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[发明专利]一种基于金属-多酚网络结构的靶向纳米疫苗制备及其产品-CN202011337685.0在审
发明人： 翟淑梅;杨勋成;崔基炜;张贵强;张培育;孙海峰 -专利权人：山东大学
申请日： 2020-11-25 - 公布日： 2021-01-22 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于金属‑多酚网络结构的靶向纳米疫苗的制备方法，是通过制备负载卵清蛋白OVA的介孔二氧化硅纳米颗粒，合成甘露糖修饰单宁酸分子，负载卵清蛋白OVA的介孔二氧化硅纳米颗粒表面涂覆金属‑多酚网络涂层，得到表面涂覆金属‑多酚网络涂层的负载OVA的介孔二氧化硅纳米颗粒，此即为基于金属‑多酚网络结构的靶向纳米疫苗，命名为MS@OVA@MPN@Man。本发明通过表面涂覆金属‑多酚网络涂层防止OVA的泄露并增加纳米颗粒的溶酶体逃逸功能；同时在表面修饰甘露糖，靶向免疫细胞表面的甘露糖受体，增强细胞对其摄取能力以提高疫苗递送效率，解决了纳米疫苗靶向性以及溶酶体逃逸效率的难题。
一种基于金属网络结构靶向纳米疫苗制备及其产品

[发明专利]巴比妥酸衍生物修饰的二硫化钼二维纳米材料及其应用-CN201911162503.8有效
发明人： 翟淑梅;王小玲;闫兵;王深清;江翠娟 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-11-25 - 公布日： 2021-01-22 - 主分类号： A61K47/02 文献下载
摘要：本发明公开了一类具有多样化亲疏水性质和电荷的硫代巴比妥酸衍生物类分子修饰的二硫化钼二维纳米材料，是式(Ⅰ)至式(IX)所示的Ligand 1～Ligand 9配体分子化合物分别修饰的二硫化钼纳米材料，依次命名为MoS2‑1～MoS2‑9。本发明还公开了所述二硫化钼纳米材料在制备抑制肿瘤细胞生长药物、药物载体、或作为药物载体在制备抑制肿瘤细胞生长的负载紫杉醇的药物复合物中的应用。实验证实本发明的具有多样化亲疏水性质和电荷的硫代巴比妥酸衍生物类分子修饰的二硫化钼二维纳米材料有望成为肿瘤协同治疗的有潜力药物或药物载体，具有广阔的科研和临床应用前景。
衍生物修饰二硫化钼二维纳米材料及其应用

[发明专利]一种二茂铁酰胺类分子化合物修饰的金纳米颗粒在制药中的应用-CN201811216416.1有效
发明人：闫兵;潘秀姣;江翠娟;王深清;孔龙;翟淑梅;胡春;周丽 -专利权人：山东大学
申请日： 2018-10-18 - 公布日： 2020-11-17 - 主分类号： A61K33/242 文献下载
摘要：本发明公开了一种二茂铁酰胺类分子化合物修饰的金纳米颗粒在制备抗神经退化性疾病药物中的应用，其中所述金纳米颗粒是3,6‑二氧代辛二胺，苯甲醛二茂铁衍生分子化合物修饰的，或是对苯二胺，苯甲醛二茂铁衍生分子化合物修饰的，或是对苯二胺，4‑N,N‑二甲基氨基苯甲醛二茂铁衍生分子化合物修饰的金纳米颗粒；该金纳米颗粒可不同程度的激活GFP‑LC3U87细胞自噬，且激活细胞自噬的程度与其氧化还原催化活性有关。揭示本发明的金纳米颗粒有望成为选择性诱导细胞自噬以及有效治疗阿尔兹海默症的潜力药物。
一种二茂铁酰胺类分子化合物修饰纳米颗粒制药中的应用

[发明专利]一种基于碳纳米材料的空气颗粒污染物模型及其应用-CN201811217526.X有效
发明人：闫兵;袁晓如;张秋;江翠娟;闫希亮;贾建博;王深清;翟淑梅;胡春;周丽 -专利权人：山东大学
申请日： 2018-10-18 - 公布日： 2020-05-19 - 主分类号： G01N33/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于碳纳米材料的空气颗粒污染物模型，是以碳纳米颗粒为核，采用物理混合吸附原理将污染物Cr(VI)、Pb(II)、As(III)和多环芳烃化合物的代表BaP或者其中的三种或两种或一种吸附并负载于碳纳米颗粒的表面制成。实验结果显示，本发明的模型与真实提取的PM2.5颗粒在组分含量、粒径、Zeta电位、肺部细胞毒性及PCA分析等方面均具有很好的一致性。为进一步研究PM2.5颗粒与生物系统间的作用提供了模型和方法，对研究PM2.5各个组分与生物效应之间的关系及其与多种疾病形成的联系具有重要参考意义。
一种基于纳米材料空气颗粒污染物模型及其应用

[发明专利]一种具有表面多样性的金纳米颗粒系列化合物-CN201710168630.3有效
发明人：闫兵;刘畅;王深清;刘寅;翟淑梅;江翠娟;张秋 -专利权人：山东大学
申请日： 2017-03-21 - 公布日： 2019-07-16 - 主分类号： C07D339/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有表面多样性的金纳米颗粒系列化合物，是通过改变赖氨酰胺类化合物配位体的结构，将基于π键密度和空间结构差异选择的四种基团和基于亲疏水性差异选择的七种基团两两组合连接在赖氨酰胺类化合物母核上，并使所述配位体分子与金纳米颗粒连接后制得。本发明还公开了所述金纳米颗粒系列化合物所具有的差异化表面性质以及其在研究纳米颗粒材料与细胞间相互作用中的潜在应用，利用相互作用关系的结果可以指导作为靶向载运药物、生物显影、疾病诊断及基因治疗等应用于生物医学领域的载体的设计。
一种具有表面多样性纳米颗粒系列化合物

[发明专利]一种具有多样化空间构型与π电子密度的配体分子化合物及其应用-CN201711021047.6有效
发明人：闫兵;张聪聪;王深清;江翠娟;翟淑梅;张秋 -专利权人：山东大学
申请日： 2017-10-27 - 公布日： 2019-07-16 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有多样化空间构型与π电子密度的配体分子化合物，该化合物为二茂铁酰胺类化合物，是通过改变不同反应原料的结构，按一定顺序的三步特定的反应制得。本发明还公开了所述化合物在合成大粒径金纳米颗粒中的应用。实验证实，利用本发明的配体分子化合物可以通过一步反应即可合成大粒径金纳米颗粒，较之常规方法的十余步反应步骤，实现了明显的改良与优化。本发明为进一步研究不同表面性质的纳米材料与生物系统间的作用提供了模型和方法，对研究材料表面性质与生物效应之间的关系及其与多种疾病形成的联系具有重要参考意义。
一种具有多样化空间构型电子密度分子化合物及其应用

[发明专利]一种赖氨酸衍生分子化合物修饰的金纳米颗粒及其应用-CN201811217470.8在审
发明人：闫兵;王芳;翟淑梅;江翠娟;贾建博;王深清;刘寅;胡春;周丽 -专利权人：山东大学
申请日： 2018-10-18 - 公布日： 2019-02-22 - 主分类号： A61K33/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种赖氨酸衍生分子化合物修饰的金纳米颗粒在制备免疫信号通路激活剂中的应用，其中，所述金纳米颗粒是苯甲酰赖氨酰胺衍生物修饰的，或是环己烷甲酰赖氨酰胺衍生物修饰的，或是对三氟甲基苯甲酰赖氨酰胺衍生物修饰的金纳米颗粒。该金纳米颗粒可激活THP1‑Dual^TM细胞中的IRF和NF‑κB信号通路、THP1‑Dual^TM细胞诱导的巨噬细胞中IRF信号通路及激活小鼠骨髓来源的树突状细胞中的IRF和NF‑κB信号通路，进而引起IL‑12p70和TNF‑α的分泌。预示本发明的具有多样化π电子密度的赖氨酸衍生分子化合物修饰的金纳米颗粒具有作为有效药物佐剂的潜力，在疾病治疗和疫苗开发中有广阔的应用前景。
金纳米颗粒修饰分子化合物酰胺衍生物信号通路赖氨酸甲酰激活应用三氟甲基苯树突状细胞疾病治疗巨噬细胞免疫信号细胞诱导小鼠骨髓疫苗开发有效药物苯甲酰环己烷激活剂佐剂分泌制备细胞

[发明专利]T型钙离子通道抑制剂NNC55-0396在制备抗神经退行性疾病药物中的应用-CN201610024789.3在审
发明人：闫兵;陈茜;穆岩;张秋;翟淑梅;江翠娟 -专利权人：山东大学
申请日： 2016-01-14 - 公布日： 2016-05-04 - 主分类号： A61K31/4184 文献下载
摘要：本发明公开了一种T型钙离子通道抑制剂NNC55-0396在制备抗神经退行性疾病药物中的应用。实验证实：所述化合物NNC55-0396在增强细胞自噬来改善认知功能障碍中具有明显作用，并确定NNC55-0396能有效诱导引发细胞自噬的浓度为5μM。预示该化合物有望成为选择性诱导细胞自噬以及有效治疗阿尔兹海默病的有潜力药物，本发明的应用也为研究调控自噬对神经退行性疾病的早期干预提供了理论基础。
离子通道抑制剂 nnc55 0396 制备神经退行性疾病药物中的应用

[发明专利]2-(2,2-二苯基环丙基)-4,5-二氢-1H-咪唑在制备抗神经退化性疾病药物中的应用-CN201610024816.7在审
发明人：闫兵;王一琳;穆岩;张秋;江翠娟;翟淑梅 -专利权人：山东大学
申请日： 2016-01-14 - 公布日： 2016-05-04 - 主分类号： A61K31/4164 文献下载
摘要：本发明公开了一种化合物2-(2,2-二苯基环丙基)-4,5-二氢-1H-咪唑在制备抗神经退化性疾病药物中的应用。实验证实：所述化合物在增强细胞自噬方面具有明显作用，并确定2-(2,2-二苯基环丙基)-4,5-二氢-1H-咪唑能有效诱导引发细胞自噬的浓度为5μM。预示该化合物有望成为选择性诱导细胞自噬以及有效治疗阿尔兹海默病的有潜力药物，具有广阔的科研和临床开发前景。
苯基丙基咪唑制备神经退化性疾病药物中的应用

[发明专利]一种表面亲疏水性质差异化的球形金纳米颗粒阵列及其应用-CN201610009891.6在审
发明人：闫兵;辛艳;翟淑梅;江翠娟;张秋;刘寅;刘畅 -专利权人：山东大学
申请日： 2016-01-08 - 公布日： 2016-05-04 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种表面亲疏水性质差异化的球形金纳米颗粒阵列，是通过调节亲水配位体硫辛酸三聚乙二酰胺和疏水配位体硫辛酸正九酰胺的相对比例，并使所述配位体分子通过金硫键共价作用与金纳米颗粒连接后制得。本发明还公开了所述金纳米颗粒阵列在研究纳米颗粒与小鼠骨髓来源的树突状细胞相互作用并且可以指导作为药物载体以及免疫药物佐剂方面的应用。
一种表面亲疏水性异化球形纳米颗粒阵列及其应用

[发明专利]一种能清除全氟污染物的金纳米颗粒阵列-CN201410169811.4有效
发明人：闫兵;郭聪聪;王飞;江翠娟;刘寅;李淑焕;翟淑梅;张秋;张斌 -专利权人：山东大学
申请日： 2014-04-25 - 公布日： 2014-08-13 - 主分类号： B81B7/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种能清除全氟污染物的金纳米颗粒阵列，由表面连接胺类分子和含烷烃链的分子两种配位体的金纳米颗粒或表面连接有胺类分子和含氟烷烃链的分子两种配位体的金纳米颗粒构成，其中所述配位体分子通过金硫键共价作用与金纳米颗粒连接，所述的金纳米颗粒是粒径为6.0±0.1纳米的球形金纳米颗粒。本发明还公开了所述金纳米颗粒阵列在清除污染物全氟辛烷磺酸盐(PFOS)中的应用，同时本发明的金纳米颗粒阵列还可以指导作为污水处理中载体的设计，为推进纳米技术和纳米材料在环境科学领域的应用提供技术支撑。
一种清除污染物纳米颗粒阵列

[发明专利]一种表面氢键密度连续变化的金纳米颗粒阵列-CN201410231987.8无效
发明人：闫兵;吴青;焦青;刘寅;李飞;张秋;江翠娟;翟淑梅 -专利权人：山东大学
申请日： 2014-05-28 - 公布日： 2014-08-13 - 主分类号： B22F1/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种表面氢键密度连续变化的金纳米颗粒阵列，是通过调节非氢键基团配位体和氢键受体或供体基团配位体的相对比例，并使所述配位体分子与金纳米颗粒连接后制得。本发明阵列不仅可以用来研究纳米颗粒与细胞之间的作用机制，还可以指导靶向载运药物、生物显影、疾病诊断及基因治疗等生物医学领域的载体的设计。
一种表面氢键密度连续变化纳米颗粒阵列

[发明专利]一种具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的金纳米药物载体-CN201410075010.1有效
发明人：闫兵;李飞;翟淑梅;张斌 -专利权人：山东大学
申请日： 2014-03-03 - 公布日： 2014-06-04 - 主分类号： A61K47/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的金纳米药物载体，是由增强纳米材料摄入的增效亲水性配位体与装载疏水性药物的载药配位体以配位体交换法连接到金纳米材料上制成；其中所述增效亲水性配位体为末端带有正电性氨基的巯基化的PEG₅₀₀₀分子，所述载药配位体为巯基化修饰的beta-环糊精分子；所述金纳米药物载体形貌为球形。实验证实本发明提供的金纳米载体吸附紫杉醇得到的载有紫杉醇的金纳米材料可以有效的杀死具有P糖蛋白耐药性的细胞，并且在杀死不具有P糖蛋白耐药性细胞时避免了这种耐药性的产生，为纳米载药方法克服肿瘤多药耐药性提供了新思路和新方向。
一种具有克服避免糖蛋白肿瘤耐药性双重作用纳米药物载体

[发明专利]噻唑烷酮衍生物及其在制备抗肺癌药物中的应用-CN201210205143.7有效
发明人：闫兵;刘寅;李淑焕;穆岩;田聪;张秋;翟淑梅;张斌 -专利权人：山东大学
申请日： 2012-06-20 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07D277/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种噻唑烷酮类化合物，其化学结构如通式（I）所示，其中：R1，R2和R3各自独立地选自取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6不饱和烃基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的5-7元杂芳烷基、取代或未取代的5-7元杂环基。本发明所述噻唑烷酮类化合物能够选择性地有效杀死对紫杉醇产生抗药性的肺癌细胞及P糖蛋白过度表达的肺癌细胞，而对人正常的成纤维细胞无严重杀伤作用，提示其有望成为选择性诱导肺癌肿瘤细胞凋亡且有效治疗顽固性肺癌的有潜力的抗癌药，具有广泛的临床应用前景。
噻唑衍生物及其制备肺癌药物中的应用

[发明专利]2-苯醚基亚氨基-5-(2-羟基-苯甲基)-1,3-噻唑-4-酮在制备抗脑癌药物中的应用-CN201010124664.0有效
发明人：闫兵;刘小军;李长龙;张秋;翟淑梅;张斌 -专利权人：山东大学
申请日： 2010-03-16 - 公布日： 2010-08-04 - 主分类号： A61K31/426 文献下载
摘要：本发明公开了化合物2-苯醚基亚氨基-5-(2-羟基-苯甲基)-1，3-噻唑-4-酮在制备抗脑癌药物中的应用。所述化合物在抑制脑癌细胞增殖和引起凋亡中具有明显作用，为新型抗脑癌药物开发提供了新的前景。
苯醚基亚氨基羟基苯甲基噻唑制备抗脑癌药物中的应用

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