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[发明专利]沙库比曲中间体及沙库比曲中间体和沙库比曲的制备方法-CN201610309610.9有效
发明人：梅光耀;张国富;李永曙;黄伟平 -专利权人： 浙江宏元药业有限公司
申请日： 2016-05-11 - 公布日： 2018-08-17 - 主分类号： C07C69/738 文献下载
摘要：沙库比曲中间体及沙库比曲中间体和沙库比曲的制备方法，属于药物有机合成技术领域。本发明一方面公开了一种新的化合物沙库比曲中间体化合物B及其制备方法，另一方面公开了一种沙库比曲的新制备方法。本发明具有下列特点：合成路线短，只有四步化学反应即可制得产物，而现有专利路线的步骤均超过9步；利用本方法所提供的Reformasky缩合制备二羰基化合物，成本较低；充分利用自然界廉价易得的手性化合物L‑（S）‑乳酸乙酯引入第一个手性中心，成本较低；采用生物酶催化技术，构建第二个手性中心，光学选择性高达99.9%，品质好，成本低。本发明通过采取上述技术手段，提高了制备沙库比曲的总收率，提升了沙库比曲的品质。
中间体制备方法

[发明专利]瑞舒伐他汀钙中间体及制备瑞舒伐他汀钙中间体和瑞舒伐他汀钙的方法-CN201510886640.1在审
发明人：梅光耀;金辉;牛少凤;黄伟平;陈军荣;缪涵辉;郑海成 -专利权人： 浙江宏元药业有限公司
申请日： 2015-12-07 - 公布日： 2016-03-02 - 主分类号： C07D239/42 文献下载
摘要：瑞舒伐他汀钙中间体及制备瑞舒伐他汀钙中间体和瑞舒伐他汀钙的方法，属于药物有机合成技术领域。本发明包括了瑞舒伐他汀中间体化合物D、瑞舒伐他汀中间体化合物F的制备方法及利用这些化合物进行制备瑞舒伐他汀钙的方法。本发明通过采取上述技术手段，提高了制备瑞舒伐他汀钙的总收率，较大幅度降低了成本，且提升了瑞舒伐他汀钙的品质。
瑞舒伐中间体制备方法

[发明专利]瑞舒伐他汀中间体及其制备方法-CN201410143463.3有效
发明人：梅光耀;方真荣;张智岳;洪华斌;颜剑波;孟校威 -专利权人： 浙江宏元药业有限公司
申请日： 2014-04-11 - 公布日： 2014-07-30 - 主分类号： C07C49/175 文献下载
摘要：瑞舒伐他汀中间体及其制备方法，属于药物有机合成技术领域。本发明包括新颖的瑞舒伐他汀中间体化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ和化合物Ⅴ，并且包括了瑞舒伐他汀中间体化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、化合物Ⅳ和化合物Ⅴ的制备方法及利用这些化合物制备4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲黄酰)氨基]嘧啶-5-甲醛的方法。本发明的有益效果：（1）反应步骤短，一共只有5步；（2）总收率高，合计54.7%，成本较低；（3）反应条件温和，不涉及到高温和深冷反应，原料来源非常便利，也不涉及到高毒类，适合于工业化生产。
瑞舒伐中间体及其制备方法

[发明专利]一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法-CN201210278151.4有效
发明人：梅光耀;张智岳;方真荣;孟校威;张春娥 -专利权人： 浙江宏元药业有限公司
申请日： 2012-08-07 - 公布日： 2012-11-07 - 主分类号： C07C255/21 文献下载
摘要：一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，属于药物有机合成技术领域。其包括以下步骤：1）氮气保护下，将乙酸叔丁酯与强碱按摩尔比为1:1～1.15加入到甲苯中，缓慢升温至105～110℃，搅拌反应3～7小时后，保温2～4小时，得到а-钠代乙酸叔丁酯；2）将上述物料通过常规冷冻机降温至-30～0℃，再在上述物料中滴加含有化合物A和四氢呋喃的混合溶液，化合物A与乙酸叔丁酯原始加入量的摩尔比为0.3～0.5:1，四氢呋喃与化合物A的重量比为1.0～2.0，滴加在0.5～2小时内完成，然后保温2～4小时，得到化合物B。本发明操作简单，能够提高产品的收率，避免使用制备时能耗极高的液氮原料，达到节能减排的效果。
一种制备阿托伐手性方法

[发明专利]一种他汀类中间体手性还原的方法-CN201210278179.8无效
发明人：梅光耀;张智岳;方真荣;孟校威;张春娥 -专利权人： 浙江宏元药业有限公司
申请日： 2012-08-07 - 公布日： 2012-11-07 - 主分类号： C07C255/20 文献下载
摘要：一种他汀类中间体手性还原的方法，属于药物有机合成技术领域。其包括以下工艺步骤：1）氮气保护下，将化合物I溶解在乙醚与乙醇组成的混合液中，并通过常规冷冻机降温至-30～-15℃，2）在上述物料中加入质量浓度为50%的甲氧基二乙基硼烷的乙醚溶液，乙醚溶液的加入量与化合物I的重量比为0.8～1.2:1，搅拌均匀；3）在温度-30～-15℃下，分3～5批加入氰基硼氢化钠或者钾硼氢，并在1～4小时内加完，氰基硼氢化钠或者钾硼氢的加入量与化合物I的重量比为0.2～0.5:1，加完后保温4～6小时，得到化合物R。本发明能够降低反应温度，降低了生产成本，达到了节能减排的目的。
一种中间体手性还原方法

[发明专利]一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法-CN201210278410.3无效
发明人：张智岳;梅光耀;方真荣;孟校威;武进国 -专利权人： 浙江宏元药业有限公司
申请日： 2012-08-07 - 公布日： 2012-11-07 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法，属于药物有机合成技术领域。其包括以下步骤：1）将化合物A和化合物B按重量比1∶1.5～2.0混合；2）在步骤1）得到的物料中按化合物A∶四氢呋喃∶正丁醚重量比为1∶6～10∶6～10加入四氢呋喃和正丁醚，搅拌均匀；3）在步骤2）得到的物料中加入占化合物A重量15～25%的三甲基乙酸，并在温度94～96℃下进行回流反应，得到化合物C；4）反应过程中检测化合物C的浓度，并分两批等量加入三乙胺或叔丁胺，三乙胺的总加入量为化合物A重量的7～13%，叔丁胺的总加入量为化合物A重量的12.8～24%。本发明能够显著提高产品的转化率，显著降低反应中产生的污染物。
一种制备阿托伐中间体方法

[发明专利]一种合成芬氟咪唑的方法-CN201210078519.2无效
发明人：梅光耀;张玉红;张勋斌;谢永居;黄乐浩 -专利权人：浙江大学;浙江宏元药业有限公司
申请日： 2012-03-22 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成芬氟咪唑的方法，属于有机化学合成技术领域，包括：在催化剂作用下，4-甲氧基苯甲酸甲酯和4-甲氧基苯乙酮反应生成1，3-双(4-甲氧基苯)-1，3二酮，然后与亚硝酸叔丁酯反应生成1，2-双(4-甲氧基苯)-1，2二酮，再与2，4-二氟苯甲醛反应生成所述的2-(2，4-二氟苯基)-4，5-双(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑。本发明的方法通过1，3-二酮制备1，2-二酮，避免了KCN的使用。
一种合成咪唑方法

[发明专利]瑞舒伐他汀钙中间体及制备瑞舒伐他汀钙中间体和瑞舒伐他汀钙的方法-CN201110252302.4有效
发明人：梅光耀;武进国;孟校威 -专利权人： 浙江宏元药业有限公司
申请日： 2011-08-30 - 公布日： 2012-02-22 - 主分类号： C07F9/535 文献下载
摘要：瑞舒伐他汀钙中间体及制备瑞舒伐他汀钙中间体和瑞舒伐他汀钙的方法，属于有机药物合成技术领域。本发明包括新颖的瑞舒伐他汀钙中间体J-4，并且包括了瑞舒伐他汀钙中间体J-4的制备方法及利用瑞舒伐他汀钙中间体J-4制备瑞舒伐他汀钙的方法。本发明合成路线较短、收率较高，且原料低廉易的，非常适合产业化。
瑞舒伐中间体制备方法

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