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[发明专利]三碘化造影剂的生产-CN201710778277.0在审
发明人： J·M·加林德罗;阿纳·克里斯蒂安·克鲁斯;J·J·班达拉;W·赫吉 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2012-02-02 - 公布日： 2017-12-08 - 主分类号： C07C235/16 文献下载
摘要：本发明涉及三碘化造影剂的生产。本发明还涉及一种新化合物，其为(S)‑5‑(2‑乙酰氧基丙酰氨基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酸，具有式II(S)‑5‑(2‑乙酰氧基丙酰氨基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酸。所述新化合物具有用于生产具有低含量的乙酰基和羟基乙酰基类似物的三碘化造影剂(尤其是碘帕醇)的用途。该新化合物可由5‑氨基‑2,4,6‑三碘间苯二甲酸通过被(S)‑1‑氯‑1‑氧代丙‑2‑基乙酸酯酰化而形成。然后，可通过与氯化试剂反应将该新化合物转化为相应的酸二氯化物，之后用2‑氨基‑1,3‑丙二醇进行酰胺化以及进行乙酸酯水解，所述酸二氯化物是本发明的另一个目的。(S)‑5‑(2‑乙酰氧基丙酰氨基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酸。
碘化造影生产

[发明专利]用于单卤代甲基基团转移的基于锍离子的亲电试剂、其制备和用途-CN201710130982.X在审
发明人：埃米莉亚·佩尔佩图阿·塔瓦雷斯·莱唐 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2011-10-27 - 公布日： 2017-07-28 - 主分类号： C07C381/12 文献下载
摘要：本发明提供了亲电单卤代甲基化试剂、其制备方法和使用该试剂制备单卤代甲基化的生物活性化合物的方法。转移的典型单卤代甲基基团是FH2C‑、ClH2C‑等。用于基团转移的试剂通过通式A‑D描述其中X＝F、Cl、Br、I、磺酸酯、磷酸酯或其它离去基团；R11＝四氟硼酸根、三氟甲磺酸根、卤素、高氯酸根、硫酸根、磷酸根或碳酸根。其它变量如权利要求中所定义。
用于单卤代甲基基团转移基于离子试剂制备用途

[发明专利]活性药物成分的颗粒加工方法-CN201180024407.2有效
发明人： M·吉尔;C·卡塞拉;R·门东萨;F·加斯帕尔 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2011-04-21 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：一种减小活性药物成分(API)的粒径同时维持其多晶型形式的方法，所述方法包括通过在升高的压力下空蚀来加工所述活性药物成分的步骤。所述方法优选包括分离粉末形式的加工的活性成分的步骤，其中所述分离步骤包括过滤或喷雾干燥。通过本发明的方法制备的颗粒通常具有低于2.5的跨度值。
活性药物成分颗粒加工方法

[发明专利]三碘化造影剂的生产-CN201280041065.X在审
发明人： J·M·加林德罗;阿纳·克里斯蒂安·克鲁斯;J·J·班达拉;W·赫吉 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2012-02-02 - 公布日： 2014-05-07 - 主分类号： C07C231/02 文献下载
摘要：一种新化合物，其为(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰氨基)-2,4,6-三碘间苯二甲酸，具有式II(S)-5-(2-乙酰氧基丙酰氨基)-2,4,6-三碘间苯二甲酸。所述新化合物具有用于生产具有低含量的乙酰基和羟基乙酰基类似物的三碘化造影剂(尤其是碘帕醇)的用途。该新化合物可由5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸通过被(S)-1-氯-1-氧代丙-2-基乙酸酯酰化而形成。然后，可通过与氯化试剂反应将该新化合物转化为相应的酸二氯化物，之后用2-氨基-1,3-丙二醇进行酰胺化以及进行乙酸酯水解，所述酸二氯化物是本发明的另一个目的。
碘化造影生产

[发明专利]亲电子烷基化试剂及其制备和应用-CN201280016238.2无效
发明人：埃米莉亚·佩尔佩图阿·塔瓦雷斯·莱唐 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2012-02-23 - 公布日： 2014-01-08 - 主分类号： C07C381/12 文献下载
摘要：本发明提供式II的亲电子烷基化试剂及其盐，其中R₁是芳基，R₂是烷基，R₃是取代的苯基，其中取代基数量(n)大于2，且R₄是阴离子，还提供式II的亲电子烷基化试剂及其盐的制备方法和使用此类试剂制备烷基化生物活性化合物的方法。
电子烷基化试剂及其制备应用

[发明专利]用于单卤代甲基基团转移的基于锍离子的亲电试剂、其制备和用途-CN201180058397.4在审
发明人：埃米莉亚·佩尔佩图阿·塔瓦雷斯·莱唐 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2011-10-27 - 公布日： 2013-08-14 - 主分类号： C07C381/12 文献下载
摘要：本发明提供了亲电单卤代甲基化试剂、其制备方法和使用该试剂制备单卤代甲基化的生物活性化合物的方法。转移的典型单卤代甲基基团是FH2C-、ClH2C-等。用于基团转移的试剂通过通式A-D描述：其中X = F、Cl、Br、I、磺酸酯、磷酸酯或其它离去基团；R11=四氟硼酸根、三氟甲磺酸根、卤素、高氯酸根、硫酸根、磷酸根或碳酸根。其它变量如权利要求中所定义。通式A 通式B通式C 通式D
用于单卤代甲基基团转移基于离子试剂制备用途

[发明专利]单氟甲基化有机底物制备生物活性有机化合物的方法-CN201180037454.0有效
发明人：埃米莉亚·佩尔佩图阿·塔瓦雷斯·莱唐 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2011-06-01 - 公布日： 2013-04-10 - 主分类号： C07J31/00 文献下载
摘要：本发明公开了使用单氟甲基化剂制备单氟甲基化有机生物活性化合物的方法。可以使用例如四氟硼酸S-单氟甲基-S-苯基-2，3，4，5-四甲基苯基锍作为单氟甲基化剂代替溴氟甲烷以制备丙酸氟替卡松和糠酸氟替卡松。
甲基化有机制备生物活性有机化合物方法

[发明专利]分离替加环素的方法-CN201080005352.6无效
发明人： Z·门德斯;G·维拉什 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2010-01-22 - 公布日： 2012-02-22 - 主分类号： C07C231/24 文献下载
摘要：本发明提供分离替加环素的方法，所述方法包括将替加环素在溶剂中的溶液喷雾干燥的步骤。优选地，所述溶剂为水或有机溶剂。在另一个方面，本发明提供了可通过喷雾干燥获得的替加环素，特别是无定形形式的替加环素。具体而言，本发明提供了可通过本发明方法的喷雾干燥获得的替加环素。
分离替加环素方法

[发明专利]用于得到甾体磷酸酯化合物的方法-CN200880020487.2有效
发明人： L·索布拉尔;F·加斯帕尔;W·赫吉;E·莱唐;J·R·安图内斯 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2008-05-16 - 公布日： 2010-06-16 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及用于得到式[I]的21-磷酸酯二钠孕烷衍生物化合物的方法，其中X＝R＝H或X＝F且R＝α-CH₃或X＝F且R＝β-CH₃，所述方法包括将包含式[I]的化合物的溶液喷雾干燥。
用于得到磷酸酯化合物方法

[发明专利]晶体米诺环素碱及其制备方法-CN200880005932.8有效
发明人： Z·门德斯;J·R·安图内斯;S·马托;W·赫吉 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2008-02-22 - 公布日： 2010-03-24 - 主分类号： C07C237/26 文献下载
摘要：本发明提供了晶体米诺环素碱。具体而言，提供了被命名为形式I、形式II和形式III的米诺环素碱的三种晶体多晶型。它们的特征在于XRD和IR数据。本发明还提供了制备上述新的多晶型的方法。例如，形式I通过将无定形米诺环素碱溶解和/或悬浮在选自醚类的有机溶剂中，然后自所述混合物中结晶而制备。
晶体米诺环素碱及其制备方法

[发明专利]双膦酸及其盐的制备方法-CN200780045169.7无效
发明人： J·巴普蒂斯塔;Z·门德斯 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2007-11-06 - 公布日： 2009-12-16 - 主分类号： C07F9/38 文献下载
摘要：本发明涉及双膦酸及其药学可接受的盐的制备方法，包括使羧酸与三氯化磷和亚磷酸在质子惰性极性溶剂的存在下反应。
双膦酸及其制备方法

[发明专利]碘海醇的制备方法-CN200680051705.X有效
发明人： J·加林德罗;S·马托;J·A·M·班达拉;W·赫吉 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2006-03-03 - 公布日： 2008-12-31 - 主分类号： C07C233/69 文献下载
摘要：本发明涉及制备碘海醇的方法，所述方法包括在碱的存在下用2－(2－甲氧基乙氧基)乙醇作为溶剂将5－乙酰氨基－N，N’－双(2，3－二羟基丙基)－2，4，6－三碘异酞酰胺烷基化，并任选地从反应混合物中分离粗碘海醇。优选地，所述烷基化试剂为1－氯－2，3丙二醇，所述碱为碱金属氢氧化物例如氢氧化钠或氢氧化钾。
碘海醇制备方法

[发明专利]一种硫代羟酸的酯化方法-CN200480044435.0有效
发明人：路易斯·索布拉尔;迪奥尼西奥·马丁;威廉·赫吉;埃米莉亚·莱唐 -专利权人： 霍维奥恩联合有限公司
申请日： 2004-12-02 - 公布日： 2007-10-31 - 主分类号： C07J31/00 文献下载
摘要：一种制备式(II)化合物的方法，通过将式(I)的化合物6α，9α－二氟－11β，17α－二羟基－16α－甲基－3－氧代雄甾－1，4－二烯－17β－硫代羟酸的C－17羟基酯化来制备，该方法包括在惰性溶剂中，在叔胺存在下，用稍过量的通式为R－COCl的酰氯处理化合物(I)，其中R表示－CH₂CH₃、－CH₂CH₂CH₃或－CH(CH₃)₂。优选该方法在－20℃到5℃之间的温度下，在丙酮中使用吡啶的情况下进行。
一种硫代羟酸酯化方法

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