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[发明专利]用于合成碳末端酰胺化多肽的Fmoc-二苯甲胺衍生物及其制备方法-CN202310940258.9在审
发明人：李海迪;梁泰刚;王廉峻;张林艳;靳元逵;孙艺丹;刘雨 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2023-07-28 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07F9/32 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于合成碳末端酰胺化多肽的Fmoc‑二苯甲胺衍生物，是以磷(膦)酰氧基二苯甲醇类化合物为原料，与Fmoc‑NH2或Rink Amide反应得到，或者是以烷基脂肪醇或烷基脂肪胺类化合物为原料，与Rink Amide反应得到。本发明的Fmoc‑二苯甲胺衍生物可作为氨基酸羧基端保护基团应用于液相多肽合成中，脱除Fmoc保护基团后与Fmoc保护的氨基酸进行酰胺偶联反应，用于制备碳末端酰胺化氨基酸或多肽及其衍生物。本发明的Fmoc‑二苯甲胺衍生物在反应媒介中具有良好的溶解性能及辅助沉淀纯化性能，能够实现简便高效、绿色经济的多肽及其衍生物合成。
用于合成末端酰胺化多肽 fmoc 二苯甲胺衍生物及其制备方法

[发明专利]一种LR12肽的液相合成方法-CN202310992857.5在审
发明人：李海迪;梁泰刚;张林艳;靳元逵;王廉峻;孙艺丹;王丽伟 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2023-08-08 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种LR12肽的液相合成方法，是利用标签分子作为载体辅助LR12肽链酰胺偶联，偶联结束后的原溶液直接在含巯基化合物Fmoc捕获试剂辅助下脱除Fmoc保护，形成Fmoc‑巯基羧酸加合物萃取洗涤除去，达到净化原溶液中杂质的目的，从而在原溶液中直接进行肽链的后续偶联，实现肽链的可持续延伸。本发明方法能够极大地降低化学试剂的使用并提高合成效率，通过在原始溶液体系中实现肽链的延伸，避免溶剂的大量浪费。
一种 lr12 相合成方

[发明专利]一种二苯基膦酰氧基二苯甲胺标签辅助液相依替巴肽全合成方法-CN202310649863.0在审
发明人：李海迪;梁泰刚;靳元逵;张林艳;王廉峻;王丽伟;刘田雨 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2023-06-02 - 公布日： 2023-08-08 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：一种二苯基膦酰氧基二苯甲胺标签辅助液相依替巴肽全合成方法，采用二苯基膦酰氧基二苯甲胺标签替代固相多肽合成高分子树脂作为多肽合成载体及氨基酸羧基端保护基团进行依替巴肽全合成，包括脱Fmoc保护的二苯基膦酰氧基二苯甲胺标签与氨基酸进行酰胺偶联、二苯基膦酰氧基二苯甲胺标签辅助依替巴肽肽链制备、二苯基膦酰氧基二苯甲胺标签及侧链保护基团裂解脱除和线性依替巴肽氧化环合制备依替巴肽。本发明中二苯基膦酰氧基二苯甲胺标签在反应媒介中具有良好的溶解性以及辅助肽链沉淀纯化性能，实现了简便高效、绿色经济的依替巴肽合成。
一种苯基膦酰氧基二苯甲胺标签辅助相依替巴肽全合成方法

[发明专利]TLR4/MD2抑制剂及其在抗炎药物中的应用-CN201810114828.8有效
发明人：李青山;唐莉;罗捷然;王晓燕;赵蓓;韩玲革;班树荣;梁泰刚;赵晶晶 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2018-02-06 - 公布日： 2020-02-18 - 主分类号： C07D263/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种新型抗炎药物，具体是一类TLR4/MD2抑制剂N‑取代‑化合物4‑(5‑二甲氨基‑1‑萘)磺酰氧基苯并噁唑‑2‑酮及其在抗炎药物中的应用。本发明所述的化合物，可显著抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞NO和炎症因子IL‑1β,IL‑6的释放，可显著抑制TLR4炎症信号通路TLR4、MYD88、IRAK4的表达，阻止NF‑ΚκB入核，进而抑制炎症效应分子COX2和IL‑6的表达而发挥抗炎活性；可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，且在相同剂量下较临床常用抗炎药塞来昔布效果更强；可显著抑制脂多糖（LPS）所致的小鼠肺组织炎症因子的释放；可显著抑制胶原诱导性关节炎大鼠的关节肿胀度及其炎性因子的表达，且较临床常用抗关节炎药物保泰松疗效更好；口服的最大耐受量>5000 mg/kg，属于基本无毒的化合物。
tlr4 md2 抑制剂及其抗炎药中的应用

[发明专利]黄芪甲苷在降低纳米氧化锌诱导的神经毒性中的应用-CN201911040068.1在审
发明人： 梁泰刚;李青山;王丽伟;孙丽倩;闫超群;杨聪聪;梁马丹;段治宇 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2019-10-29 - 公布日： 2019-12-27 - 主分类号： A61K36/481 文献下载
摘要：本发明公开了黄芪的主要成分之一黄芪甲苷的新用途，黄芪甲苷在降低纳米氧化锌诱导的神经毒性中的应用；经本发明试验表明黄芪甲苷能够通过诱导自噬来保护ZnONPs造成的神经细胞毒性，还能进一步通过PINK1/Parkin通路诱导线粒体自噬来保护受损的线粒体，逆转ZnONPs造成的细胞内ROS含量升高，MMP下降，钙离子稳态失衡以及线粒体质量的下降。本发明确定了黄芪对于纳米氧化锌造成的神经损伤的保护作用，以及确定了黄芪甲苷的神经损伤保护作用，通过体外实验对其保护作用机制进行探究，为神经保护类新药研发奠定基础。
黄芪甲苷线粒体诱导纳米氧化锌神经损伤黄芪神经细胞毒性神经保护神经毒性体外实验新药研发作用机制钙离子新用途稳态逆转升高失衡受损细胞试验应用

[发明专利]c-Met激酶抑剂3-(4-氟苯基)嘧啶酮-5-甲酸酰胺衍生物、制备方法与应用-CN201610966753.7有效
发明人：李青山;胡龙勤;董红周;程璐;张晶;梁泰刚;班树荣 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2016-10-28 - 公布日： 2019-07-19 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明涉及一系列作为c‑Met酪氨酸激酶抑制剂的新型嘧啶衍生物及其制备方法与其用于治疗异常细胞的（例如癌症）增长。经药理学活性测试，本发明提供的式（I）化合物、其药学上可接受的盐具有良好的抗肿瘤活性，可用于治疗或预防与c‑Met抑制剂有关各种癌症。
met 激酶苯基嘧啶甲酸衍生物制备方法应用

[发明专利]京尼平衍生物及在制备防治神经退行性疾病药物中的应用-CN201710035833.5有效
发明人：李青山;梁泰刚;苗俊秋;陈景润;崔东晓;闫超群;韩玲革 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2017-01-17 - 公布日： 2019-05-07 - 主分类号： C07D311/94 文献下载
摘要：本发明公开了一种京尼平衍生物的医药新用途，具体为在制备防治神经退行性疾病药物中的应用。如结构式（I）所示，本发明所述的京尼平衍生物通过H₂O₂诱导PC12细胞氧化损伤模型及PD动物模型试验证实其具有显著的神经保护作用，在制备预防和治疗神经退行性疾病相关药物中具有重要应用前景。
衍生物及其制备防治神经退行性疾病药物中的应用

[发明专利]一种二氢黄酮类衍生物的合成方法-CN201310677526.9有效
发明人：李青山;陈利军;班树荣;梁泰刚;韩玲革 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2013-12-13 - 公布日： 2014-03-26 - 主分类号： C07D311/32 文献下载
摘要：本发明涉及一种多酚类物质的合成方法，具体是一种二氢黄酮类衍生物的合成方法，其步骤为：以6-羟基-2,4-二羟基-3,5-二甲基苯乙酮为起始原料，在70～80℃的甘油溶剂中，加入对应取代的苯甲醛、催化剂L-proline和H3BO3，以及MgO，随后加热至100～110℃反应2～3h，反应物经柱层析分离重结晶得到二氢黄酮类衍生物；所述起始原料与对应取代的苯甲醛的摩尔比为1:1～1.5，对应取代的苯甲醛为2，4-二氯苯甲醛或2-硝基苯甲醛，起始原料与催化剂L-proline、H3BO3、MgO的摩尔比为1:1：1～3：1～2。
一种二氢黄酮类衍生物合成方法

[发明专利]4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮脂质体-CN201310663100.8有效
发明人：李青山;徐飞;唐莉;班树荣;梁泰刚 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2013-12-10 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：发明涉及医药领域，具体是一种4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮脂质体，是由下列重量百分比的原料制成的，4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮0.5～2.5%，磷脂6～12%，胆固醇0.8～1.4%，吐温-801.1～2.3%，抗氧化剂0.5～1.5%，其余为浓度0.05mol/L、pH6～8的缓冲液；所述缓冲液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液。本发明所述MBB脂质体，其包封率至少为90%以上，符合脂质体包载药物的特点，脂质体在储存期间包封率的变化不明显，相对于MBB化合物，其降解明显减慢，稳定性提高，而且对关节炎有确切的治疗作用。
甲苯磺酰氧基苯噁唑酮脂质体

[发明专利]杜鹃素固体分散体的制备方法-CN201310017221.5有效
发明人：李青山;鲁滔滔;梁泰刚;班树荣;韩玲革 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2013-01-17 - 公布日： 2013-05-22 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种杜鹃素固体分散体的制备方法，涉及医药制剂技术领域，解决杜鹃素溶出速率低，溶出不完全，生物利用度低的问题。包括以下步骤：将质量比为1:1-1:12的杜鹃素和载体材料溶于药用有机溶剂，形成透明溶液，50-80℃水浴加热，蒸发有机溶剂至黏稠状时，迅速置于-20℃冰箱中固化3-5h，取出，粉碎成20目的小颗粒，于真空干燥箱中放置12-24h以彻底除去残留的有机溶剂，取出，研细，过80目筛，置干燥器避光保存。本发明在制备固体分散体的过程中，使杜鹃素均匀分散在水溶性载体中，从而改善杜鹃素的水溶性，提高杜鹃素的溶出速率和生物利用度，提高杜鹃素的治疗作用。
杜鹃固体散体制备方法

[发明专利]化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐在制备非甾体抗炎镇痛药物中的应用-CN201110296855.X无效
发明人：李青山;唐莉;马云龙;梁泰刚;韩玲革 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2011-09-30 - 公布日： 2012-01-11 - 主分类号： A61K31/423 文献下载
摘要：本发明公开了化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐的医药用途，具体为在制备非甾体抗炎镇痛药物中的应用。本发明通过小鼠的镇痛、抗炎实验表明，在常规给药后，小鼠抵抗疼痛感的能力明显增强，较同类药物镇痛效果明显，而且对各种因素造成的动物炎症反应也起到了很好的抑制作用，此外通过毒性实验证明其具有低毒性。总之，化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐具有良好的抗炎镇痛活性以及毒性低的特点，且可工业化合成、价格低廉，可单独或和其它药学上可接受的药用辅料成分共同使用，制备非甾体抗炎镇痛药物，从而为临床治疗由炎症疼痛引起的疾病提供了新的手段和方法，为临床用药开辟了新的方向。
化合物甲苯磺酰氧基苯噁唑酮及其药用制备非甾体抗炎镇痛药物中的应用

[发明专利]一种高纯度苦荞黄酮的提取方法-CN200610102147.7无效
发明人：李青山;周瑞雪;韩玲革;刘恩荔;梁泰刚 -专利权人：山西医科大学
申请日： 2006-11-11 - 公布日： 2007-05-23 - 主分类号： A61K36/70 文献下载
摘要：本发明涉及苦荞黄酮的提取方法，具体为一种高纯度苦荞黄酮的提取方法。本发明解决现有苦荞黄酮提取方法出膏率高、纯度低以及工艺流程比较复杂、生产成本较高等缺点。该提取方法包含苦荞种子经回流提取、浓缩制得浓缩液和浓缩液分离纯化；采用30％－80％的乙醇或甲醇或丙醇或乙酸乙酯溶液进行回流提取，回流提取液浓缩至苦荞种子重量与提取液的体积之比为1∶4－1∶6；浓缩液静置冷却，在15℃－30℃温度下，上离心机离心分离，弃去上清液，沉淀部分经干燥，即得到高纯度提取物。该提取方法工序减少，设备简单，生产成本低，产品稳定性增强，特别适合工业化生产。所得提取物不仅精制程度高，出膏率在3％以下，而且总黄酮纯度在50％以上。
一种纯度黄酮提取方法

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