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- [发明专利]含内酰胺的异羟肟酸衍生物及其制备方法和作为基质金属蛋白酶的抑制剂的应用-CN96192669.4无效
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比斯瓦纳特·德;蒙耶·陈;迈克尔·乔治·纳切斯;克里斯托弗·托马斯·沃尔
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普罗克特和甘保尔公司
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1996-03-19
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1998-04-15
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C07D223/12
- 本发明涉及对基质金属蛋白酶(“MMPs”)显示抑制活性的化合物。由于已知MMPs在组织降解中起作用,本发明化合物可用于预防或治疗与MMP活性有关联的疾病的。具体地说,本发明涉及具有式(Ⅰ)的结构的化合物或其药学上可接受的盐、或其可生物水解的烷氧基酰胺、酸基酰胺或亚酰胺,式中(A)(1)(a)R1表示氢;烷基、杂烷基;链烯基;杂环;碳环;烷氧基碳环—烷基;杂环—烷基;碳环—杂烷基;或杂环—杂烷基;且(b)R2表示氢;羟基;烷基;链烯基;炔基;杂烷基;杂环;碳环;碳环—烷基;杂环—烷基或－OR,其中R表示烷基、链烯基或碳环—烷基;或(2)R1和R2一起形成具有3—8个成环原子的环烷;(B)R3表示氢;烷基;或碳环－烷基(C)R4表示(1)烷基;(2)碳环－烷基;(3)X－C(=Y)－Z－R5或－X－CH2－Z－R5,其中,(a)X表示共价键或烷基;(b)Y表示O、S或NH(c)Z表示O、S或NH;且(d)R5表示氢;烷基;链烯基;碳环－烷基;或芳基或(4)－SO2－R6,其中,R6表示烷基、碳环－烷基、杂环－烷基或芳基,且(D)Q表示－[－C(R7)2－]－n,其中,(1)n表示整数2、3或4且(2)各R7独立地表示氢或烷基,从而含Q的杂环饱和;或在二个相邻碳原子上的R7部分表示共价键,这样,式(Ⅰ)中的含Q的杂环不饱和。本发明还涉及包含这些化合物的药学组合物以及使用这些化合物和组合物预防或治疗与多余的MMP活性关联的疾病的方法。
- 内酰胺异羟肟酸衍生物及其制备方法作为基质金属蛋白酶抑制剂应用
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