本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种α‑肌球蛋白突变体及其应用。于野生型Myh6蛋白位于1897位的赖氨酸(K)突变为精氨酸(R)。野生型Myh6蛋白对应的核苷酸序列为SEQ ID NO.1中碱基所示。α‑肌球蛋白突变体在作为Ang II诱导的心衰病变模型中的应用。本发明通过CRISPR/Cas9系统的基因编辑方法获得α‑肌球蛋白突变体，证实α‑肌球蛋白中1897位点参与并调控α‑MHC与Titin之间相互作用程度，进而体现心衰程度，通过获得的α‑肌球蛋白突变体作为导致心力衰竭病变模型，其可为器质性心衰尤其是肌丝结构异常性心力衰竭的研究奠定基础。
本发明提供了脱乙酰化修饰的BAF155蛋白及其制药用途。本发明提供了一种脱乙酰化修饰的BAF155蛋白或其活性片段，与野生型BAF155蛋白相比，所述脱乙酰化修饰的BAF155蛋白包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中所述赖氨酸脱乙酰化。本发明还提供了所述脱乙酰化修饰的BAF155蛋白或其活性片段在制备用于预防或治疗心脏重塑的药物中的用途。申请人发现BAF155与PARP1的BRCT域相互作用，BAF155的脱乙酰化状态激活E3泛素连接酶WWP2，随后泛素化降解PARP1的K948位点，并与SIRT2协同作用以防止心脏重塑，为心血管疾病的治疗和预防提供了新的思路和研究方向。
本发明提供了脱乙酰化修饰的Septin4蛋白及其制药用途。本发明提供了一种脱乙酰化修饰的Septin4蛋白或其活性片段，与野生型Septin4蛋白相比，所述脱乙酰化修饰的Septin4蛋白或其活性片段包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其中所述赖氨酸脱乙酰化。本发明还提供了所述脱乙酰化修饰的Septin4蛋白或其活性片段或所述的药物组合物在制备用于预防或治疗高血压性肾损伤的药物中的用途。申请人首次将乙酰化蛋白的翻译后修饰与高血压性肾损伤相结合，为设计高血压肾脏治疗方案和靶向药物提供了新的思路和研究方向。
