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[发明专利]重组小分子胶原蛋白及其表达系统与制备方法-CN202310481706.3在审
发明人：李佳佳;程鹏飞;刘慧敏;钱晨明;蒋雯雯;凡孝菊;李海航;钱松 -专利权人：江苏创健医疗科技股份有限公司
申请日： 2023-04-28 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明提供了重组小分子胶原蛋白及其表达系统与制备方法，属于合成生物学、基因工程与生物技术领域。本发明提供了多种Ⅲ型、XVII型胶原蛋白来源的重组小分子胶原蛋白，并成功表达；本发明建立了一个小分子胶原蛋白的表达体系和小分子胶原蛋白的制备方法，包括构建的专属底盘细胞和设计小分子胶原蛋白串联重复序列及重组载体。本发明的小分子胶原蛋白在透皮吸收与生物学活性上做到兼顾平衡，本发明的表达体系或方法使得小分子胶原蛋白的表达极大提升了产量；本发明的方案避免了体外使用蛋白酶酶切带来的成本及外源蛋白残留风险，同时也能缩短后续纯化工艺流程的时间及成本。
重组分子胶原蛋白及其表达系统制备方法

[发明专利]酵母重组XVII型人源化胶原蛋白及其制备方法-CN202211315576.8在审
发明人：王丽萍;李佳佳;钱晨明;程鹏飞;刘慧敏;蒋雯雯;魏雪花;徐园;钱松;凡孝菊;李海航 -专利权人：江苏创健医疗科技股份有限公司
申请日： 2022-10-26 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明提供了一种酵母重组XVII型人源化胶原蛋白及其制备方法，尤其是表达XVII型胶原蛋白第15螺旋区的重组人源化胶原蛋白、重组工程菌及其制备方法，属于基因工程、合成生物学技术领域。本发明提供了XVII型胶原蛋白的第15螺旋区全长序列，并基于该序列进行氨基酸残基的突变得到突变体；本发明首次将XVII胶原蛋白的第15螺旋区的全长序列在毕赤酵母表达，建立了一整套的发酵工艺和纯化工艺，提高蛋白表达水平并减少降解，并通过实验验证了所得到的蛋白具有达到乃至超过天然人胶原的细胞粘附活性、促细胞迁移活性等生物学活性，能达到真正产品应用的目的，可以广泛应用于医药、医疗器械、生物材料、组织工程、化妆品等领域。
酵母重组 xvii 型人源化胶原蛋白及其制备方法

[发明专利]高稳定性重组胶原蛋白、构建方法及其应用-CN202210954027.9在审
发明人：王丽萍;刘小海;钱晨明;程鹏飞;豆荣昆;凡孝菊;钱松 -专利权人：江苏创健医疗科技股份有限公司
申请日： 2022-08-10 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明公开了高稳定性重组胶原蛋白、构建方法及其应用，在原始胶原蛋白序列的基础上进行包括选自避免不稳定GXY三联体、去除潜在的MMP酶切位点、消除化学不稳定因素、增加序列中RGD含量中一种或多种的突变。该方法可以扩展到毕赤酵母以外的表达系统。由该方法获得的重组胶原蛋白与原始序列有类似的理化性质和生物学功能，作为生物材料使用时由于更高的稳定性，批间一致性高，便于质量控制，有利于产品稳定性。
稳定性重组胶原蛋白构建方法及其应用

[发明专利]一种重组人溶菌酶及其制备方法和应用-CN202211660926.4在审
发明人：刘小海;王丽萍;钱晨明;程鹏飞;王昊;豆荣昆;凡孝菊 -专利权人：江苏创健医疗科技股份有限公司
申请日： 2022-12-23 - 公布日： 2023-04-21 - 主分类号： C12N9/36 文献下载
摘要：本发明提供了一种重组人溶菌酶及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域，本发明提供的重组人溶菌酶，通过对现有氨基酸序列进行优化，在不改变溶菌酶性质的条件下，减少毕赤酵母在表达过程中对其的降解，以提高溶菌酶在发酵纯化工艺的收率；所述重组人溶菌酶优选SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；本发明的重组溶菌酶，在纯化后的酶活与天然人重组溶菌酶酶活相当；与天然序列相似度高，其免疫原性低，与传统蛋清纯化获得的溶菌酶相比更适合于医药行业。
一种重组人溶菌酶及其制备方法应用

[发明专利]一种重组人源Ⅵ型胶原蛋白及其制备方法和应用-CN202211660923.0在审
发明人：刘小海;王丽萍;钱晨明;程鹏飞;王昊;豆荣昆;凡孝菊 -专利权人：江苏创健医疗科技股份有限公司
申请日： 2022-12-23 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明提供了一种重组人源Ⅵ型胶原蛋白及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域。本发明的重组人源Ⅵ型胶原蛋白，是从人Ⅵ型胶原蛋白氨基酸序列中优化筛选后选取的序列，并基于此提供了重组表达载体和重组工程菌以及该胶原蛋白的制备方法，本发明中已经证实该胶原蛋白不但能够实现人Ⅵ型胶原蛋白于毕赤酵母的高效分泌表达，而且还具有更为优异的细胞粘附活性，并且可工业化应用。
一种重组胶原蛋白及其制备方法应用

[发明专利]重组胶原蛋白、制备方法及其应用-CN202111470250.8有效
发明人：李佳佳;王丽萍;刘慧敏;蒋雯雯;钱晨明;程鹏飞;钱松 -专利权人：江苏创健医疗科技有限公司
申请日： 2021-12-03 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07K14/78 文献下载
摘要：本发明涉及重组胶原蛋白、制备方法及其应用，尤其涉及重组表达的全长的胶原蛋白α1链、制备方法及其应用，属于胶原蛋白表达技术领域。本发明中构建的人Ⅰ型胶原蛋白α1链(α1(Ⅰ)链)的变体(记为α1(Ⅰ)M1)和人Ⅱ型胶原蛋白α1链(α1(Ⅱ)链)的变体(记为α1(Ⅱ)M6)于毕赤酵母中重组表达时，均消除了天然全长的α1(Ⅰ)链、α1(Ⅱ)链重组表达时出现的与全长α1链目的产物(目的条带)占比量基本相同的主降解产物(主降解条带)，提高了目的产物的产率，且与毕赤酵母中重组表达的天然全长的α1(Ⅰ)链胶原蛋白与α1(Ⅱ)链胶原蛋白相比有类似的理化特征和生物学活性，均有应用于生物医学材料领域的价值。
重组胶原蛋白制备方法及其应用