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[发明专利]慢性铝影响突触可塑性及神经连接蛋白1表达的分析方法-CN202110511651.7在审
发明人：张淑惠;牛侨;冯芹 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2021-05-11 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本发明涉及生物医学工程技术领域，具体涉及慢性铝影响突触可塑性及神经连接蛋白1表达的分析方法；包括以下步骤：S1、取清洁雄性成年大鼠48只进行分组，S2、构建慢性铝染毒模型，S3、构建Morris水迷宫，S4、实施LTP实验，S5、实施高尔基染色，S6、实施Western blot检测，S7、对实验进行统计学分析；本发明慢性铝染毒损伤大鼠学习与记忆能力，且随着染毒剂量的增加对LTP的抑制作用越明显，大鼠海马树突棘形态松散，密度降低，慢性铝染毒通过下调NLGN1、NMDAR‑2A、NMDAR‑2B以及PSD‑95蛋白表达水平损伤海马突触功能，导致大鼠学习记忆功能受损，实现了有效的分析。
慢性影响突触可塑性神经连接蛋白表达分析方法

[发明专利]一种阿尔茨海默症动物模型的制备方法-CN202010351931.1在审
发明人：牛侨;秦秀军;李亮 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2020-04-28 - 公布日： 2020-08-25 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿尔茨海默症动物模型的制备方法，所述方法包括，选取健康雄性转人ApoE4基因小鼠，按照10ml/kg体积，腹腔注射4mmol/L的Al(mal)3溶液，每注射5天，间歇2天，染毒时间为60天，由此，可获得遗传因素和环境因素联合诱导的阿尔茨海默症动物模型，且遗传因素和环境因素不是简单的叠加，二者间存在交互作用。根据本发明实施例方法建立的阿尔茨海默症动物模型能够表达阿尔茨海默病特征性病理改变，且具备学习记忆障碍的特点。本发明所提供的阿尔茨海默症动物模型可以用于药物筛选和阿尔茨海默病的机制研究，且具有性质稳定，重现性好，操作容易，成本低的特点。
一种阿尔茨海默症动物模型制备方法

[发明专利]一种血铝的标准物质及应用-CN201810789729.X在审
发明人：张勤丽;尚楠;牛侨;王硕;王姗姗 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2018-07-18 - 公布日： 2018-11-09 - 主分类号： G01N1/28 文献下载
摘要：本发明涉及血铝检测技术领域，具体涉及一种血铝的标准物质及应用，是按照如下方法制备的：将Al(mal)₃溶液腹腔注射至大鼠体内，隔日定时经腹腔注射90天后从大鼠体内取血置于抗凝或不抗凝采血管中，离心取上清液，并将上清液冷冻干燥成粉末，然后对粉末进行定值得到血铝标准物质；标准物质最后定值为48.495µg/L，扩展不确定度5.072µg/L；本发明的血铝标准物质，以鼠血作为基体，成本低廉，易于获得，互通性好，定值结果可靠；复溶性良好，达到标准要求，将铝溶液注射于大鼠体内，并取大鼠血液制备血铝的标准物质，可模拟血铝的存在形式，可全程对方法学进行质控，尽可能的平衡及监控基质效应对标准物质定值的影响。
标准物质大鼠腹腔注射体内抗凝检测技术领域扩展不确定度标准要求基质效应取上清液血液制备采血管复溶性互通性铝溶液上清液取血鼠血制备质控应用注射全程监控平衡

[发明专利]一种用于治疗阿尔茨海默病动物模型的shRNA试剂盒-CN201110107038.5无效
发明人：张勤丽;牛侨;李娜;教霞;李美琴 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2011-04-27 - 公布日： 2011-10-19 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：一种用于治疗阿尔茨海默病动物模型的shRNA试剂盒，试剂盒中包括有特异性抑制caspase-3基因的shRNA慢病毒表达质粒载体浓缩液和阴性对照的shRNA慢病毒表达质粒载体浓缩液，其中的shRNA具有序列表中SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2的序列。该shRNA序列或由此得到的试剂通过某种方式进入到动物模型体内时，可以比以往任何手段更高效、特异、方便的抑制疾病相关蛋白的表达，使有关疾病基因发生沉默，从而达到治疗的目的，因此，本发明的试剂盒可用于阿尔茨海默病动物模型的基因治疗。
一种用于治疗阿尔茨海默病动物模型 shrna 试剂盒

[发明专利]一种抑制caspase-3基因表达的siRNA-CN201110107036.6无效
发明人：张勤丽;牛侨;教霞;李娜;吉俊伟 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2011-04-27 - 公布日： 2011-10-19 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：一种抑制caspase-3基因表达的siRNA，其序列为：正义链：5’－GAGTCTGACTGGAAAGCCGAA－3’反义链：5’－TTCGGCTTTCCAGGAAGACTC－3’。本发明所提供的siRNA进入到神经细胞时，可以显著提高神经细胞的细胞活力、明显减少神经细胞凋亡相关基因caspase-3基因的表达、降低神经细胞的凋亡坏死率，同时也可以显著降低阿尔茨海默标志蛋白APP和Tau蛋白的表达。该siRNA可以高效、特异的抑制疾病相关基因caspase-3的表达，使有关疾病基因发生沉默，能对靶基因的表达进行有效敲除，达到治疗目的，可用于制备抑制神经细胞凋亡或治疗神经退行性疾病的药物。
一种抑制 caspase 基因表达 sirna

[发明专利]一种阿尔茨海默病复合动物模型的制备方法-CN201010583896.2无效
发明人：牛侨;张勤丽;贾丽;教霞;郭卫力 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2010-12-08 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： A61K33/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种阿尔茨海默病复合动物模型的制备方法，是取健康雄性APP/PS1双转基因小鼠，将1mol/LAlCl3·6H2O溶液腹腔注射染毒，染毒30次，每次0.05mL。采用本发明方法得到的阿尔茨海默病复合动物模型经神经行为学及形态学检测，较对照组动物学习记忆能力显著下降，具备老年斑、神经原纤维缠结、淀粉样蛋白沉积和颗粒空泡变性等典型的形态学特征，可以较好地模拟阿尔茨海默病的神经行为表现和具备阿尔茨海默病的全部典型形态学改变。本发明所提供的阿尔茨海默病复合动物模型可以用于药物筛选和阿尔茨海默病的机制研究。
一种阿尔茨海默病复合动物模型制备方法

[发明专利]一种抑制bax基因表达的siRNA序列-CN200810054501.2无效
发明人：张勤丽;牛侨 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2008-01-25 - 公布日： 2008-09-03 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明涉及siRNA双链序列，具体为一种抑制bax基因表达的siRNA序列，解决现有技术中没有最适宜的抑制bax基因表达的siRNA序列的问题，该序列为siRNA1：反义链5’－UCGAUCCUGGAUGAAACCCtg－3’正义链5’－GGGUUUCAUCCAGGAUCGAtt－3’；本发明所提供的siRNA双链序列可用于制备抑制神经细胞凋亡或治疗神经退行性疾病的药物。该siRNA双链序列通过某种方式进入到生物体内时，比任何手段更高效、特异的抑制疾病相关蛋白的表达，使有关疾病基因发生沉默，能对靶基因的表达进行有效敲除，达到治疗目的，其序列特异性及基因抑制作用的强大性是其他药物难以匹敌的。
一种抑制 bax 基因表达 sirna 序列

[发明专利]一种抑制bak基因表达的siRNA序列-CN200810054493.1无效
发明人：牛侨;张勤丽 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2008-01-25 - 公布日： 2008-07-16 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明涉及siRNA双链序列，具体为一种抑制bak基因表达的siRNA序列，解决现有技术中没有最适宜的抑制bak基因表达的siRNA序列的问题，该序列为siRNA1：反义链5’－AGUGCACACUUGCUAAAGCtt－3’正义链5’－GCUUUAGCAAGUGUGCACUtt－3’；本发明所提供的siRNA双链序列可用于制备抑制神经细胞凋亡或治疗神经退行性疾病的药物。该siRNA双链序列通过某种方式进入到生物体内时，比任何手段更高效、特异的抑制疾病相关蛋白的表达，使有关疾病基因发生沉默，能对靶基因的表达进行有效敲除，达到治疗目的，其序列特异性及基因抑制作用的强大性是其他药物难以匹敌的。
一种抑制 bak 基因表达 sirna 序列

[发明专利]一种抑制caspase－3基因表达的siRNA序列-CN200810054494.6无效
发明人：牛侨;张勤丽 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2008-01-25 - 公布日： 2008-07-16 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明涉及siRNA双链序列，具体为一种抑制caspase－3基因表达的siRNA序列，解决现有技术中没有最适宜的抑制caspase－3基因表达的siRNA序列的问题，该序列为siRNA1：正义链5’－GGGAAACAUUCAGAAACUUtt－3’反义链5’－AAGUUUCUGAAUGUUUCCCtg－3’；本发明所提供的siRNA双链序列可用于制备抑制神经细胞凋亡或治疗神经退行性疾病的药物。该siRNA双链序列通过某种方式进入到生物体内时，比任何手段更高效、特异的抑制疾病相关蛋白的表达，使有关疾病基因发生沉默，能对靶基因的表达进行有效敲除，达到治疗目的，其序列特异性及基因抑制作用的强大性是其他药物难以匹敌的。
一种抑制 caspase 基因表达 sirna 序列

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