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[发明专利]双重响应双层交联的胰岛素可控输送微针及其制备方法-CN202210231490.0有效
发明人：钱红亮;何沐姣;李启航;马俞宏;陈维;黄德春 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-03-09 - 公布日： 2023-09-22 - 主分类号： A61K38/44 文献下载
摘要：本发明公开了一种双重响应双层交联的胰岛素可控输送微针及其制备方法，所述微针包括背衬层部分和针尖部分，所述背衬层部分由可溶性聚合物溶液制成，所述针尖部分的内部为胰岛素递药系统；胰岛素递药系统由苯硼酸酯复合物装载胰岛素和GOx后再经紫外光聚合后获得；苯硼酸酯复合物包括第一聚合物和第二聚合物；其中，羟基可修饰的高分子聚合物接枝含碳碳双键的小分子化合物得到接枝聚合物，所述接枝聚合物经带巯基的双羟基分子修饰后得到第一聚合物，所述接枝聚合物经带苯硼酸衍生物修饰后得到第二聚合物。苯硼酸衍生物系统和GOx系统同时作用，降低血糖。同时由于第一聚合物和第二聚合物进行双层交联，提高载体稳定性，增强胰岛素在体内的长效循环。
双重响应双层交联胰岛素可控输送及其制备方法

[发明专利]一种肝靶向聚合物胶束递药系统及其制备方法和应用-CN202211198517.7有效
发明人：钱红亮;马俞宏;韩复玮;丰小龙;陈维;黄德春;钟伊南 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-09-29 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K9/107 文献下载
摘要：本发明公开了一种肝靶向聚合物胶束递药系统及其制备方法和应用。所述递药系统是由丙烯酰碳酸酯与内酯开环聚合形成双键可修饰聚合物，然后分别经过两性离子材料和胆酸衍生物修饰，形成两种修饰后的聚合物，二者以自组装的方式装载胰岛素和盐酸小檗碱后进行紫外光交联，形成所述的肝靶向聚合物胶束递药系统。该聚合物胶束递药系统以胆酸衍生物作为靶向载体，盐酸小檗碱促进胰岛素诱导的葡萄糖消耗和葡萄糖摄取。联合使用盐酸小檗碱与胰岛素，可以减少胰岛素用量，降低低血糖风险，增加胰岛素敏感性，协同提升降糖效果。经紫外光照射形成交联结构，提高了胰岛素和盐酸小檗碱的抗胃酸能力，增加聚合物胶束的稳定性以避免突释，实现长效降糖。
一种靶向聚合物胶束系统及其制备方法应用

[发明专利]一种肝靶向的葡萄糖响应性纳米颗粒及其制备方法和应用-CN202211189228.0在审
发明人：钱红亮;马俞宏;何沐姣;丰小龙;陈维;黄德春;钟伊南 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2022-09-28 - 公布日： 2023-02-03 - 主分类号： A61K9/113 文献下载
摘要：本发明公开了一种肝靶向的葡萄糖响应性纳米颗粒及其制备方法和应用。该纳米颗粒是以聚丙烯酰碳酸酯‑聚己内酯为原料，分别经含巯基的双羟基小分子和苯硼酸衍生物修饰，将上述两种修饰后的聚丙烯酰碳酸酯‑聚己内酯和双键修饰的胆酸分子、两性离子材料混合，包载蛋白药物，结合W/O/W乳化法和紫外交联技术制得。该纳米颗粒中苯硼酸衍生物与双羟基形成苯硼酸酯复合物，使纳米颗粒具有葡萄糖响应性，按需多次开关释放胰岛素，经过紫外光交联提高载体结构稳定性；两性离子延长纳米颗粒与肠道的作用时间；该纳米颗粒以胆酸为肝靶向因子，经过蛋白介导的跨膜作用跨过肠上皮细胞，经过肝肠循环在肝脏中蓄积，实现肝靶向，提高胰岛素口服生物利用度。
一种靶向葡萄糖响应纳米颗粒及其制备方法应用

[发明专利]一种pH敏感可降解的两性离子微胶囊及其制备方法和应用-CN202110526426.0有效
发明人：钱红亮;马俞宏;杨静如;黄德春;陈维 -专利权人：中国药科大学
申请日： 2021-05-14 - 公布日： 2022-06-14 - 主分类号： A61K9/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种pH敏感可降解的两性离子微胶囊、制备方法和应用；所述微胶囊为w/o/w的双层核壳结构的微胶囊包载有蛋白质药物；所述制备方法为以丙烯酰碳酸酯和内酯为原料制备可降解的巯基化两性离子聚合物，通过微流控技术结合紫外光交联技术制备包载蛋白质药物的两性离子微胶囊微胶囊；所述微胶囊的应用，口服时在胃液中具有抗酸作用，结合两性离子改善粘膜渗透性和促进经皮吸收的作用，使微胶囊能跨过肠上皮细胞膜，促进蛋白质药物在肠道中的释放，克服蛋白质药物在胃肠道中易失活易降解的影响。
一种 ph 敏感降解两性离子微胶囊及其制备方法应用