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[发明专利]川芎嗪硝酮衍生物在制备预防或治疗2型糖尿病药物中的应用-CN202310609343.7在审
发明人：王玉强;张高小;张在军;景梅 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2023-05-29 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： A61K31/4965 文献下载
摘要：本发明提供川芎嗪硝酮衍生物在制备预防或治疗2型糖尿病药物中的应用。临床试验发现，与安慰剂相比时，川芎嗪硝酮衍生物TBN在2型糖尿病患者中能够明显降低血糖及糖化血红蛋白水平。
川芎嗪硝酮衍生物制备预防治疗糖尿病药物中的应用

[发明专利]氨基金刚烷单硝酸酯类化合物在制药领域中的应用-CN202210196395.1在审
发明人：王玉强;孙业伟;张高小;张在军;易鹏 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2022-03-01 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K31/21 文献下载
摘要：本发明提供氨基金刚烷单硝酸酯类化合物在制药领域中的应用，所述应用为在制备预防或治疗高血压药物中的应用。本发明氨基金刚烷单硝酸酯类化合物可以降低受试者的收缩压和/或舒张压。由于本发明的氨基金刚烷单硝酸酯类化合物的半衰期长，药物作用时间长，相比现有其他治疗高血压药物可以减少给药次数，提高患者依从性。相对于常规硝酸酯类药物，本发明氨基金刚烷单硝酸酯类化合物没有体位性低血压的不良反应，提高了用药的安全性。
氨基金刚硝酸化合物制药领域中的应用

[发明专利]硝酮化合物或其在药学上可接受的盐与SGLT-2抑制剂联合应用-CN202210905164.3在审
发明人：王玉强;景梅;张在军;张高小;孙业伟;刘伟 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2022-07-29 - 公布日： 2023-09-12 - 主分类号： A61K31/4965 文献下载
摘要：本发明提供硝酮化合物或其在药学上可接受的盐与SGLT‑2抑制剂联合应用。研究发现，本发明硝酮化合物与SGLT‑2抑制剂药物联用时，在协同降糖的同时还可以降低db/db小鼠24h尿微量白蛋白及2型糖尿病肾病患者尿白蛋白肌酐比，体现出对于肾脏的保护作用。发明人还意外发现，本发明硝酮化合物与SGLT‑2抑制剂联用可以降低SGLT‑2抑制剂泌尿生殖道感染的风险。
化合物药学可接受 sglt 抑制剂联合应用

[发明专利]一种注射用硝酮嗪药物组合物及其制备方法-CN202310153697.5在审
发明人：孙业伟;王玉强;张高小;张在军;易鹏 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2023-02-23 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明提供一种注射用硝酮嗪药物组合物及其制备方法，该药物组合物具良好的稳定性。本发明注射用硝酮嗪药物组合物为冻干粉针剂，外观性状、酸度、水分、有关物质、不溶性微粒、含量检测、无菌和可见异物均符合相关规定。本发明制备方法简单，制备的硝酮嗪冻干粉针剂成型性好。本发明冻干工艺稳定性好，冻干时间短，有效节约了能源和人力成本，适合工业化生产。
一种注射用硝酮嗪药物组合及其制备方法

[发明专利]川芎嗪硝酮衍生物组合物在预防和治疗糖尿病并发症疾病中的应用-CN202211673444.2在审
发明人：王玉强;孙业伟;徐立朋;景梅;张在军;张高小;于沛;易鹏 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2017-05-27 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： A61K31/4965 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域，公开了一种川芎嗪硝酮衍生物组合物在预防和治疗糖尿病并发症疾病中的应用。本发明公开了川芎嗪硝酮衍生物与其他药物形成的组合物在制备用于预防和治疗糖尿病并发症药物中的应用，其他药物为losartan。
川芎嗪硝酮衍生物组合预防治疗糖尿病并发症疾病中的应用

[发明专利]川芎嗪硝酮衍生物在预防和治疗糖尿病并发症疾病中的应用-CN202211727058.7在审
发明人：王玉强;孙业伟;徐立朋;景梅;张在军;张高小;于沛;易鹏 -专利权人：青岛海蓝医药有限公司
申请日： 2017-05-27 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： A61K31/4965 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域，公开了一种川芎嗪硝酮衍生物及其药物组合物在制备用于预防和/或治疗糖尿病并发症药物中的应用。实验结果显示川芎嗪硝酮衍生物能显著降低STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠的血糖、血清肌酐、尿素氮和尿液尿蛋白水平，降低肾脏指数。
川芎嗪硝酮衍生物预防治疗糖尿病并发症疾病中的应用

[发明专利]氨基金刚烷硝酸酯类化合物或其药学上可接受的盐在预防和/或治疗肺部疾病中的应用-CN201811193525.6有效
发明人：刘伟;王玉强;徐立朋;张在军;孙业伟;张高小 -专利权人：佛山喜鹊医药有限公司
申请日： 2018-10-15 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： A61K31/21 文献下载
摘要：本发明公开一种式(Ι)所示氨基金刚烷硝酸酯类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺部疾病药物中的应用。本发明的式(Ι)所示氨基金刚烷硝酸酯类化合物或其药学上可接受的盐既能通过非竞争性的与NMDA受体通道结合而抑制NMDA受体过度激活，发挥抗炎与抗氧化作用，又能靶向肺血管NMDA受体释放一氧化氮，扩张肺血管，改善肺循环和降低肺高压的作用。因此这些化合物可作为预防和/或治疗包括急性肺损伤、哮喘及慢性阻塞性肺疾病在内的肺部疾病药物，并可与现有药物联用，与可用药物载体制成各种剂型。
氨基金刚硝酸化合物药学可接受预防治疗肺部疾病中的应用

[发明专利]一种药物组合物在心脑血管疾病中的应用-CN202010993797.5在审
发明人：徐立朋;于沛;单璐琛;张高小;李唐佳 -专利权人：暨南大学
申请日： 2020-09-21 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： A61K31/185 文献下载
摘要：本发明公开一种药物组合物在心脑血管疾病中的应用，所述组合物包括α–(2,4–二磺基苯基)–N–叔丁基硝酮二钠盐和冰片，所述心脑血管疾病为动脉硬化、心脏病、缺血性心脏病、血管栓塞、心肌缺血、糖尿病、帕金森、高胆固醇血症、脑中风、脑创伤、癫痫、帕金森氏症、亨廷顿氏病、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、阿耳茨海默(氏)病、缺氧缺血脑损伤、脑溢血或痴呆。本发明所提供的组合物，在治疗心脑血管疾病时，具有协同作用，与单一组分使用疗效相比，组合物可以显著增加疗效。
一种药物组合在心脑血管疾病中的应用

[发明专利]一种金刚烷胺类硝酸酯衍生物的制备工艺-CN201811060724.X有效
发明人：王玉强;刘正;孙业伟;张在军;张高小 -专利权人：青岛海蓝医药有限公司
申请日： 2018-09-12 - 公布日： 2021-07-09 - 主分类号： C07C201/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种金刚烷胺类硝酸酯衍生物的制备工艺，其包括以取代或者未取代的金刚烷为原料，通过以下几步反应制备金刚烷胺类硝酸酯衍生物：(1)金刚烷醇的合成；(2)金刚烷醇的羧化；(3)金刚烷酸的酰胺化；(4)还原；(5)酰胺基金刚烷醇的水解与氨基的Boc保护；(6)Boc保护金刚烷胺醇的析晶；(7)Boc保护金刚烷胺醇的硝酸酯化；(8)硝酸酯化产物的精制；(9)氨基去保护与成盐；(10)金刚烷胺硝酸酯的精制。所述金刚烷胺类硝酸酯衍生物为：其中，R1，R2相同或不相同，分别为氢，直链或支链烷基，取代或未取代的芳基，芳杂基。本发明提供了一种高效、经济、绿色、安全、可靠并且适于工业化生产的金刚烷胺硝酸酯衍生物的制备工艺。
一种金刚烷胺硝酸衍生物制备工艺

[发明专利]氨基金刚烷单硝酸酯类化合物在制备预防和治疗疾病药物中的应用-CN201610701329.X有效
发明人：王玉强;孙业伟;张在军;于沛;张高小;易鹏 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2016-08-22 - 公布日： 2020-07-28 - 主分类号： A61K31/21 文献下载
摘要：本发明提供了氨基金刚烷单硝酸酯类化合物在制备药物用于预防和治疗青光眼、血管性痴呆、蛛网膜下腔出血和肺动脉高血压等疾病中的应用。本发明通过实验发现氨基金刚烷单硝酸酯类化合物能与NMDA受体结合并释放一氧化氮(NO)，能减少谷氨酸诱导的神经细胞兴奋性毒性，对脑血管具有扩张作用，能增加脑血流，但不降低外周血压；能减少高眼压诱导的视网膜节细胞损伤，并通过释放NO降低眼内压；在血管性痴呆模型能增加脑血流量，改善运动行为障碍和提高学习认知能力；能够改善蛛网膜下腔出血引起的行为学异常和脑血管痉挛；药物组织分布研究发现MN‑08能在肺组织内聚集，在肺动脉高血压模型能扩张肺血管降低右心室压，减少右心室肥肥厚。
氨基金刚硝酸化合物制备预防治疗疾病药物中的应用

[发明专利]川芎嗪衍生物硝酮嗪在预防和治疗脑损伤疾病中的应用-CN201610301291.7有效
发明人：王玉强;孙业伟;张在军;于沛;张高小;易鹏 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2016-05-06 - 公布日： 2019-07-09 - 主分类号： A61K31/4965 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域，尤其涉及川芎嗪衍生物硝酮嗪在制备药物以及预防和治疗脑损伤疾病方面的应用。本发明通过实验证明硝酮嗪能改善创伤性脑损伤和蛛网膜下腔出血后的脑损伤，具体包括硝酮嗪能改善创伤性脑损伤和蛛网膜下腔出血模型大鼠的行为学，减小创伤性脑损伤的脑梗死面积，改善蛛网膜下腔出血后的血管痉挛状态，进而对脑组织起到保护作用。硝酮嗪作用机理与抑制氧化应激损伤、抑制炎症反应和抗细胞凋亡有关。所述硝酮嗪可作为预防和治疗脑损伤疾病尤其是创伤性脑损伤和蛛网膜下腔出血的药物，并可与药用载体制成各种剂型。
川芎衍生物硝酮嗪预防治疗脑损伤疾病中的应用

[发明专利]穿心莲内酯衍生物在制备治疗炎症性肠病药物中的应用-CN201510329808.9有效
发明人：王玉强;徐立朋;于沛;孙业伟;张在军;张高小;易鹏 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2015-06-15 - 公布日： 2019-04-19 - 主分类号： A61K31/385 文献下载
摘要：本发明提供了一种穿心莲内酯衍生物在制备治疗炎症性肠病中的应用。穿心莲内酯衍生物AL‑1治疗溃疡性结肠炎的机理与清除自由基、抑制NF‑κB信号通路的激活和COX‑2的表达，激活PPAR‑γ的表达，进而阻止炎症相关基因的转录和表达，改善炎症状态。所述AL‑1可作为治疗炎症性肠病的药物，并可与可用药物载体制成各种剂型。
穿心莲内酯衍生物制备治疗炎症性肠病药物中的应用

[发明专利]一种川芎嗪衍生物在制备预防和治疗帕金森病药物中的应用-CN201810213851.2在审
发明人：王玉强;张在军;张高小;孙业伟;易鹏;陈海云 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2018-03-15 - 公布日： 2018-08-10 - 主分类号： A61K31/4965 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域，公开了一种川芎嗪衍生物T‑006或其药物组合物在制备药物中的应用，其中所述药物用于预防和治疗神经系统疾病，包括中枢神经系统疾病，特别是帕金森病。所述衍生物的作用机理与激活MEF2D‑PGC1α，PI3K‑Akt以及Nrf2‑ARE信号通路有关，进而保护多巴胺神经元，减少黑质致密部多巴胺能神经元丢失，提高纹状体多巴胺含量，改善患者受损的运动功能。所述衍生物或其药物组合物在用于制备预防和治疗神经系统疾病的药物，可与可用药物载体制成各种剂型，也可与其他相关药物组合使用。
川芎嗪衍生物治疗神经系统药物组合物多巴胺制备预防中枢神经系统疾病多巴胺能神经元神经元帕金森病药物药物技术领域黑质致密部可用药物帕金森病信号通路运动功能制备药物作用机理纹状体疾病应用激活受损治疗

[发明专利]一种新的吡嗪衍生物及其制备方法和医药应用-CN201510397137.X有效
发明人：王玉强;于沛;孙业伟;单璐琛;张高小;张在军;易鹏 -专利权人：广州喜鹊医药有限公司
申请日： 2015-07-07 - 公布日： 2018-04-03 - 主分类号： C07D241/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种吡嗪类衍生物及其制备方法和医药应用。这些吡嗪衍生物能够清除自由基，抑制钙离子超载，具有细胞保护作用，可用于预防或治疗心脑血管疾病和神经退行性疾病等相关疾病。
一种衍生物及其制备方法医药应用

[发明专利]一种丹参素衍生物及其制备方法和医药应用-CN201410275573.5有效
发明人：王玉强;于沛;单璐琛;孙业伟;张在军;张高小;易鹏 -专利权人：常州喜鹊医药有限公司
申请日： 2014-06-19 - 公布日： 2018-04-03 - 主分类号： C07D409/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种丹参素衍生物及其制备方法和医药应用。所述丹参素衍生物具有通式I的结构此类化合物具有显著的抑制细胞钙离子内流和自由基清除作用，可以保护因钙离子超载和氧化应激引起的细胞损伤，用于治疗因钙离子超载和氧化应激引起的疾病。此类化合物可用于制备治疗心、脑血管等疾病的新药。
一种丹参衍生物及其制备方法医药应用

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