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[发明专利]抑制Sirt1基因表达的反义寡核苷酸结构和用途-CN200610075975.6无效
发明人： 王升启;孙道春;林汝仙;娄绍科;伯晓晨 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
申请日： 2006-04-26 - 公布日： 2006-10-11 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明涉及反义寡核苷酸的结构和用途，即根据Sirt1基因设计并制备的反义寡核苷酸。采用人肺癌(A549)细胞株对所设计、制备的10条反义寡核苷酸进行筛选及评价。同时考察了反义寡核苷酸对多种常见的癌细胞系在体外培养时的抑制作用。实验结果表明权利要求2中所述的寡核苷酸序列对人肺癌细胞生长有抑制作用，并阻断该基因表达，对肝癌和前列腺癌等的增殖也有抑制作用。故本发明是针对肿瘤的反义寡核苷酸结构及其作为治疗肿瘤、减少肿瘤及其相关性疾病危害性的新型药物。
抑制 sirt1 基因表达反义寡核苷酸结构用途

[发明专利]含烷胺基烷氧基取代的糖碳甙异黄酮化合物及其制法和用途-CN200480017384.2有效
发明人：王林;王升启;彭涛;吕秋军;朱晓伟;张首国;任建平;李鲁;韩玲;金义光;车冯升 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所;海南洋浦新特药物有限公司
申请日： 2004-07-02 - 公布日： 2006-07-26 - 主分类号： C07H17/07 文献下载
摘要：本发明涉及一类含烷胺基烷氧基取代的糖碳甙异黄酮化合物及其可作为药用的盐，其制备方法，以及含有效剂量的通式I化合物的药物组合物。这些化合物或组合物在治疗或预防心脑血管疾病，特别是治疗各类心脑缺血缺氧症，治疗或预防糖尿病及其并发症，以及治疗或预防化学品中毒，特别是酒精中毒中的用途。
胺基烷氧基取代糖碳甙异黄酮化合物及其制法用途

[发明专利]硫代磷酸钠的制备方法-CN200510114896.7无效
发明人：李鲁;童曾寿;王升启;杜寅孝;王林 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
申请日： 2005-11-17 - 公布日： 2006-03-29 - 主分类号： C01D13/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种硫代磷酸钠的制备方法，是在氢氧化物水溶液中滴加反应物PSCl₃进行反应，其特征在于，待反应趋缓后，在60～100℃加热0.5～3小时继续反应，然后骤冷析出固体产物。所述制备方法中，还包括将所得固体产物用水溶解后重新醇析的步骤。本发明在体系放热反应后继续采用加热操作，使反应更加完全，以提高产率；本发明采用水溶的方式纯化固体产物，可以进一步提高产物纯度，纯化操作易于进行，在得到同样纯度终产物的情况下，本发明方法产率可高达90％以上。
硫代磷酸制备方法

[发明专利]3－氨丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法-CN200510114897.1无效
发明人：李鲁;童曾寿;王升启;杜寅孝;王林;任建平 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
申请日： 2005-11-17 - 公布日： 2006-03-29 - 主分类号： C07F9/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种3－氨丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法，是将反应物硫代磷酸钠和N－(2－羟乙基)－1，3－丙二胺双氢溴酸盐等摩尔共置于水溶解后反应、并用醇析出得到固体产物，其特征在于，反应物置于水中后先降温至约5℃，然后边滴加二甲基亚砜DMS0边逐渐升温至反应物全部溶解，并且升温过程中温度不超过20℃。采用本发明方法，可以提高终产物纯度，并使纯化操作易于进行，总产率可达到70％。
丙基乙基硫代磷酸合成方法

[发明专利]一套检测常见肠道致病菌的寡核苷酸探针及其用途-CN200510055202.7无效
发明人： 王升启;金大智;文思远;陈苏红 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2005-03-15 - 公布日： 2005-10-19 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：一套用于检测常见肠道致病菌的寡核苷酸探针及其用途，属于微生物检测领域(生物工程类检测产品)。探针分别设计在细菌16S rRNA和23S rRNA以及痢疾杆菌中大质粒上编码侵袭质粒抗原H(ipaH)和伤寒沙门氏菌调控Vi抗原表达(VipR)等基因序列上，探针长度在25－50碱基之间，具有较高的灵敏度和特异性。适用于基于核酸杂交原理的检测技术，尤其适用于基因芯片原理的检测。在一定的使用条件下，能够检测出实验样品中的李氏菌属、副溶血性弧菌、弯曲菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌、耶尔森氏菌属、金黄色葡萄球菌、肉毒梭菌、蜡样芽孢菌属、沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、志贺氏菌、痢疾杆菌、产气荚膜梭菌、变形杆菌、布鲁氏菌、肠出血性大肠杆菌O157：H7和霍乱弧菌。可用于多种方面，如疾病诊断、环境检测、食物中毒检测、进出口食品检疫、细菌学分类、流行病学调查、生物战剂检测等。
一套检测常见肠道致病菌寡核苷酸探针及其用途

[发明专利]3，4－二羟基苯甲醛及其衍生物在治疗乙型肝炎及病毒感染性疾病中的新用途-CN200510055211.6无效
发明人： 王升启;张毅;周喆;杨静;伯晓晨;李鲁;丁晓然;娄绍科 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
申请日： 2005-03-15 - 公布日： 2005-10-19 - 主分类号： C07C47/56 文献下载
摘要：本发明涉及原儿茶醛的取代衍生物，原儿茶醛的酯类衍生物，原儿茶醛的缩醛类衍生物，原儿茶醛的酰胺类衍生物以及希夫氏碱类衍生物，在治疗乙型肝炎等病毒性感染性疾病中的用途；以及上述药物组合物或各单体与核苷类似物抗病毒药物联用，在治疗乙型肝炎等病毒性感染性疾病中的用途。
羟基甲醛及其衍生物治疗乙型肝炎病毒感染性疾病中的用途

[发明专利]一种抗乙型肝炎病毒药物的新靶标及其用途-CN200510001962.X无效
发明人： 王升启;杨静;伯晓晨;丁晓然;张毅;张敏丽 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2005-01-13 - 公布日： 2005-08-31 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及一种抗乙型肝炎病毒(HBV)药物的新发明靶点及其用途。具体说是抑制纤连蛋白(fibronectin)的表达可以抑制HBV的活性，以纤连蛋白为靶可以有效地抑制HBV的复制及其基因和蛋白的表达，从而用于抗HBV药物的筛选和HBV感染的治疗。本实验室通过应用半定量RT－PCR和WESTERN印迹技术，发现纤连蛋白在转染有HBV基因组能够表达完整Dane氏颗粒的HepG2.2.15细胞中高表达，而在HepG2细胞中不表达，且在抗病毒药物处理HepG2.2.15细胞后，纤连蛋白表达发生显著下调。应用靶向纤连蛋白mRNA的反义序列抑制纤连蛋白的蛋白表达，可显著抑制HepG2.2.15中HBV的复制及其基因和蛋白的表达，这种抑制作用可被外源加入的纤连蛋白拮抗。应用纤连蛋白抗体以及可抑制fibronectin表达的小分子化合物亦可显著抑制HepG2.2.15中HBV的复制及其基因和蛋白的表达。因此，确定纤连蛋白可以作为抗HBV药物的新靶点，可用于抗HBV药物的筛选及指导临床HBV感染的治疗。
一种乙型肝炎病毒药物靶标及其用途

[发明专利]一套检测肠出血性大肠杆菌和霍乱弧菌的寡核苷酸探针-CN200510002514.1无效
发明人： 王升启;文思远;徐晓静;陈苏红 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2005-01-21 - 公布日： 2005-08-31 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：一套用于检测肠出血性大肠杆菌O157∶H7和霍乱弧菌O139的寡核苷酸探针及其用途，属于微生物检测领域(生物工程类检测产品)。探针设计在肠出血性大肠杆菌0157∶H7的产志贺样毒素基因stx1、stx2和β－葡糖醛酸糖苷酶基因(uidA)；霍乱弧菌0139的肠毒素A亚单位(ctxA)、毒力协调菌毛A亚单位(tcpA)、糖基转移酶(LPSgt)基因等基因序列上，探针长度在19－60碱基之间，具有较高的灵敏度和特异性。适用于基于核酸杂交原理的检测技术，尤其适用于基因芯片原理的检测。在一定的使用条件下，能够检测出实验样品中的肠出血性大肠杆菌O157∶H7和霍乱弧菌O139及其致病性毒素基因。可用于疾病诊断、环境检测、食物中毒检测、食品检疫、细菌学分类、流行病学调查、生物战剂检测等。
一套检测血性大肠杆菌霍乱弧菌寡核苷酸探针

[发明专利]抑制纤连蛋白表达的反义寡核苷酸的结构和用途-CN200410073618.7无效
发明人： 王升启;杨静;伯晓晨;丁晓然;张敏丽 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2004-09-02 - 公布日： 2005-08-10 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种新的抗乙型肝炎病毒靶标及相应的反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说是靶向纤连蛋白(fibronectin)抗乙型肝炎病毒(HBV)反义寡核苷酸的结构和用途。Fibronectin是人肝脏窦状隙的细胞外基质成分，有文献报道fibronectin可与乙肝病毒的前S2区以一种种属特异性的方法结合。本实验室应用基因芯片技术筛选并通过验证，发现fibronectin具有较好的特异性和可药性。因此，本实验室设计合成了靶向fibronectin的反义寡核苷酸，采用HepG2.2.15细胞，对5条反义寡核苷酸进行了活性筛选及评价，首次发现互补于fibronectin mRNA特定功能区域的寡核苷酸FN1，FN5在培养的HepG2.2.15细胞中能有效地抑制乙型肝炎的复制和表达。因此，本发明涉及到靶向fibronectin mRNA抗HBV感染的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为治疗乙型肝炎病毒相关性疾病，减小乙型肝炎相关性疾病危害性的新型药物。
抑制蛋白表达反义寡核苷酸结构用途

[发明专利]一种蛋白质芯片，其制备方法及用途-CN200310117355.0无效
发明人：高志贤;王艳;王升启;戴树桂 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所
申请日： 2003-12-11 - 公布日： 2005-06-15 - 主分类号： G01N33/533 文献下载
摘要：本发明公开了一种蛋白质芯片，其制备方法及用途。该芯片由经过处理的载体以及小分子蛋白偶联物组成，其中载体表面经过醛基化试剂处理，农药及罂粟碱抗体分子通过双功能交联剂以共价键固定于载体表面。本发明的蛋白质芯片经过小分子蛋白偶联物的制备，作为载体的载玻片氨基化，双功能试剂的交联，抗体固定和封闭等步骤制备。该蛋白质芯片可用于检测农药及罂粟碱的残留物。
一种蛋白质芯片制备方法用途

[发明专利]靶向去唾液酸糖蛋白受体的抗乙型肝炎病毒反义寡核苷酸的结构和用途-CN200410058300.1无效
发明人： 王升启;杨静;伯晓晨;张敏丽;丁小然 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2004-08-23 - 公布日： 2005-03-02 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明涉及一种反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说是靶向去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)抗乙型肝炎病毒(HBV)反义寡核苷酸的结构和用途。根据文献报道，ASGPR为治疗HBV感染的潜在靶点。本实验室通过筛选和验证发现其具有很好的特异性和可药性。因此，本实验室设计合成了靶向ASGPR的反义寡核苷酸，采用转染有HBV DNA，可稳定表达HBV蛋白以及完整Dane′s颗粒的HepG2.2.15细胞，对5条反义寡核苷酸序列进行了活性筛选及评价，首次发现互补于ASGPR mRNA特定功能区域的寡核苷酸AS2在培养的HepG2.2.15细胞中能有效地抑制乙型肝炎的复制和表达。因此，本发明涉及到靶向ASGPR mRNA抗HBV感染的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为治疗乙型肝炎病毒相关性疾病，减小乙型肝炎相关性疾病危害性的新型药物。
靶向唾液酸糖蛋白受体乙型肝炎病毒反义寡核苷酸结构用途

[发明专利]含烷胺基烷氧基取代的糖碳甙异黄酮化合物及其制法和用途-CN03148547.2无效
发明人：王林;朱晓伟;王升启;彭涛;吕秋军;任建平;李鲁;韩玲 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2003-07-03 - 公布日： 2005-01-19 - 主分类号： C07H17/07 文献下载
摘要：本发明涉及通式I所示含烷胺基烷氧基取代的糖碳甙异黄酮化合物及其可作为药用的盐，式中R₁、R₂、和R₃如正文所述，其制备方法，以及含有效剂量的通式I化合物的药物组合物。该组合物用于治疗或预防心脑血管疾病，特别是治疗各类心脑缺血缺氧症，用于治疗或预防糖尿病及其并发症，以及用于治疗或预防化学品中毒，特别是酒精中毒。
胺基烷氧基取代糖碳甙异黄酮化合物及其制法用途

[发明专利]SARS冠状病毒磷酸化核蛋白（N蛋白）克隆表达及其用途-CN03137942.7无效
发明人： 王升启;张士猛;张敏丽;陈苏红;杜清友;陈忠斌 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2003-05-30 - 公布日： 2004-12-08 - 主分类号： C07K14/165 文献下载
摘要：本发明涉及一种生物工程类产品及其用途。具体说是SARS冠状病毒N蛋白基因克隆和体外表达以及在诊断和药物疫苗等研究中的用途。根据已公开的SARS冠状病毒基因序列，设计针对N蛋白基因的特异引物，通过RT－PCR扩增并克隆SARS病毒N蛋白基因，经原核系统表达获得了SARS病毒主要结构蛋白N蛋白。表达的SARS冠状病毒N蛋白可以作为抗原应用于ELISA和蛋白质芯片等SARS病毒诊断检测技术研究和开发，也可应用于SARS病毒药物和疫苗研究和开发。
sars 冠状病毒磷酸化核蛋白蛋白克隆表达及其用途

[发明专利]四物汤有效活性部位及有效成分-CN03123521.2无效
发明人：高月;王升启;马百平;梁乾德;邱成斌;马增春;陈鹏;谭洪玲;肖成荣;赵永红 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2003-05-09 - 公布日： 2004-11-24 - 主分类号： A61K35/78 文献下载
摘要：本发明公开四物汤活性部位，其特征在于由B和C两部分组成，所述活性部位是由四物汤药材煎煮1－3次，过滤，得水煎液；水煎液低于50－60℃旋转蒸发浓缩，用20％乙醇沉淀，得沉淀，上清液继续进行40％乙醇沉淀，得沉淀，上清液继续进行60％乙醇沉淀，得沉淀上清液725ml继续进行80％乙醇沉淀，得沉淀，上清液浓缩至无乙醇味得浸膏，加溶解进行乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯液，回收溶剂得提取物，余下水液约进行丁醇萃取，合并丁醇液，回收溶剂得提取物B，余下水液约浓缩至发泡而不能继续，得提取物C。
四物汤有效活性部位有效成分

[发明专利]炭疽菌诊断基因芯片的制备及应用-CN03121884.9无效
发明人： 王升启;陈苏红;张敏丽 -专利权人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
申请日： 2003-04-17 - 公布日： 2004-10-20 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明涉及一种生物工程类检测产品及其用途，具体地说是联合PCR技术和基因芯片技术检测炭疽杆菌。本发明可同时检测炭疽的PXO1、PXO2质粒及染色体等多个标志物，并能同时分析多份标本，具有特异性好、灵敏度高的特点，可作为战时或平时生物战剂检测、临床诊断、环境监测、卫生检疫等的检测工具。
炭疽诊断基因芯片制备应用