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[发明专利]用于制备曲前列环素二乙醇胺盐的多晶型B的方法-CN201980016871.3有效
发明人： I·霍托巴吉;I·拉斯洛;Z·瓦尔加;I·尤哈斯;I·里茨;Z·卡多斯 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2019-03-07 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： C07C59/72 文献下载
摘要：本发明涉及用于制备曲前列环素二乙醇胺盐的多晶型B的稳健且可重现的方法，其包括以下步骤：a.将曲前列环素溶于甲醇中，b.向步骤a)的溶液中添加二乙醇胺或其甲醇溶液，c.将步骤b)的反应混合物搅拌直至溶解，d.当在步骤c)中完成了盐的形成时，将第一部分的非质子溶剂添加至所述溶液中，e.过滤步骤d)的溶液以除去不溶性杂质，f.将步骤e)的滤液用曲前列环素二乙醇胺盐的多晶型B进行种晶，g.向步骤f)中所获得的晶体悬浮液中添加第二部分的所述非质子溶剂，h.搅拌步骤g)的悬浮液直到结晶完成,i.将所述晶体分离、洗涤并干燥。
用于制备前列环素二乙醇胺多晶方法

[发明专利]用于制备和纯化米索前列醇的方法-CN201880046087.2有效
发明人： I·霍托巴吉;I·拉斯洛;Z·考尔多什;J·莫尔纳尔;L·塔卡克斯;K·霍瓦特 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2018-06-29 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： C07C67/347 文献下载
摘要：制备通式I的化合物的方法，米索前列醇在它们之中，其中R表示直链或支链的C1‑4烷基基团，所述制备如下进行：通式II的乙烯基铜酸盐和通式IV的经保护的烯酮的铜酸盐偶联，所述通式II的乙烯基铜酸盐通过通式III的乙烯基锡烷与卤化亚铜CuX和烷基锂R1Li的反应制备，其中R2表示H或可含有硅原子的醇保护基团例如三甲基甲硅烷基‑、三乙基甲硅烷基‑、叔丁基二甲基甲硅烷基‑基团或环状的或开链的含氧原子的烷基基团例如四氢吡喃基‑、甲氧基甲基‑或乙氧基甲基‑基团，X意指I、Br、CN、SCN、OSO2CF3基团，R1表示C1‑6烷基基团，若R2不为氢原子，则n2，若R2为氢原子，则n3，其中R3表示THP‑或三烷基甲硅烷基‑基团且R的含义如上所定义，参与所述铜酸盐反应，所述方法按以下方式进行：a.)与碘化亚铜(I)相比在R2≠H的情况下以2‑2.4的摩尔比率、在R2＝H的情况下以3‑3.4的摩尔比率应用的过量的所述烷基锂在II和IV的偶联反应之前分解，b.)除去所得通式V的化合物的保护基团，其中R、R2和R3的含义如上所定义，所得通式I的化合物经色谱纯化。
用于制备纯化前列方法

[发明专利]用于制备具有增强稳定性的依前列醇钠的方法-CN201780031475.9有效
发明人： I·霍托巴吉;I·拉兹洛菲;Z·卡多斯;J·莫尔纳;L·塔卡克斯;R·托马西 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2017-03-21 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07D307/77 文献下载
摘要：本发明提供了稳定的依前列醇钠和用于制备该药物活性成分的方法。
用于制备具有增强稳定性前列方法

[发明专利]制备光学活性贝前列素的方法-CN201780034423.7有效
发明人： I·霍托布吉;I·拉斯洛夫;Z·卡多斯;J·莫尔纳;L·塔卡克斯;T·班恩 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2017-03-30 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： C07D307/93 文献下载
摘要：本申请提供了一种制备式(I)光学活性贝前列素的新方法，该方法从外消旋贝前列素烷基酯起始进行水解、对映异构体酯化、制备二酰基‑贝前列素酯非对映异构体及其分离和水解。
制备光学活性前列方法

[发明专利]用于制备含三键的光学活性羧酸、羧酸盐和羧酸衍生物的方法-CN201780031474.4有效
发明人： I·霍托巴吉;I·拉兹洛菲;Z·卡多斯;J·莫尔纳;L·塔卡克斯;T·班 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2017-03-21 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： C12P41/00 文献下载
摘要：本发明提供了用于通过酶促水解具有通式II的外消旋羧酸酯和任选地随后进行酯化或酰化来制备具有通式I的手性羧酸、其盐和酸衍生物的新酶促方法。
用于制备含三键光学活性羧酸衍生物方法

[发明专利]用于制备曲前列尼尔的方法-CN202110561010.2在审
发明人： I·尤哈斯;I·浩特巴基;T·阿尔特萨奇;I·拉斯洛菲;A·纳吉尼伯尔克;I·罗苏姆博斯基;G·豪沃希;Z·卡多斯;P·波兹德兰托斯 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2015-09-28 - 公布日： 2021-08-24 - 主分类号： C07C59/72 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于制备式(I)的曲前列尼尔及其盐的新方法，其在环系统的建造的过程中使用若干种新的中间体。
用于制备前列方法

[发明专利]通过重力色谱制备具有期望的预定质量的Latanoprostene Bunod-CN201680080927.8有效
发明人： L·塔卡斯;I·费克特;P·布泽尔-兰托斯;I·拉兹洛夫;I·霍尔托巴吉;G·豪沃希;Z·卡多斯 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2016-11-11 - 公布日： 2021-07-27 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明的主题是制备纯度高于95％的式(I)的Latanoprostene Bunod的方法，其中使用正相重力硅胶柱色谱进行色谱纯化，其中使用的硅胶是不规则的硅胶或球形硅胶且使用由非极性溶剂和极性溶剂构成的洗脱剂和洗脱剂混合物且如果需要，通过硅胶过滤色谱除去经纯化的式I化合物的由溶剂带来的杂质。
通过重力色谱制备具有期望预定质量 latanoprostene bunod

[发明专利]用于制备曲前列尼尔的方法-CN201580066416.6有效
发明人： I·尤哈斯;I·浩特巴基;T·阿尔特萨奇;I·拉斯洛菲;A·纳吉尼伯尔克;I·罗苏姆博斯基;G·豪沃希;Z·卡多斯;P·波兹德兰托斯 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2015-09-28 - 公布日： 2021-05-25 - 主分类号： C07C49/84 文献下载
摘要：本发明提供了一种用于制备式(I)的曲前列尼尔及其盐的新方法，其在环系统的建造的过程中使用若干种新的中间体。
用于制备前列方法

[发明专利]制备伊洛前列素的方法-CN201980038219.1在审
发明人： I·罗苏姆博斯基;Z·卡多斯;I·霍托巴吉;T·萨博;C·瓦拉迪;T·巴恩 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2019-04-16 - 公布日： 2021-01-12 - 主分类号： C07C59/46 文献下载
摘要：本发明涉及一种通过新中间体制备式I的伊洛前列素，分离固体形式的式I的伊洛前列素，以及制备式(S)‑I和(R)‑I的16(S)‑伊洛前列素和16(R)‑伊洛前列素异构体并分离固体结晶形式的式I的伊洛前列素和式(S)‑I的16(S)‑伊洛前列素的方法。
制备前列方法

[发明专利]制备卡前列素及其氨丁三醇盐的方法-CN201680080245.7有效
发明人： P·波兹德兰托斯;Z·卡尔多什;I·霍尔托巴吉;I·拉丝楼非;I·尤哈斯;L·冯纳吉;C·瓦拉迪;A·纳吉尼博尔科 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2016-11-10 - 公布日： 2020-11-13 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明的主题是制备卡前列素氨丁三醇盐的新方法，其中通式II的烯酮的烷基化在手性助剂存在下在非质子溶剂中用格氏试剂进行。通过重力硅胶色谱分离式VII的甲酯差向异构体并通过使用固体氨丁三醇碱进行盐的形成。
制备前列及其氨丁三醇盐方法

[发明专利]用于制备高纯度前列腺素类的新颖方法-CN201580013372.0有效
发明人： E·沃伊道;I·霍尔托巴吉;I·拉茨洛费;P·巴茨德兰托斯;G·哈瓦希;L·塔卡克斯;Z·卡多斯 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2015-03-11 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本申请主题是用于制备高纯度通式II的前列腺素酸的方法，其中以虚线标示的键表示单键或双键，其中所述双键可为顺式或反式取向，Y表示氧原子或CH2，及R3表示苯基，其任选地以CF3取代，其中粗制的通式II的前列腺素酸以正相硅胶色谱法纯化。
用于制备纯度前列腺素新颖方法

[发明专利]制备曲伏前列素的方法-CN201380059020.X在审
发明人： Z·比肖夫;A·博迪斯;M·科穆韦斯-马尔斯;G·哈瓦西 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2013-11-26 - 公布日： 2015-07-15 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本申请主题为制备式(I)曲伏前列素的方法，其特征是式(II)游离酸a.)用2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓氯化物(DMC)活化并使所得经活化的羧酸中间体与异丙醇反应，或b.)与卤代甲酸烷基酯反应并使所得混合酐与异丙醇反应，或c.)用一缩二碳酸直链或支链C_1-8二烷基酯活化并在无水镁盐存在下与异丙醇反应。
制备前列方法

[发明专利]曲伏前列素的制备方法-CN201280063528.2在审
发明人： Z.卡多斯;T.基斯;I.拉兹洛菲;I.霍托巴格伊;Z.比肖夫;A.伯蒂斯;G.哈瓦西 -专利权人： 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
申请日： 2012-12-10 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于制备式(I)的曲伏前列素的方法，其包括将式(II)化合物立体选择性地还原，所得的式(III)化合物如果需要时结晶化，将式(III)化合物的内酯基还原，脱除如此所得的式(IV)化合物的对苯基-苯甲酰基保护基，所得的式(V)三醇，如果需要时在结晶化后，借由Wittig反应而转化成式(VI)的酸，随后对其进行酯化。
前列制备方法

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