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[发明专利]一种重度失血性休克大鼠模型及其建立方法和应用-CN202310509557.7在审
发明人：郝莎莎;郑诗凡;谢欣彤;周文涛;李燊;王红;刘嘉馨;杨成民 -专利权人：中国医学科学院输血研究所;天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2023-05-08 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： A61D7/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种重度失血性休克大鼠模型及其建立方法和应用，首先对大鼠称重，后用戊巴比妥钠腹腔注射全麻，行股动、静脉插管，后全身肝素化；大鼠右侧股动脉连接多通道生理记录仪监测血压、心率，在左侧股动脉放血，左侧股静脉用于样品输注。按照大鼠体重70ml/kg计算全身总血量，放血量为大鼠总血量的65％，放血以0.3ml/min、0.2ml/min、0.1ml/min三个速度梯度进行放血，当放血至大鼠总血量的30％时稳定10min后继续完成放血，整个放血过程中维持大鼠平均动脉压不低于20mmHg。本发明采用三个放血梯度和两个放血阶段，最高失血量达65％，为现有大鼠失血性休克模型中失血量最高的模型，造成的组织缺血缺氧状态更佳。
一种重度失血休克大鼠模型及其建立方法应用

[发明专利]对医用高分子材料抗凝血处理的方法-CN200910069886.4无效
发明人：杨成民;童衍传;徐开云;梁伟光;郭旭光;宋秀芬;刘国庆;李燊;王翔;李凤娟;王红;张鸿辉;姚丽静;冯杰;曾静;解瑞宝 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2009-07-27 - 公布日： 2011-02-09 - 主分类号： A61L33/10 文献下载
摘要：本发明属于生物医用材料类。为解决存在的对医用高分子材料的抗凝血处理的问题特提出本方案——对医用高分子材料抗凝血处理的方法。该抗凝血处理的工艺是：先制备抗凝血的肝素络合物，将肝素钠制成溶液并滴入季铵盐，反应后得肝素络合物；将络合物溶解在有机溶剂中制成涂布液；在100级净化环境中将配好的涂布液涂布于医用高分子材料表面，涂布两次；固化，选用双功能基团试剂为固化剂，浸泡被加工的材料，形成交联肝素聚合物涂层，干燥后得到肝素化的医用高分子材料。本方案的优点是：操作容易、环保、安全、成本较低、宜于规模化生产，体外直接接触血液能抗凝6小时以上，生物学性能符合国标(GB/T16886-2003/ISO10993：2002)要求，而且适用于常用的多种高分子材料。
医用高分子材料抗凝处理方法

[发明专利]一种携氧抗休克药物-CN200610130363.2在审
发明人：杨成民;张文博;梁伟光;张鸿辉;李涛 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2006-12-15 - 公布日： 2008-06-18 - 主分类号： A61K47/42 文献下载
摘要：一种携氧抗休克药物，其特征在于它的基础配方为：在浓度为3～10％、分子量为20～200kD的羟乙基淀粉溶液中加入纳米级载氧物质和防止不良反应的成分。其优越性在于：既有良好的血浆扩容作用，又能给缺氧组织供氧，保证人体各器官能迅速缓解或纠正缺氧状态，逐渐恢复正常生理功能，达到救治目的；与此同时，由于缺血而引发的血管内皮水肿、炎性反应等不良现象，可在携氧药物溶液中加入一定浓度的防止副反应的成分，达到有效防治的目的。
一种携氧抗休克药物

[发明专利]一种窄分布的低平均分子量聚合血红蛋白的制备方法-CN200610130360.9无效
发明人：王翔;杨成民;黄磊;李燊;张鸿辉;梁伟光;李洪英;许丽丽 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2006-12-15 - 公布日： 2008-06-18 - 主分类号： C07K14/805 文献下载
摘要：一种窄分布的低平均分子量聚合血红蛋白的制备方法，其特征在于它的包括以下步骤：①将血红蛋白用泵加入凝胶阻滞色谱中平衡，然后分布加入双功能交联剂进行聚合反应；②用缓冲溶液将步骤①生成的聚合产物洗脱、收集；收集液用氨基酸中止反应；最后超滤浓缩；③采用硼氢化钠对得到的聚合血红蛋白进行还原处理后，再用超滤、层析方法对该产物进行分离纯化。其优越性在于：1.本发明所制备的聚合血红蛋白为窄分布低分子量聚合血红蛋白，平均分子量小于200kD；2.克服了传统的戊二醛制备方法中聚合产物均一性差的缺陷；3.该聚合血红蛋白很容易与未聚合的单体血红蛋白分离，由于减少了蛋白胶体的数量而使胶体渗透压降低，粘度却无显著变化。
一种分布平均分子量聚合血红蛋白制备方法

[发明专利]双(3,5－二溴水杨基)延胡索酸脂修饰人脐带血血红蛋白α链的工艺-CN200610130362.8无效
发明人：杨成民;黄磊;王翔;张鸿辉;李燊 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2006-12-15 - 公布日： 2008-06-18 - 主分类号： C07K14/805 文献下载
摘要：一种双(3，5－二溴水杨基)延胡索酸脂修饰人脐带血血红蛋白α链的工艺，其特征在于它包括以下步骤：(1)取一定体积具有适当浓度的纯化血红蛋白，加入一定浓度的有机磷酸盐，加入一定浓度具有缓冲能力的物质，调节其pH；(2)在低温下，对血红蛋白溶液进行较彻底脱氧；(3)按一定物质的量比加入DBBF；(4)用氨基酸中止反应。其优越性在于：(1)DBBF替代PLP对人脐带血血红蛋白进行修饰，提高四聚体的稳定性；(2)DBBF能够特异地分子内交联α₁99位Lys和α₂99位Lys，亲氧性明显降低。
水杨延胡索修饰脐带血血红蛋白工艺

[发明专利]一种血红蛋白在纯化工艺中的保护方法-CN200610130361.3无效
发明人：杨成民;王智;李凤娟;张鸿辉;李燊 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2006-12-15 - 公布日： 2008-06-18 - 主分类号： C07K14/805 文献下载
摘要：一种血红蛋白在纯化工艺中的保护方法，其特征它包括以下步骤：①在0～10℃条件下，向血红蛋白溶液中加入糖类保护剂；②用有机酸酸化剂调整pH值；③沉淀离心去除杂蛋白；④得到携氧量高、回收率高的纯化血红蛋白。其优越性在于：①柠檬酸属于血液保存液的正常成分，进入人体后，在肝脏迅速分解，并通过肾脏迅速排出；②通过加入上述保护剂和酸化剂，纯化血红蛋白的回收率能提高80％以上；③得到的纯化血红蛋白溶液携氧量接近正常生理值1.3ml/gHb；④冰箱保存2个月后，携氧量不降低。
一种血红蛋白纯化工艺中的保护方法

[发明专利]一种血红蛋白在冷冻干燥工艺中的保护方法-CN200610130346.9无效
发明人：杨成民;王智;李凤娟;梁伟光;李涛 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2006-12-15 - 公布日： 2008-06-18 - 主分类号： C07K14/805 文献下载
摘要：一种血红蛋白在冷冻干燥工艺中的保护方法，其特征在于它包括以下步骤：①在血红蛋白的冷冻干燥中，温度：－30～－60℃，压强：3～8mtorr，时间：12～36小时，向血红蛋白溶液，浓度8.0－9.0g/100ml中加入糖类保护剂；②在4.0～8.2的范围内调整pH值；③得到高质量可以长期稳定保存的血红蛋白冻干粉。其优越性在于：通过加入保护剂，选用合适的pH值，对血红蛋白溶液进行冻干，操作简单方便；得到的纯化血红蛋白冻干粉，高铁血红蛋白值在5％以内；且长期冷藏，高铁血红蛋白无明显增加。
一种血红蛋白冷冻干燥工艺中的保护方法

[实用新型]一种医疗用管回路系统接头-CN200720095663.1无效
发明人：阮天助 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2007-04-02 - 公布日： 2008-03-26 - 主分类号： A61M39/10 文献下载
摘要：一种医疗用管回路系统接头，其特征在于它包括固定部、可抛部和扭转薄部三个部分；其优越性在于：①固定部与可抛部是一体成型连接固定在一起，并透过可抛部之设置可使固定部形成为一单向封闭的管状体；②扭转薄部断裂，即使可抛部与固定部呈分离状态，藉以供使用者于管回路中加管或加液；③防止漏液，并使其外部之污物不致有进入管回路系统；④可抛部与固定部相对扭转使其分离，避免该管回路系统被二次回收利用，避免了对病患的二次污染；⑤单一零件一体成型，无沉积污物整体的制造成本低；⑥方便安装；⑦使用简捷，医护人员可通过固定部前端的螺纹将不同的管回路系统很快地串接在一起。
一种医疗回路系统接头

[实用新型]一种薄膜式白血球过滤器-CN200720095650.4无效
发明人：阮天助 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2007-03-30 - 公布日： 2008-03-26 - 主分类号： A61M5/165 文献下载
摘要：一种薄膜式白血球过滤器，其特征在于它包括前薄膜外套、后薄膜外套、过滤层、导出血管和导入血管；优越性在于：①制造成本低，易组装，不易变形产生漏气漏液的情形；②有效改善过滤效率及过滤速度，避免未过滤和已过滤血液间的相互溢流污染；③设置逆止片结构，可避免血液因压力、过滤血液量过大而产生回流之情形发生；④未经过滤的血液不致未经处理即流入导出血槽中造成血液污染；⑤可以加装预过滤装置，藉以由预过滤装置滤除血液中的小凝块，避免使白血球过滤装置阻塞，同时增加了使用寿命，避免在输血进行途中更换新的白血球过滤器，减小了血液污染或其它感染的风险；⑥结构简单，使用方便。
一种薄膜白血球过滤器

[发明专利]一种聚合血红蛋白修饰方法-CN200510136023.6无效
发明人：杨成民;李凤娟;张鸿辉;梁伟光;李洪英;许丽丽;李燊;王劲峰;杨晓明 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2005-12-28 - 公布日： 2007-07-04 - 主分类号： A61K38/42 文献下载
摘要：本发明涉及的是用于聚合血红蛋白的修饰方法，其特征在于在0～4℃及通氮等条件下，由天然红细胞得到纯化血红蛋白，将其先经同型双功能试剂聚合，再用5’－磷酸吡哆醛修饰。修饰过程中，谷胱甘肽应在加入PLP之后0.5－1.5小时之后加入。此工艺既能控制高铁血红蛋白的生成，又能保证P₅₀值在合适范围，而且能大大降低生产成本。
一种聚合血红蛋白修饰方法

[发明专利]凝胶阻滞色谱柱上聚合制备窄分布低分子量聚合血红蛋白的方法-CN200510136022.1无效
发明人：杨成民;王翔;黄磊;李燊;张鸿辉;梁伟光;李洪英;许丽丽;王劲峰;由英才 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2005-12-28 - 公布日： 2007-07-04 - 主分类号： A61K38/42 文献下载
摘要：一种凝胶阻滞色谱柱上聚合制备窄分布低分子量聚合血红蛋白的方法，它将天然血红蛋白用泵加入凝胶阻滞色谱中平衡，然后分布加入双功能交联剂进行聚合反应，反应温度为0～30℃，pH值为5.0～9.0反应时间3～10小时；血红蛋白溶液浓度为1～100mg/ml，血红蛋白与双功能交联剂的摩尔比为1∶10～1∶50。用氨基的缓冲溶液将生成的聚合产物洗脱、收集。收集液用甘氨酸或赖氨酸中止反应，戊二醛与甘氨酸(赖氨酸)的摩尔比为2～3∶1。超滤浓缩。采用硼氢化钠对得到的聚合血红蛋白进行还原处理后，再用超滤、层析等方法对该产物进行分离纯化，得到窄分布、平均分子量在200kD以下的聚合血红蛋白。
凝胶阻滞色谱聚合制备分布分子量血红蛋白方法

[发明专利]用于不同分子量和不同替代度的羟乙基淀粉的制备方法-CN200510136026.X无效
发明人：杨成民;梁伟光;张鸿辉;王保荣;郭旭光;由英才;李燊;赵梦麟;李洪英;许丽丽;刘冬梅;姚立静 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2005-12-29 - 公布日： 2006-10-04 - 主分类号： C08B11/08 文献下载
摘要：本发明属于医药领域，它涉及的是用于不同分子量和不同替代度的羟乙基淀粉的制备方法。其过程是在一定浓度的盐酸中加入一定比例的玉米淀粉，在规定的温度下进行水解反应，所得的水解反应液调整pH6.0～6.5后，在碱性条件下加入环氧乙烷进行羟乙基化，然后再加热、过滤、超滤和喷雾干燥等处理得羟乙基淀粉。它主要的操作特征是在它的全部制备过程中是以纯净水为分散介质，而无任何有机溶剂；在水解后不经离心、防爆干燥操作而直接进行羟乙基化反应；在羟基化过程中是在低温环境下加入环氧乙烷；在后处理中，采用先进的超滤技术来调控羟乙基淀粉的分子量分布以及去除反应的残留物和副产物。本方案具有环保、安全、工时短、成本低、质量高的特点。
用于不同分子量替代乙基淀粉制备方法

[发明专利]高纯度血红蛋白的分离纯化与病毒灭活工艺-CN200510122291.2在审
发明人：杨成民;李涛;张鸿辉;梁伟光;余蓉;李洪英;许丽丽;李燊;阮天助;由英才 -专利权人： 天津协和生物科技发展有限公司
申请日： 2005-12-12 - 公布日： 2006-06-14 - 主分类号： C07K1/14 文献下载
摘要：一种用于红细胞代用品的高纯度血红蛋白的分离纯化与病毒灭活工艺，其特征在于在0～4℃条件下，由天然红细胞经溶血处理得到初制溶血液，然后加入适量抗氧化剂调节溶液pH，再经物理脱氧与化学脱氧，充分脱除存在于血红蛋白中的氧后，按与脱氧血红蛋白溶液重量/体积比为0.5～1％加入过量抗氧化剂，再按与脱氧血红蛋白溶液重量/体积比为2～3％加入糖类化合物作为保护剂的条件下，于60～80℃加热处理10～12小时，加热过程中持续通入惰性气体，然后作常规过滤和超滤膜处理并调节pH 7.0～7.4。
纯度血红蛋白分离纯化病毒工艺

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