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[发明专利]一种增强新冠病毒变异株免疫原性的方法及其应用-CN202210576283.9有效
发明人：张辉;张贤涛;吴博霖;袁耀昌;张译文;冯金珠;吴诗剑;何欣;陈然;邓洁仪;刘炳峰;张旭 -专利权人：中山大学
申请日： 2022-05-25 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07K14/165 文献下载
摘要：本发明公开了一种增强新冠病毒变异株免疫原性的方法及其应用。本发明通过对新冠病毒变异株刺突蛋白的氨基酸位点进行点突变，增强了新冠病毒变异株的免疫原性，克服了现有新冠病毒突变株免疫原性较差的缺陷。在此基础上，本发明还提供了一种免疫原性增强的抗原和新冠疫苗，所述疫苗与以未经氨基酸突变的病毒株作为免疫原制备得到的疫苗相比，可以有效提高免疫后特异性抗体的滴度，中和阻止病毒对机体入侵。
一种增强病毒变异免疫原性方法及其应用

[发明专利]一种流感病毒通用型纳米颗粒疫苗及其制备方法-CN202211058390.9在审
发明人：张辉;袁耀昌;张译文 -专利权人：中山大学
申请日： 2022-08-31 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07K14/11 文献下载
摘要：本发明公开了一种流感病毒通用型纳米颗粒疫苗及其制备方法。本发明利用流感病毒基质蛋白2胞外域(M2e)和血凝素(HA)，设计了一种流感病毒抗原，并通过在抗原的C端融合foldon基序来形成三聚体结构。在此基础上，本发明通过GvTagOpti/SdCatcher系统制备得到了流感病毒抗原多聚复合物，以所得多聚复合物为免疫原制备得到了可通过呼吸系统接种且免疫保护效果好的流感病毒通用型纳米颗粒疫苗。本发明所述纳米颗粒疫苗不仅免疫保护效果好、接种后可以免受不同亚型的流感病毒的感染，且制备方法简单、安全性高、可较快的应用于临床试验。
一种流感病毒通用型纳米颗粒疫苗及其制备方法

[发明专利]一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白单区域亚单位纳米疫苗-CN202010203031.2有效
发明人：张辉;马显才;邹帆;袁耀昌;李镕;张旭 -专利权人：中山大学
申请日： 2020-03-20 - 公布日： 2021-07-09 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白单区域区域亚单位纳米疫苗。本发明以病毒的受体结合域(Receptor binding domain,RBD)作为抗原，并与幽门螺旋杆菌多聚物蛋白(HP_Ferritin)连接组成融和蛋白RBD‑HP_Ferritin，实现抗原多聚化；再利用真核细胞表达系统表达，可通过HP_Ferritin自组装作用形成二十四聚体纳米抗原。该方案可克服RBD单体免疫原性不足的缺点，所得疫苗能显著的提高宿主针对病毒的中和抗体的水平，产生的抗体具有强力阻挡病毒入侵靶细胞的能力。而且本发明疫苗制备方法简单、易于纯化，安全性高，疫苗可较快的应用于临床试验。
一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白新型冠状病毒蛋白区域单位纳米疫苗

[发明专利]一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗-CN202010113700.7有效
发明人：张辉;马显才;邹帆;袁耀昌;李镕;张旭 -专利权人：中山大学
申请日： 2020-02-24 - 公布日： 2021-07-09 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗。本发明以病毒的受体结合域(Receptor binding domain,RBD)和融合肽(Fusion peptide,FP)共同作为双抗原，并与幽门螺旋杆菌多聚物蛋白(HP_Ferritin)连接组成融和蛋白RBD‑FP‑HP_Ferritin，实现抗原多聚化；再利用真核细胞表达系统表达，可通过HP_Ferritin自组装作用形成二十四聚体纳米抗原。该方案可克服RBD单体免疫原性不足的缺点，所得疫苗能显著的提高宿主针对病毒的中和抗体的水平，产生的抗体具有强力阻挡病毒入侵靶细胞的能力。而且本发明疫苗制备方法简单、易于纯化，安全性高，疫苗可较快的应用于临床试验。
一种基于幽门螺旋杆菌铁蛋白新型冠状病毒蛋白区域单位纳米疫苗

[发明专利]一种基于火球菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗-CN202010144032.4有效
发明人：张辉;马显才;邹帆;袁耀昌;李镕;张旭 -专利权人：中山大学
申请日： 2020-03-04 - 公布日： 2020-12-01 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于火球菌铁蛋白的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗。本发明以病毒的受体结合域(Receptor binding domain,RBD)和融合肽(Fusion peptide,FP)共同作为双抗原，并与火球菌多聚物蛋白(PF_Ferritin)连接组成融和蛋白RBD‑FP‑PF_Ferritin，实现抗原多聚化；再利用真核细胞表达系统表达，可通过PF_Ferritin自组装作用形成二十四聚体纳米抗原。该方案可克服RBD单体免疫原性不足的缺点，所得疫苗能显著的提高宿主针对病毒的中和抗体的水平，产生的抗体具有强力阻挡病毒入侵靶细胞的能力。而且本发明疫苗制备方法简单、易于纯化，安全性高，疫苗可较快的应用于临床试验。
一种基于火球铁蛋白新型冠状病毒蛋白区域单位纳米疫苗

[发明专利]一种基于2,4-二氧四氢喋啶合酶的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗-CN202010144031.X有效
发明人：张辉;马显才;邹帆;袁耀昌;李镕;张旭 -专利权人：中山大学
申请日： 2020-03-04 - 公布日： 2020-11-10 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于2,4‑二氧四氢喋啶合酶的新型冠状病毒S蛋白双区域亚单位纳米疫苗。本发明以病毒的受体结合域(Receptor binding domain,RBD)和融合肽(Fusion peptide,FP)共同作为双抗原，并与来源于Aquifex aeolicus菌株的二氧四氢喋啶合酶多聚物蛋白(Lumazine Synthase,LS)连接组成融和蛋白LS‑RBD‑FP，实现抗原多聚化；再利用真核细胞表达系统表达，可通过LS自组装作用形成六十聚体纳米抗原。该方案可克服RBD单体免疫原性不足的缺点，所得疫苗能显著的提高宿主针对病毒的中和抗体的水平，产生的抗体具有强力阻挡病毒入侵靶细胞的能力。而且本发明疫苗制备方法简单、易于纯化，安全性高，疫苗可较快的应用于临床试验。
一种基于二氧四氢喋啶合酶新型冠状病毒蛋白区域单位纳米疫苗