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[发明专利]VZV重组gE-鞭毛素融合蛋白及其制备方法和应用-CN201710449087.4在审
发明人：肖杨;刘昊智;毛普加;高媛;王雨;李津;吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2017-06-14 - 公布日： 2018-11-02 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种VZV重组gE‑鞭毛素融合蛋白及其制备方法和应用，其中，所述融合蛋白至少包括鞭毛素蛋白的N端保守区、水痘‑带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白gE和鞭毛素蛋白的C端保守区。本发明提供的VZV重组gE‑鞭毛素融合蛋白较单独的重组前gE蛋白可以引起更高的抗体滴度，因此具有较好的免疫活性，可以激发细胞免疫和体液免疫，且不具有引发潜在感染的风险，为新型水痘蛋白疫苗的制备奠定了良好的免疫学基础。
融合蛋白鞭毛制备方法和应用鞭毛素蛋白水痘保守区带状疱疹病毒蛋白疫苗抗体滴度免疫活性体液免疫细胞免疫免疫学糖蛋白制备蛋白感染激发

[发明专利]抗RSV和脑膜炎球菌缀合疫苗及其制备方法-CN201810242439.3在审
发明人：闫利明;刘昊智;李津;吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2018-10-09 - 主分类号： A61K39/095 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗RSV和脑膜炎球菌缀合疫苗的制备方法及缀合疫苗，所述方法用于制备包括RSV免疫原性蛋白、脑膜炎球菌多糖和脑膜炎球菌载体蛋白的缀合疫苗，所述缀合疫苗先将活化的脑膜炎球菌多糖活化后与RSV免疫原性蛋白相连，缀合后再与脑膜炎球菌载体蛋白相连；该方法制备获得的缀合疫苗以RSV免疫原性蛋白和脑膜炎球菌多糖作为抗原，脑膜炎球菌重组蛋白为多糖载体蛋白，所述重组蛋白包括重组ΔfHbp、柔性连接肽段和NadA，所述重组ΔfHbp包含fHbp可变体V1的VA、VB结构域以及fHbp可变体V3的VC、VD、VE结构域。
缀合疫苗脑膜炎球菌制备脑膜炎球菌多糖免疫原性蛋白载体蛋白重组蛋白结构域可变活化柔性连接肽多糖载体抗原缀合蛋白

[发明专利]一种基于重组载体蛋白的季节流感-RSV-流脑联合疫苗-CN201810242450.X在审
发明人：吴克;闫利明;刘昊智;孙晓东 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2018-10-09 - 主分类号： A61K39/116 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于重组载体蛋白的季节流感‑RSV‑流脑联合疫苗，所述联合疫苗为流脑多糖、b型流感嗜血杆菌多糖与RSV免疫原性蛋白和流脑改性载体蛋白经连接体连接而成的联合疫苗，其中，连接体为磁性纳米微球。本发明采用以磁性纳米微球作为连接体，将三种免疫组合物连接起来协同产生免疫反应，产生了良好的免疫效果，制备工艺简单，具有良好的推广价值。
联合疫苗连接体磁性纳米微球蛋白重组载体流感免疫原性蛋白免疫组合物改性载体流脑多糖免疫效果制备工艺协同

[发明专利]抗Hib-RSV-脑膜炎球菌联合疫苗-CN201810242449.7在审
发明人：吴克;闫利明;刘昊智;孙晓东 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2018-10-09 - 主分类号： A61K39/295 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗Hib‑RSV‑脑膜炎球菌联合疫苗，所述联合疫苗包括：Hib‑脑膜炎球菌中间体和RSV免疫中间体，所述脑膜炎球菌免疫中间体包括改性ΔfHbp蛋白、柔性连接肽段和NadA蛋白，所述重组ΔfHbp蛋白包含fHbp可变体V1的VA、VB结构域以及fHbp可变体V3的VC、VD、VE结构域，Hib荚膜多糖活化后缀合于ΔfHbp蛋白和/或NadA蛋白上；所述RSV免疫中间体的抗原为可引起机体免疫反应的RSV膜表面融合蛋白F和/或附着蛋白G，其中表达蛋白抗原的核酸序列重组在核酸载体上，重组蛋白的核酸序列以减毒胞内细菌为细菌载体；上述组分的免疫中间体分别制备，临用混合。
脑膜炎球菌联合疫苗核酸序列结构域可变抗原机体免疫反应柔性连接肽胞内细菌表达蛋白核酸载体荚膜多糖融合蛋白细菌载体重组蛋白膜表面蛋白G 改性活化减毒缀合附着制备

[发明专利]抗Hib-RSV-脑膜炎球菌-肺炎球菌联合疫苗-CN201810242451.4在审
发明人：吴克;闫利明;史晋;孙晓东 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2018-10-09 - 主分类号： A61K39/295 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗Hib‑RSV‑脑膜炎球菌‑肺炎球菌联合疫苗，所述联合疫苗包括：Hib‑肺炎球菌免疫中间体，脑膜炎球菌免疫中间体和呼吸道合胞病毒免疫中间体，所述Hib‑肺炎球菌免疫中间体以肺炎球菌表达的高保守性并具有免疫原性的蛋白为载体蛋白，缀合Hib荚膜多糖；所述脑膜炎球菌免疫中间体包括ΔfHbp，所述重组ΔfHbp包含fHbp可变体V1的VA、VB结构域以及fHbp可变体V3的VC、VD、VE结构域；所述呼吸道合胞病毒免疫中间体的抗原为可引起机体免疫反应的RSV膜表面融合蛋白F和/或附着蛋白G，其中表达蛋白抗原的核酸序列重组在核酸载体上，重组蛋白的核酸序列以减毒胞内细菌为细菌载体；上述组分的免疫中间体分别制备为冻干粉剂，临用复融混合。
肺炎球菌脑膜炎球菌联合疫苗呼吸道合胞病毒核酸序列结构域抗原可变机体免疫反应胞内细菌表达蛋白冻干粉剂核酸载体荚膜多糖免疫原性融合蛋白细菌载体载体蛋白重组蛋白保守性膜表面蛋白G 附着减毒缀合制备蛋白

[发明专利]呼吸道合胞病毒-流脑联合疫苗及其制备方法-CN201810242452.9在审
发明人：闫利明;刘昊智;李津;吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2018-10-09 - 主分类号： A61K39/295 文献下载
摘要：本发明公开了一种呼吸道合胞病毒‑流脑联合疫苗，包括：呼吸道合胞病毒免疫中间体，和脑膜炎球菌免疫中间体，所述RSV免疫中间体的抗原为可引起机体免疫反应的RSV膜表面融合蛋白F和/或附着蛋白G，其中表达蛋白抗原的核酸序列重组在核酸载体上，重组蛋白的核酸序列以减毒胞内细菌为细菌载体；所述脑膜炎球菌免疫中间体包括ΔfHbp、柔性连接肽段和NadA，所述重组ΔfHbp包含fHbp可变体V1的VA、VB结构域以及fHbp可变体V3的VC、VD、VE结构域；上述组分的免疫中间体分别制备，临用混合。
呼吸道合胞病毒脑膜炎球菌核酸序列联合疫苗结构域可变抗原制备机体免疫反应柔性连接肽胞内细菌表达蛋白核酸载体融合蛋白细菌载体重组蛋白膜表面蛋白G 附着减毒

[发明专利]一种基于重组载体蛋白的季节流感-RSV-流脑-肺炎球菌联合疫苗-CN201810242447.8在审
发明人：吴克;闫利明;史晋;孙晓东 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-03-22 - 公布日： 2018-10-09 - 主分类号： A61K39/385 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于重组载体蛋白的季节流感‑RSV‑流脑‑肺炎球菌联合疫苗，所述联合疫苗包括：多糖，流脑荚膜多糖、b型流感嗜血杆菌荚膜多糖和多价肺炎球菌荚膜多糖；蛋白，RSV免疫原性蛋白和流脑改性载体蛋白；多糖与蛋白经连接体连接而成的联合疫苗，其中，连接体为磁性纳米微球。本发明采用以磁性纳米微球作为连接体，将四种免疫组合物连接起来协同产生免疫反应，产生了良好的免疫效果，制备工艺简单，具有良好的推广价值。
联合疫苗蛋白连接体磁性纳米微球肺炎球菌重组载体流感免疫原性蛋白球菌荚膜多糖免疫组合物多价肺炎改性载体荚膜多糖免疫效果制备工艺协同

[发明专利]重组LTB-CTB载体蛋白及其制备方法和应用-CN201710221420.6有效
发明人：吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2017-04-06 - 公布日： 2018-08-28 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种重组LTB‑CTB载体蛋白及其制备方法和应用，包括：大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位蛋白表达核酸序列(LTB)及霍乱弧菌肠毒素B亚单位蛋白表达核酸序列(CTB)，其中LTB核酸序列与CTB核酸序列通过引物序列桥接，构建的LTB‑CTB核酸序列。本发明提供的载体蛋白不仅具有良好的免疫原性，更具有良好的免疫佐剂效果，可以引起良好的黏膜免疫效果，可以作为多种抗原的优良载体，具有广泛的应用前景。
重组 ltb ctb 载体蛋白及其制备方法应用

[发明专利]VZV糖蛋白在毕赤酵母中的表达方法及其应用-CN201810151770.4在审
发明人：肖杨;王雨;高媛;刘昊智;毛普加;幕婷;李津;吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-02-14 - 公布日： 2018-08-10 - 主分类号： C07K14/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种VZV糖蛋白在毕赤酵母中的表达方法及其应用，包括：构建表达载体，筛选阳性转化子，线性化酵母表达载体，制备酵母电转化感受态、重组子的鉴定、重组酵母的表达和目标蛋白鉴定。本发明公开的表达方法能够成功表达水痘‑带状疱疹病毒的糖蛋白E，且所得蛋白免疫原性好，且该毕赤酵母可高效且稳定表达。
毕赤酵母糖蛋白带状疱疹病毒构建表达载体酵母表达载体蛋白免疫原阳性转化子水痘目标蛋白稳定表达重组酵母糖蛋白E 电转化感受态线性化重组子酵母制备应用筛选成功

[发明专利]重组ΔfHbp-NadA融合蛋白载体及其制备方法和应用-CN201710183433.9有效
发明人：吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2017-03-24 - 公布日： 2018-07-31 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种重组ΔfHbp‑NadA融合蛋白载体及其制备方法，并进一步的提供了基于ΔfHbp‑NadA蛋白载体的多价脑膜炎球菌和肺炎球菌缀合疫苗。通过设计软性连接肽链将两个活性蛋白融合表达，再保持各自的活性的同时让两者成为单一的蛋白质，因而在工业生产及免疫接种是更具有可控性，风险大大降低，又能提供更多的多糖‑蛋白结合位点。
重组 fhbp nada 融合蛋白载体及其制备方法应用

[发明专利]VZV糖蛋白E基因表达载体及其重组酵母菌株与应用-CN201810151764.9在审
发明人：肖杨;王雨;高媛;刘昊智;毛普加;幕婷;李津;吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2018-02-14 - 公布日： 2018-07-24 - 主分类号： C12N15/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种VZV(水痘‑带状疱疹病毒)糖蛋白E基因真核表达载体及其重组酵母菌株与应用，所述载体为α‑gE融合基因与pPink‑HC的连接体，α‑gE融合基因为VZV糖蛋白E的基因全序列和α信号肽的融合基因。本发明公开的毕赤酵母的表达系统中能够成功表达水痘‑带状疱疹病毒的糖蛋白E，为后续该蛋白免疫原性检测及在毕赤酵母中的高效表达以及水痘带状疱疹疫苗的研发奠定了基础。
糖蛋白E 带状疱疹病毒重组酵母菌株水痘毕赤酵母融合基因基因表达载体水痘带状疱疹真核表达载体蛋白免疫原基因全序列表达系统高效表达连接体信号肽研发应用疫苗基因检测融合成功

[发明专利]人用轮状病毒疫苗及其制备方法-CN201410487361.3有效
发明人：李东;鲍路伟;史晋;吴克 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2014-09-23 - 公布日： 2018-07-20 - 主分类号： A61K39/385 文献下载
摘要：本发明公开了人用轮状病毒疫苗，其为多价肺炎球菌多糖与两种或两种以上的载体蛋白经连接体而成的缀合疫苗，其中，连接体为磁性纳米微球，载体蛋白之一为轮状病毒蛋白。该人用轮状病毒疫苗的制备方法将多价肺炎球菌多糖与两种或以上的载体蛋白(其一为轮状病毒载体蛋白)分别与磁性纳米微球经偶联而成。本发明提供的人用轮状病毒疫苗制备工艺简单，采用纳米微球为连接物的人用轮状病毒疫苗能够增强小鼠Th1型免疫应答，以及多糖特异性抗体的免疫持效性、特异性和亲和性，此外还可诱导小鼠产生轮状病毒抗体；具备两种疫苗的预防效果；因此具有十分广阔的应用前景。
轮状病毒疫苗及其制备方法

[发明专利]肺炎链球菌多糖-蛋白质缀合物及其制取方法和用途-CN201611099458.2在审
发明人：艾智武;袁军;赵萍;董威;吴克;刘昊智 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2016-12-02 - 公布日： 2018-06-12 - 主分类号： A61K39/09 文献下载
摘要：一种具有免疫原性的多糖‑蛋白质缀合物，由高压均质处理过的肺炎链球菌荚膜多糖与蛋白质组成的缀合物，具有免疫原性，可用于肺炎链球菌结合疫苗的制备。本发明提供的制备具有免疫原性的多糖‑蛋白质缀合物的方法，采用物理降解法对纯化的荚膜多糖进行降解，使得参与共价结合的多糖反应物溶解度增加，溶液粘度降低，避免了反应中凝胶现象的发生，利于反应的进行，便于对多糖‑蛋白质缀合物进行纯化。
蛋白质缀合物免疫原性制备肺炎链球菌荚膜多糖肺炎链球菌多糖高压均质处理蛋白质组成肺炎链球菌共价结合荚膜多糖凝胶现象溶液粘度物理降解反应物溶解度缀合物降解可用制取疫苗

[发明专利]多价肺炎球菌多糖结合疫苗及其制备方法-CN201611099891.6在审
发明人：艾智武;张凡;吴克;刘昊智;史晋;陈煜;袁军;程超 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2016-12-02 - 公布日： 2018-06-12 - 主分类号： A61K39/385 文献下载
摘要：多价肺炎球菌多糖结合疫苗及其制备方法。一种具有免疫原性的多糖‑蛋白质缀合物，由来自于肺炎链球菌的多糖与蛋白质组成缀合物，多糖属于血清型为1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、16F、17F、18C、19A、19F、20、20F、23A、23F和33F的荚膜多糖。本发明提供的缀合物，血清覆盖率达90％以上，能对2月龄以上的人群产生保护效果。
多价肺炎球菌多糖缀合物制备疫苗蛋白质缀合物蛋白质组成肺炎链球菌荚膜多糖免疫原性血清型血清月龄覆盖率人群

[发明专利]呼吸道合胞病毒重组蛋白及其制备方法和应用-CN201710585774.9在审
发明人：吴克;艾智武;闫利明;陈煜 -专利权人： 武汉博沃生物科技有限公司
申请日： 2017-07-18 - 公布日： 2018-04-27 - 主分类号： C07K14/135 文献下载
摘要：本发明公开了一种呼吸道合胞病毒重组蛋白及其制备方法和应用，该重组蛋白以减毒胞内细菌为载体，可引起机体产生针对RSV特异性免疫反应。本发明采用减毒胞内细菌为载体，在机体细胞中形成的蛋白质构象与其天然构象完全相同，不会导致抗原表位的丧失或变化，形成的免疫力更利于抵抗随后的自然感染。本发明的优点是免疫效力高、成本低、安全性好、无需反复加强免疫。
呼吸道病毒重组蛋白及其制备方法应用