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[发明专利]诱导型调节性T细胞来源的外泌体的应用-CN201811389855.2有效
发明人： 郑颂国;陈敬荣;王菊华 -专利权人：中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）
申请日： 2018-11-21 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： A61K35/17 文献下载
摘要：本发明涉及诱导型调节性T细胞来源的外泌体(iTreg exo)的应用，具体为iTreg exo及其制备在治疗类风湿关节炎的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明的iTreg exo能够携带miR‑449a‑5p抑制Th1、Th17细胞的增殖和分化，逆转类风湿关节炎小鼠中Treg(抑炎细胞)/Th17(炎症细胞)比例的不平衡，抑制炎症反应，缓解临床症状，可作为治疗类风湿关节炎的新手段，对于进一步认识外泌体在关节炎疾病发生发展以及开发关节炎治疗的新方法起到重要的临床意义。
诱导调节细胞来源外泌体应用

[发明专利]间充质干细胞源性小细胞外囊泡在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用-CN202011259845.4在审
发明人： 郑颂国;陈敬荣;王菊华;黄峰 -专利权人：中山大学附属第三医院
申请日： 2020-11-11 - 公布日： 2021-02-09 - 主分类号： A61K35/28 文献下载
摘要：本发明涉及细胞技术领域，具体公开了一种间充质干细胞源性小细胞外囊泡在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。本发明提供的间充质干细胞源性小细胞外囊泡具有极低的免疫原性，副作用小，排斥免疫反应小，在生物体内较为稳定，具有天然的归巢和靶向性，滞留时间长，且将间充质干细胞源性小细胞外囊泡制成药物对类关节炎具有很好的治疗作用，可以有效地对抗关节炎症。
间充质干细胞源性小细胞外囊泡制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用

[发明专利]一种系统性红斑狼疮动物模型的构建方法及其应用-CN201710794916.2有效
发明人：肖泽秀;郑旭;郑颂国;黄峰 -专利权人：中山大学附属第三医院
申请日： 2017-09-05 - 公布日： 2020-03-10 - 主分类号： A61K35/17 文献下载
摘要：本发明公开了一种系统性红斑狼疮动物模型的构建方法。利用小鼠的树突状细胞体外包被处于凋亡状态下的淋巴细胞DNA 12小时后，通过尾静脉注射到小鼠体循环内来诱导小鼠系统性红斑狼疮的方法。本发明通过检测小鼠体内自身抗体水平的升高，小鼠淋巴组织的增生肿胀，以及后期小鼠肾脏的肾小球炎症性状改变等指标，对小鼠系统性红斑狼疮疾病进行评价。该种方法可以在2周内诱导出小鼠系统性红斑狼疮，且诱导成模率高达100％，是一种迅速、简洁、高效、免疫细胞和免疫原明确的系统性红斑狼疮动物模型的构建方法，能够为探究系统性红斑狼疮疾病的机制以及寻求新的有效的治疗方法提供便利。
一种系统性红斑狼疮动物模型构建方法及其应用

[发明专利]体外诱导调节性巨噬细胞及其制备方法和应用-CN201510567682.9有效
发明人：苏文如;梁丹;郑颂国;戴烨 -专利权人：中山大学中山眼科中心
申请日： 2015-09-07 - 公布日： 2019-11-29 - 主分类号： C12N5/0786 文献下载
摘要：本发明公开了一种体外诱导调节性巨噬细胞及其制备方法和应用，其制备方法包括以下步骤：取大鼠骨髓细胞，进行培养，培养时在培养基中加入重组大鼠巨噬细胞集落刺激因子，得贴壁生长的巨噬细胞；在培养基中，加入全反式维甲酸以及肿瘤转化因子‑β，继续培养，诱导巨噬细胞极化为得到调节性巨噬细胞。上述体外诱导调节性巨噬细胞可应用于治疗眼免疫性疾病。本发明采用全反式维甲酸以及TGF‑beta体外诱导R‑Mф，可避免现有技术不稳定、容易向M1型促炎巨噬细胞分化的缺点，可很好地保持R‑Mф的稳定，并有效地保持R‑Mф抗炎以及免疫调节功能的稳定性。
体外诱导调节巨噬细胞及其制备方法应用

[发明专利]TNFR2基因及其编码蛋白的应用-CN201810780478.9在审
发明人： 郑颂国;杨素娟;王菊华 -专利权人：中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）
申请日： 2018-07-16 - 公布日： 2018-12-21 - 主分类号： C12Q1/6883 文献下载
摘要：本发明公开了TNFR2基因及其所编码的蛋白、以及TNFR2特异性激动剂在制备和筛选治疗自身免疫性疾病的药物中的应用；本发明同时公开了一种调节性T细胞表面的分子标志物，该分子标志物为TNFR2。本发明提出了TNFR2激动剂可作为治疗自身免疫性疾病的一种药物；由于TNFR2仅局限地表达于部分细胞表面，尤其在调节性T细胞表面高表达，TNFR2参与调节性T细胞的分化、增殖及抑制功能，并维持调节性T细胞的存活状态，由此，本发明提出TNFR2激动剂能治疗自身免疫性或炎症性疾病，如多发性硬化，类风湿关节炎等，能够靶向作用于TNFR2，激活TNFR2信号的免疫调节功能，避免了完全阻断TNFα信号所带来的严重副作用，降低了用药剂量。
调节性T细胞激动剂自身免疫性疾病分子标志物治疗类风湿关节炎免疫调节功能多发性硬化严重副作用炎症性疾病靶向作用编码蛋白存活状态细胞表面用药剂量高表达免疫性基因增殖制备应用蛋白激活分化筛选局限

[发明专利]TNFR1基因及其编码蛋白的应用-CN201810782428.4在审
发明人： 郑颂国;杨素娟;王菊华 -专利权人：中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）
申请日： 2018-07-16 - 公布日： 2018-12-04 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明公开了TNFR1基因、所编码的蛋白质和TNFR1特异性拮抗剂在制备和筛选治疗自身免疫性或炎症性疾病的药物中的应用。本发明首次提出了TNFR1拮抗剂可用于治疗自身免疫性疾病；TNFα作为一种多向功能细胞因子，其受体TNFR1广泛表达于全身细胞，主要促进炎症细胞的分化、增殖及抗凋亡等作用，从而介导炎症反应，本发明所提出的TNFR1拮抗剂能有效治疗自身免疫性或炎症性疾病，如多发性硬化，类风湿关节炎等；TNFR1拮抗剂能够靶向作用于TNFR1，阻断TNFR1信号的免疫调节功能，避免了完全阻断TNFα信号所带来的严重副作用，降低了用药剂量。
拮抗剂炎症性疾病免疫性自身免疫性疾病类风湿关节炎免疫调节功能特异性拮抗剂多发性硬化严重副作用靶向作用编码蛋白功能细胞介导炎症全身细胞炎症细胞用药剂量有效治疗基因抗凋亡多向可用制备治疗增殖蛋白质应用分化筛选

[发明专利]一种通过利用合成双链DNA来诱导调节性T细胞的方法-CN201810287362.1在审
发明人： 郑颂国;劳利斯.奥利弗 -专利权人：中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）
申请日： 2018-03-30 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明公开了一种双链DNA，其中一条链的碱基序列为：5’‑ctcgaggg‑3’，且第二个C碱基为甲基化的。同时，本发明还公开了所述双链DNA在诱导调节性T细胞中的应用。本发明提供的双链DNA在体外没有免疫原性、不会损伤白细胞，可以诱导FoxP3阳性的调节性T细胞，可有效用于非感染性炎症、感染后炎症性疾病，呼吸道过敏性疾病、胃肠道过敏性疾病、皮肤过敏性疾病和自身免疫疾病等免疫相关疾病的治疗。
调节性T细胞双链DNA 诱导碱基呼吸道过敏性疾病皮肤过敏性疾病非感染性炎症自身免疫疾病过敏性疾病炎症性疾病合成双链免疫原性白细胞甲基化胃肠道体外条链损伤感染疾病治疗应用

[发明专利]用于扩增和稳定天然调节性T细胞的方法和组合物-CN201810153657.X在审
发明人： 郑颂国;D.A.霍尔维奇;J.王 -专利权人：南加州大学
申请日： 2011-04-21 - 公布日： 2018-08-31 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明针对用于扩增和稳定天然调节性T细胞的表现型的方法和组合物。具体来讲，本发明提供用于处理天然调节性T细胞，使所述细胞抵抗存在于炎症环境中的因子并且稳定所述细胞的抑制性质的方法和组合物。
调节性T细胞扩增细胞抵抗炎症环境抑制性质表现型细胞

[发明专利]B7-H4融合蛋白在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的用途-CN201810092676.6在审
发明人：肖泽秀;郑颂国;黄峰 -专利权人：中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院）
申请日： 2018-01-29 - 公布日： 2018-07-03 - 主分类号： A61K38/17 文献下载
摘要：本发明公开了B7‑H4融合蛋白在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的用途。所述药物可以为注射剂型或口服射剂型，包括注射液、冻干粉、片剂、胶囊、颗粒和口服液等。本发明提供的含B7‑H4融合蛋白的药物可有效降低系统性红斑狼疮患者外周血中的双链DNA抗体水平，改善患者淋巴组织的炎症状态，抑制患者体内的炎症反应，同时改善患者肾脏炎症性病理变化、蛋白沉积和补体沉积情况，可有效治疗系统性红斑狼疮。
融合蛋白治疗系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮制备双链DNA抗体病理变化补体沉积蛋白沉积淋巴组织肾脏炎症炎症反应炎症状态有效治疗注射剂型冻干粉口服液外周血注射液胶囊体内

[发明专利]一种炎症状态下的稳定型调节性T细胞及其制备方法-CN201711236983.9在审
发明人： 郑颂国;王菊华;徐振建 -专利权人：中山大学附属第三医院
申请日： 2017-11-30 - 公布日： 2018-04-20 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种炎症状态下的稳定型调节性T细胞，其具有CD4+CD126‑Foxp3+的免疫表型。同时，本发明公开了炎症状态下的稳定型调节性T细胞的制备方法。本发明所述CD4+CD126‑Foxp3+免疫表型的调节性T细胞在炎症状态下能抵抗向Th17细胞分化，保持免疫抑制功能，克服了自然调节性T细胞在炎症状态下不稳定的缺陷，在预防及治疗炎症性疾病、自身免疫疾病或器官移植的免疫排斥中具有更大的优势。
一种炎症状态稳定调节细胞及其制备方法

[发明专利]一种调节性T细胞的制备方法及其应用-CN201710905472.5在审
发明人：孙启全;郑颂国;廖涛;薛有求;赵大强;李思雯 -专利权人：中山大学附属第三医院
申请日： 2017-09-28 - 公布日： 2017-12-29 - 主分类号： A61K35/17 文献下载
摘要：本发明涉及一种调节性T细胞的制备方法及其应用，属于分子生物和生物医药领域。本发明调节性T细胞的制备方法包括以下步骤通过TGF‑β体外诱导制得调节性T细胞。本发明还提供了TGF‑β体外诱导产生的调节性T细胞在制备(a)防治抗体介导的移植肾排斥和损伤，或者(b)改善移植肾存活的药物中的应用。本发明将TGF‑β体外诱导产生的调节性T细胞用于小鼠抗体介导的急性移植肾排斥模型，证明了该调节性T细胞能防治抗体介导的移植肾排斥和损伤、改善移植肾存活及减少炎症细胞浸润。
一种调节细胞制备方法及其应用

[实用新型]一种多层贴壁细胞培养瓶-CN201520721439.3有效
发明人： 郑颂国;竺王玉;陈冬冬;齐小艳 -专利权人：浙江慧福生物科技有限公司
申请日： 2015-09-18 - 公布日： 2016-06-22 - 主分类号： C12M3/04 文献下载
摘要：一种多层贴壁细胞培养瓶，属于医用设备技术领域，包括第二翻盖、第一翻盖、注入管、盖体、第一夹板、第二夹板、第一缺口、第二缺口、鱼眼轴承、内筒、外筒、第二螺栓、支腿、第二凸板、第二凹板、第一凸板、第一凹板、第三盒体、挡板、第一螺栓、第二盒体、开关器、第一盒体和风机，所述第三盒体内底面安装两个第二凹板，第二盒体安装在第三盒体内，第二盒体外侧壁上安装第二夹板，第二盒体左侧设有第二缺口，第二盒体外底面安装两个第二凸板，第二凸板设置在第二凹板内，第二盒体内底面安装两个第一凹板，第一盒体安装在第二盒体内；本实用新型的优点是：具有多个盒体重叠安装在一起，节省了大量的空间。
一种多层细胞培养

[发明专利]一种治疗自体自身免疫性疾病的调节T细胞及其制备方法-CN201110243223.7无效
发明人： 郑颂国;刘中民;邹和建;王菊华 -专利权人： 郑颂国
申请日： 2011-08-23 - 公布日： 2012-01-18 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明公开了一种在体外诱导自身免疫性疾病患者T细胞转化成为治疗自体自身免疫性疾病的调节T细胞的方法及制得的调节T细胞。该方法包括如下步骤：将分离的原始T细胞给予抗CD3/CD28抗体刺激，同时给予由以下(1)～(4)成分组成的复合配方进行刺激：(1)IL-2，IL-1，IL-7，TNF-α和IL-15中的任何一种或多种；(2)TGF-β；(3)维甲酸，棕榈酸盐，视黄醛，合成的类视黄醇，异维A酸，依曲替酯和曲古菌素A中的任何一种或多种；和(4)氮胞啶和/或1-b-d-呋喃核糖-2(1h)-嘧啶。该调节T细胞可应用于制备预防或治疗自身免疫性疾病或保护器官移植免疫排斥的药物。
一种治疗自身免疫性疾病调节细胞及其制备方法

[发明专利]TGF－β诱导的调节T细胞及其形成方法和应用-CN200710043712.1无效
发明人： 郑颂国;邹和建;徐建光;王菊华;戴维·赫威兹 -专利权人： 郑颂国;邹和建;徐建光;王菊华;戴维·赫威兹
申请日： 2007-07-12 - 公布日： 2008-02-20 - 主分类号： C12N5/06 文献下载
摘要：本发明属于生物医学技术领域，具体为一种TGF－β诱导的调节T细胞及其形成方法和应用。本发明的调节T细胞由TGF_β和IL_2两个细胞因子相结合，通过体外诱导自身免疫性疾病患者的CD4+细胞而获得，记为CD4++CD25+Foxp3+调节T细胞，其中，FoxP3为FoxP3基因或蛋白。本发明的调节T细胞可作为一种药物制剂，用于自治疗自身免疫性(如SLE)患者的疾病。
tgf 诱导调节细胞及其形成方法应用

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