本发明提供抗BLyS抗体、其药物组合物及其用途。本发明的抗BLyS抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,且其LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示,HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示。本发明的抗BLyS抗体或其抗原结合片段具有优异的人BLyS蛋白的结合能力和竞争抑制人BLyS与其受体人BR3结合的能力。本发明的药物组合物是一种含有抗BLyS抗体和缓冲液的高稳定性药物组合物,还可含有至少一种稳定剂和任选的表面活性剂。