。上述的氨基葡萄糖盐酸盐产品的制备工艺不仅能够降低氨基葡萄糖盐酸盐中氯离子的含量，而且还能够利用可见光进行脱色，提高氨基葡萄糖盐酸盐的纯度。
一种氨基葡萄糖盐酸产品制备工艺

[发明专利]一种微生物发酵制备氨基葡萄糖硫酸盐产品的方法-CN202310815195.4在审
发明人： 卢健行;马善丽;巩风英;徐艳;李贵伶;庄震宇;林为惺;韩宁 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2023-07-05 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开一种微生物发酵制备氨基葡萄糖硫酸盐产品的方法，包括步骤：（1）将氨基葡萄糖硫酸盐粗品溶于水后进行脱蛋白，然后在得到纯化液中加入乙醇再次进行醇沉，分离出固体产物，干燥后得到氨基葡萄糖硫酸盐粉末，将其压制造粒成颗粒状。（2）将海藻酸钠和维生素C的混合液施加在所述颗粒状的氨基葡萄糖硫酸盐表面，然后继续施加氯化钙的乙醇液，然后在加热条件下使所述颗粒状的氨基葡萄糖硫酸盐表面的海藻酸钠交联成膜，完成后将得到的产物水洗后干燥，然后在干燥的产品表面施加食用蜡，固化后得氨基葡萄糖硫酸盐产品。本发明制备的氨基葡萄糖硫酸盐具有良好的防吸湿潮解的作用，便于氨基葡萄糖硫酸盐的长期保存。
一种微生物发酵制备氨基葡萄糖硫酸盐产品方法

[发明专利]一种从发酵液中制取唾液酸的方法-CN202210449924.4有效
发明人： 卢健行;刘长峰;李光贤 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2022-04-26 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07H7/033 文献下载
摘要：本发明公开一种从发酵液中制取唾液酸的方法，包括：(1)将发酵液滤液置于高压反应釜中，并向高压反应釜中加入干冰，然后封闭高压反应釜后在加热条件下对所述聚唾液酸进行解聚，完成后得到水解液。(2)将所述水解液在常压下继续加热，完成后在滤液中加入水滑石粉末，静置后过滤收集滤液。(3)将该滤液进行浓缩，然后将得到的浓缩液冻干，得唾液酸粗品。(4)将所述唾液酸粗品复溶至去离子水中，然后进行脱色处理，完成后过滤并收集滤液，将该滤液浓缩后进行醇沉处理，完成后过滤出固体产物，干燥后即得唾液酸产品。上述工艺不仅避免了产生大量的强酸性废液的问题，而且能够有效降低得到的唾液酸产品中蛋白质的浓度，提高产品纯度。
一种发酵制取唾液酸方法

[发明专利]一种D-氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法-CN202310849704.5在审
发明人： 卢健行;李贵伶;张平奕;袁倩;韩宁;袁涛;岳梦;公栋 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2023-07-12 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明公开一种D‑氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法，包括步骤：（1）将氨基葡萄糖硫酸盐粗品溶于水后进行脱蛋白，然后在得到纯化液中加入乙醇再次进行醇沉，分离出固体产物，干燥后得到氨基葡萄糖硫酸盐粉末，将其压制造粒成颗粒状。（2）将海藻酸钠和维生素C的混合液施加在所述颗粒状的氨基葡萄糖硫酸盐表面，然后继续施加氯化钙的乙醇液，然后在加热条件下使所述颗粒状的氨基葡萄糖硫酸盐表面的海藻酸钠交联成膜，完成后将得到的产物水洗后干燥，然后在干燥的产品表面施加食用蜡，固化后得氨基葡萄糖硫酸盐产品。本发明制备的氨基葡萄糖硫酸盐具有良好的防吸湿潮解的作用，便于氨基葡萄糖硫酸盐的长期保存。
一种氨基葡萄糖硫酸盐制备方法

[发明专利]一种发酵法制备高稳定性氨基葡萄糖硫酸盐的工艺-CN202211222483.0有效
发明人：刘长峰;卢健行;韩宁;徐艳;张建华 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2022-10-08 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K31/7008 文献下载
摘要：本发明公开一种发酵法制备高稳定性氨基葡萄糖硫酸盐的工艺，其包括如下步骤：(i)在微生物发酵法制备的发酵液中加入硫酸进行水解，完成后在得到的水解液中加入碱液调节至中性，得到含有氨基葡萄糖硫酸盐的水解液。(ii)在所述水解液中加入脱色剂，并在加热条件下进行脱色，完成后分离出脱色剂，收集液相，即得脱色液。(iii)对所述脱色液进行浓缩，然后在得到的浓缩液中加入蔗糖脂肪酸酯和玉米油后搅拌形成乳液，然后将所述乳液进行喷雾干燥，即得表面包覆有疏水层的氨基葡萄糖硫酸盐粉体。本发明的工艺通过在氨基葡萄糖硫酸盐表面包覆一层疏水剂，可以有效降低氨基葡萄糖硫酸盐的吸湿能力，提高其稳定性。
一种发酵法制稳定性氨基葡萄糖硫酸盐工艺

[发明专利]一种利用N-乙酰氨基葡萄糖发酵液制备氨基葡萄糖的工艺-CN202310726258.9在审
发明人： 卢健行;李贵伶;巩凤英;张平奕;袁涛;林为惺;袁倩 -专利权人：山东润德生物科技有限公司;德颐堂（上海）健康科技有限公司
申请日： 2023-06-19 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： C07H1/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用N‑乙酰氨基葡萄糖发酵液制备氨基葡萄糖的工艺，包括步骤：1、将Ti4+源、Fe3+源混匀后加入碱液进行沉淀；然后分离出固体产物进行洗涤、干燥，即得前驱体；用过硫酸铵溶液对所述前驱体进行浸渍，将得到的前驱体烘干后煅烧，得改性固体超强酸；2、在N‑乙酰氨基葡萄糖的发酵液中加入改性固体超强酸，在加热条件下进行水解，完成后对反应体系用光源进行照射，完成后进行固液分离，得到水解液；3、将所述水解液浓缩后进行醇沉，然后分离出固体产物，干燥，即得氨糖产品。本发明的工艺不仅克服了采用浓酸液进行水解带来的上述问题，而且还能利用所述固体超强酸实现对水解液的脱色，提高得到的氨糖产品的纯度。
一种利用乙酰氨基葡萄糖发酵制备工艺

[发明专利]一种高效生产N-乙酰氨基葡萄糖的大肠杆菌及其应用-CN202210116458.8有效
发明人：刘龙;陈坚;卢健行;吕雪芹;卢伟;堵国成;张弘治;李江华;刘延峰;卢建功 -专利权人：山东润德生物科技有限公司;江南大学
申请日： 2022-02-07 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明提供了一种高效生产N‑乙酰氨基葡萄糖的大肠杆菌及其应用，属于生物工程技术领域。本发明所述重组大肠杆菌以大肠杆菌E.coli ATCC25947(DE3)为出发菌株，过表达具有若干个T7lac启动子控制的gna1基因与具有若干个T7lac启动子控制的glmS基因，并敲除manX基因、manY基因、manZ基因、nagA基因、nagB基因、nagE基因、poxB基因和ldhA基因所得，提高了N‑乙酰氨基葡萄糖在胞外的积累量，其浓度最高可达180g/L，葡萄糖转化率56％，不产生乙酸和乳酸副产物，为进一步代谢工程改造大肠杆菌生产氨基葡萄糖奠定了基础。
一种高效生产乙酰氨基葡萄糖大肠杆菌及其应用

[发明专利]一种分泌几丁二糖脱乙酰酶的枯草芽孢杆菌及其应用-CN202210265171.1有效
发明人：刘龙;陈坚;卢健行;吕雪芹;堵国成;卢伟;李江华;刘延峰;刘长峰;毛馨竹 -专利权人：山东润德生物科技有限公司;江南大学
申请日： 2022-03-17 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明涉及一种分泌几丁二糖脱乙酰酶的枯草芽孢杆菌及其应用，通过对几丁二糖脱乙酰酶Dac的表达载体pP43NMK‑D65的启动子及RBS序列进行改造，平衡菌株的生长和产物的生产，提高酶活；再通过过表达细胞壁合成蛋白EzrA，修复几丁二糖脱乙酰酶Dac在表达过程中对细胞壁的损害，实现几丁二糖脱乙酰酶Dac诱导后在发酵液中的持续性表达。与现有技术相比，本发明提供的菌株构建完成后生产性能稳定，几丁二糖脱乙酰酶胞外酶活可达6404.83U/mL，具有很好的应用前景，为酶转化法实现GlcN的工业化生产奠定了基础。
一种分泌几丁二糖脱乙酰枯草芽孢杆菌及其应用

[发明专利]一种缓释型氨基葡萄糖制剂的制备方法及其应用-CN202210036851.6有效
发明人： 卢健行;胡修玉;刘长峰;徐艳;李贵伶 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2022-01-13 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开一种缓释型氨基葡萄糖制剂的制备方法及其应用，该方法包括：将蔬菜或水果切粒后进行冷冻，将得到的蔬菜或水果粒在真空条件下进行微波辐射处理，得多孔蔬菜或水果粒。将氨基葡萄糖和明胶水溶液混匀形成胶液，然后将所述多孔蔬菜或水果粒浸入，取出所述多孔蔬菜或水果粒后再次浸入温度不高于5℃的乙醇液中并搅拌，使多孔蔬菜或水果粒上胶液层的表层固化，取出得到包覆颗粒。将所述包覆颗粒、乙基纤维素粉末、乙醇混合，使包覆颗粒表面形成外包覆层，然后烘干，即得粒状缓释型氨基葡萄糖制剂。本发明的缓释型氨基葡萄糖制剂不仅能够实现氨基葡萄糖的缓释，而且能够为患者提供额外的营养物质，缓解对胃部的刺激。
一种缓释型氨基葡萄糖制剂制备方法及其应用

[发明专利]N-乙酰氨基葡萄糖在防治MPTP诱导神经元损伤中的应用-CN202310293759.2在审
发明人：段文娟;董红敬;卢健行;王晓;纪文华;刘长峰;李贵伶;袁涛;吕瑞敏;刘峰 -专利权人：山东省分析测试中心;山东润德生物科技有限公司
申请日： 2023-03-21 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K31/7008 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，具体涉及N‑乙酰氨基葡萄糖在防治MPTP诱导神经元损伤中的应用。N‑乙酰氨基葡萄糖来源广泛，成本低廉，本发明发现了N‑乙酰氨基葡萄糖的新用途，增加了N‑乙酰氨基葡萄糖的临床适用症，开拓了一个新的应用领域。本发明首次发现N‑乙酰氨基葡萄糖对MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤的保护效果好，作用强，预期对于防治帕金森病也具有良好效果，具有良好的药用前景。
乙酰氨基葡萄糖防治 mptp 诱导神经元损伤中的应用

[发明专利]氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法与应用-CN202111309538.7有效
发明人： 卢健行;蒋萧;胡修玉;吴祥舟;姚平安;陈峰 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2021-11-06 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K9/36 文献下载
摘要：本发明公开氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法与应用，该制剂组成包括：氨基葡萄糖1～5重量份和有机钙0.2～0.35重量份混合而成的内芯，包覆在该内芯表面上的内包衣层，以及包覆在该内包衣层表面上的外包衣层。其中：所述内包衣层包括：聚乙烯吡咯烷酮4.5‑7.0重量份和水溶性无机钙组分1.0～2.5重量份。所述外包衣层包括：纤维素醚3.5‑5.0重量份、2.0～3.0重量份果胶和增塑剂1.5‑3.5重量份。本发明的制剂通过包衣层之间的交联反应形成致密的包衣层，不仅防水防透气性能好，而且还有助于为人体补充钙元素，便于骨质疏松的人服用。
氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法应用

[发明专利]一种谷氨酸棒杆菌内源GlcNAc6P磷酸酶及提高GlcNAc产量的方法-CN202310111425.9在审
发明人：刘龙;陈坚;卢健行;吕雪芹;堵国成;卢伟;李江华;刘延峰;刘长峰;刘思奇;卢建功 -专利权人：山东润德生物科技有限公司;江南大学
申请日： 2023-02-14 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C12N9/80 文献下载
摘要：本发明公开了一种谷氨酸棒杆菌内源GlcNAc6P磷酸酶及提高GlcNAc产量的方法，具体涉及采用重组谷氨酸棒杆菌进行发酵生产，该重组谷氨酸棒杆菌过表达了如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列，该蛋白编码GlcNAc6P磷酸酶，能将GlcNAc6P去磷酸化为GlcNAc。本发明通过机器学习的方式鉴定了谷氨酸棒杆菌内源GlcNAc胞内转运蛋白以及内源GlcNAc6P磷酸酶的编码基因，并根据筛选结果对菌株进行改造，显著提高了GlcNAc的产量。
一种谷氨酸杆菌内源 glcnac6p 磷酸酶提高 glcnac 产量方法

[发明专利]一种氨基葡萄糖组合物的制备工艺及其应用-CN202210005382.1有效
发明人： 卢健行;尹训娟;水清洋;赵鹏;陈峰 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2022-01-05 - 公布日： 2023-04-11 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开一种氨基葡萄糖组合物的制备工艺及其应用，该方法包括：(1)将明胶胶液与氨基葡萄糖或者其药学上可接受的盐混合后搅拌均匀，得到氨糖胶液，备用。(2)将所述氨糖胶液送入造粒设备中造粒，得到氨糖颗粒。(3)将所述氨糖颗粒、乙基纤维素粉末、乙醇混合均匀，使所述乙基纤维素包裹在氨糖颗粒表面形成水化凝胶层，然后烘干，即得氨基葡萄糖组合物。本发明制备的氨基葡萄糖组合物将氨基葡萄糖分散在了明胶中制成氨糖颗粒，这种氨糖颗粒进入胃液中后会随着消化逐渐将其中的氨糖释放出来，从而起到控释的目的，使氨糖颗粒中的氨糖逐渐释放出来，进而维持胃液中氨糖浓度的稳定，并保持长时间的药效，提高治疗效果。
一种氨基葡萄糖组合制备工艺及其应用

[发明专利]一种氨基葡萄糖的制备方法-CN202210006065.1有效
发明人： 卢健行;刘长峰;马善丽;韩宁;张倩 -专利权人：山东润德生物科技有限公司
申请日： 2022-01-05 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07H5/06 文献下载
摘要：本发明公开一种氨基葡萄糖的制备方法，包括：(1)将氨基葡萄糖发酵液菌体粉末与无机纳米颗粒混匀经碳化处理成多孔前驱体。(2)将前驱体活化处理，得助滤剂。(3)将助滤剂置于疏水改性液进行疏水处理，得疏水助滤剂。(4)将步骤(3)的疏水助滤剂填充在滤网壳体中形成助滤网，将该助滤网紧邻设置在过滤器的过滤网上；然后在灭活后的氨基葡萄糖发酵液中加入步骤(2)的助滤剂混匀，对得到的发酵液压滤使其依次通过所述助滤网和过滤网，对得到的滤液进一步处理得到氨基葡萄糖成品。本发明的方法将发酵液中菌体转化为助滤剂用于发酵液的固液分离，显著提高了分离效果，减小了后续处理工序的压力，实现了发酵液中菌体的资源化利用。
一种氨基葡萄糖制备方法

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