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[发明专利]5-三氟甲基异喹啉-8-甲酸的合成方法-CN202011049648.X有效
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2020-09-29 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07D217/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种5‑三氟甲基异喹啉‑8‑甲酸的合成方法，该方法以4‑三氟甲基苯乙胺为原料与TFAA经过氨基保护、关环、水解、溴代、脱溴插烯、脱氢芳构化得到5‑三氟甲基异喹啉，和NBS进行8位溴代制得8‑溴‑5‑三氟甲基异喹啉，通过插羰与水解得到5‑三氟甲基异喹啉‑8‑甲酸。本发明所述合成路线简单，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，总收率高，不使用剧毒试剂，易于放大，可进行大规模生产。
甲基喹啉甲酸合成方法

[发明专利]6-（三氟甲基）异喹啉-5-醇的合成方法-CN202011083176.X有效
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2020-10-12 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07D217/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种6‑（三氟甲基）异喹啉‑5‑醇的合成方法，其以对三氟甲基苯乙胺为原料，与TFAA经过氨基保护、关环、水解、溴代、脱溴插烯和脱氢芳构化得到7‑三氟甲基异喹啉，和NBS进行5位溴代生成5‑溴‑7‑三氟甲基异喹啉，与甲醇钠进行甲氧基化和脱甲基得到6‑（三氟甲基）异喹啉‑5‑醇。本发明合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，总收率高，不使用剧毒试剂，易于放大，可进行大规模生产。
甲基喹啉合成方法

[发明专利]7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法-CN202011252996.7有效
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2020-11-11 - 公布日： 2022-11-22 - 主分类号： C07D217/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种7‑（三氟甲基）异喹啉‑5‑胺的合成方法，以对三氟甲基苯乙胺原料与TFAA经过氨基保护，关环，水解，溴代，脱溴插烯，脱氢芳构化得到7‑三氟甲基异喹啉，和NBS进行5位溴代得到5‑溴‑7‑三氟甲基异喹啉，与NH2Boc进行钯催化偶联和水解得到7‑（三氟甲基）异喹啉‑5‑胺。本发明为7‑（三氟甲基）异喹啉‑5‑胺的合成提供了新的合成路线，本发明以对三氟甲基苯乙胺为原料，合成路线简洁，工艺选择合理，原料成本低，原料简单易得，操作和后处理方便，总收率高，不使用剧毒试剂，易于放大，可进行大规模生产。
甲基喹啉合成方法

[发明专利]3-溴-6-氯吡啶甲酰胺的合成方法-CN202010915734.8有效
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2020-09-03 - 公布日： 2022-04-12 - 主分类号： C07D213/81 文献下载
摘要：本发明公开了一种3‑溴‑6‑氯吡啶甲酰胺的合成方法，该方法以5‑溴‑2‑氯吡啶为原料进行氧化反应得到5‑溴‑2‑氯吡啶一氧化物，再进行氰基化反应得到3‑溴‑6‑氯吡啶‑2‑腈，最后在酸性条件下水解得到3‑溴‑6‑氯吡啶甲酰胺。该方法解决了现有合成方法中原料昂贵、收率低、使用微波反应等条件、不易放大等缺点，本发明所述合成路线简单、工艺选择合理、原料成本低、原料简单易得、操作和后处理方便、总收率高、不使用剧毒试剂、易于放大，可进行大规模生产。
吡啶甲酰胺合成方法

[发明专利]一种3-氨基-7-氯喹啉的合成方法-CN201810324916.0有效
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2018-04-12 - 公布日： 2021-05-04 - 主分类号： C07D215/38 文献下载
摘要：本发明提供了一种3‑氨基‑7‑氯喹啉的合成方法。本发明的合成方法，以4‑氯‑1‑甲基‑2‑硝基苯为原料，与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行甲酰化反应生成4‑氯‑2‑硝基苯甲醛，再与3,3‑二乙氧基丙酸乙酯进行关环反应生成7‑氯‑3‑喹啉甲酸乙酯，在碱性条件下水解生成7‑氯‑3‑喹啉甲酸，与叠氮磷酸二苯酯经过Curtius重排反应生成3‑叔丁氧羰基氨基‑7‑氯喹啉，最后通过脱去叔丁氧羰基得到3‑氨基‑7氯喹啉。本发明的3‑氨基‑7‑氯喹啉的合成方法，合成路线简洁，工艺合理，原料成本低、简单易得，操作和后处理方便，总收率高，易于放大，可进行大规模生产的3‑氨基‑7‑氯喹啉。
一种氨基氯喹合成方法

[发明专利]3-氨基吡啶甲醛的合成方法-CN202010905798.X在审
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2020-09-01 - 公布日： 2021-02-19 - 主分类号： C07D213/73 文献下载
摘要：本发明公开了一种3‑氨基吡啶甲醛的合成方法，其以2‑溴烟酸为原料进行curtius重排反应得到（2‑溴吡啶‑3‑基）氨基甲酸叔丁酯，进行格式反应得到（2‑甲酰基吡啶‑3‑基）氨基甲酸叔丁酯，最后水解反应得到3‑氨基吡啶甲醛。本发明所述合成方法解决了现有合成工艺中原料昂贵、收率低、使用微波反应等条件、不易放大等缺点，本发明所述合成路线简单、工艺选择合理、原料成本低、原料简单易得、操作和后处理方便、总收率高、不使用剧毒试剂、易于放大，可进行大规模生产。
氨基吡啶甲醛合成方法

[发明专利]一种7-溴-1;5-萘啶-3-甲酸的合成方法-CN201810324849.2在审
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2018-04-12 - 公布日： 2018-10-16 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明提供一种7‑溴‑1,5‑萘啶‑3‑甲酸的合成方法，以1，5‑萘啶为原料经过反应生成7‑溴‑1,5‑萘啶‑3‑羧酸甲酯，最后在碱性条件下水解生成7‑溴‑1,5‑萘啶‑3‑甲酸。根据本发明的7‑溴‑1,5‑萘啶‑3‑甲酸的合成方法，提供了一种以1，5‑萘啶为原料的合成路线，具有合成路线简单，原料成本低廉，简单易得，后处理方便，成功率高，易于放大的合成路线等优点。
甲酸合成路线合成后处理碱性条件原料成本羧酸甲酯成功率放大下水

[发明专利]一种3-氨基-6，7-二氟喹啉的合成方法-CN201810324843.5在审
发明人： 晋浩文;徐卫良;徐炜政 -专利权人：苏州康润医药有限公司
申请日： 2018-04-12 - 公布日： 2018-09-21 - 主分类号： C07D215/38 文献下载
摘要：本发明提供了一种3‑氨基‑6，7‑二氟喹啉的合成方法。本发明的合成方法包括如下步骤：1）将溶剂加入甘油中，加入3，4‑二氟苯胺、催化剂，加热反应得到6，7‑二氟喹啉；2）向6，7‑二氟喹啉中缓慢加入N‑溴代丁二酰亚胺、溶剂，加热反应得到3‑溴‑6，7‑二氟喹啉；3）向3‑溴‑6，7‑二氟喹啉中加入氨基甲氧叔丁酯、溶剂、催化剂反应，得到3‑叔丁氧羰基氨基‑6，7二氟喹啉；4）向3‑叔丁氧羰基氨基‑6，7二氟喹啉中加入盐酸、溶剂反应，得到3‑氨基‑6，7‑二氟喹啉。本发明的合成方法，路线简单，原料成本低廉简单易得，后处理方便，产品收率高，适用于3‑氨基‑6，7‑二氟喹啉的放大合成路线。
二氟喹啉氨基溶剂合成叔丁氧羰基氨基加热反应溴代丁二酰亚胺催化剂反应后处理氨基甲氧二氟苯胺合成路线溶剂反应原料成本甘油叔丁酯催化剂收率盐酸放大

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