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[发明专利]一种地诺前列酮的浓缩方法-CN202010988290.0有效
发明人：王康林;金永红;普坤;潘丽英;林子荣 -专利权人：开封康诺药业有限公司;合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2020-09-18 - 公布日： 2023-05-26 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种地诺前列酮的浓缩方法，涉及生物制药技术领域，包括以下步骤：取地诺前列酮的酶促反应液依次经微滤、超滤处理，得超滤透过液；向超滤透过液中加入乙醇溶液，至超滤透过液中乙醇浓度为17‑22％，然后进行纳滤处理，得纳滤浓缩液；将纳滤浓缩液进行过柱、一次旋蒸、萃取、二次旋蒸、复溶处理，得地诺前列酮的浓缩液。本发明采用纳滤对酶促反应液中的地诺前列酮进行浓缩处理提高其浓度，减小后续层析纯化处理的体积，提高纯化速率，且向超滤透过液中加入乙醇调节料液浓度，在不影响纳滤膜性能的基础上，有效提高纳滤浓缩的倍数，快速高效。
种地前列浓缩方法

[发明专利]一种重组大肠杆菌催化合成前列腺素E2-CN202211088098.1在审
发明人：王康林;汪晓东;安双双;孟小川 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2022-09-07 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： C12P31/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种重组大肠杆菌催化合成前列腺素E2的方法，包括如下两个方案：取冷冻成固体的重组大肠杆菌与缓冲盐溶液混匀溶解得到重组大肠杆菌缓冲液；将重组大肠杆菌缓冲液与花生四烯酸、谷胱甘肽、消泡剂混匀得到反应液，然后进行酶促反应，至前列腺素E2浓度不再增加时停止反应即可。进一步地，可以在上述方案的基础上分别向酶促液里加入表面活性剂SDS、Triton‑100、氯化十六烷基吡啶，至前列腺素E2浓度不再增加停止反应。本发明可以为前列腺素E2合成提供更稳定的细胞内酶促环境，加快反应速率。
一种重组大肠杆菌催化合成前列腺素 base sub

[发明专利]一种纯化地诺前列酮的方法-CN202010869922.1有效
发明人：王伟;金永红;潘丽英;普坤;林子荣 -专利权人：开封康诺药业有限公司;合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2020-08-26 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： C07C405/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种纯化地诺前列酮的方法，包括如下步骤：S1、取地诺前列酮的酶促反应液依次经微滤、超滤和纳滤处理得到纳滤液；S2、将纳滤液上层析柱，然后用溶液A预洗，再用溶液B洗脱并收集洗脱液，脱除溶剂即得地诺前列酮，其中，层析柱的填料为硅胶Unisil 10‑120 C18。本发明可以有效分离纯化地诺前列酮的酶促反应液，获得的地诺前列酮的纯度和收率较高。
一种纯化前列方法

[发明专利]含NAD和CD38抑制剂的药物组合物及其用途-CN202111448300.2有效
发明人：葛均波;孙爱军;罗伟;王伟;王康林;王磊;张倍健;董正;翁鑫宇;赵永超 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2021-11-30 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： A61K31/7084 文献下载
摘要：本发明属于药物组合物领域，具体涉及含NAD的药物组合物及其用途。本发明提供了一种含NAD的药物组合物，所述药物组合物包含NAD和CD38抑制剂。所述药物组合物增强了NAD对癌症化疗药物引发的心脏毒性预防和/或治疗的效果，扩大了NAD的治疗范围。
nad cd38 抑制剂药物组合及其用途

[发明专利]含NAD与氨氯地平的药物组合物及其用途-CN202110751691.9有效
发明人：王康林;王磊;周多玲;廖华宁;戈晓爱;王涛 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司;开封康诺药业有限公司
申请日： 2021-07-02 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： A61K31/7084 文献下载
摘要：本发明涉及医药组合物领域，提供了一种治疗或预防心力衰竭的药物组合物，所述药物组合物包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐。所述含NAD与氨氯地平的药物组合物具有协同预防或治疗心力衰竭，特别是射血分数保留的心力衰竭的作用。
nad 地平药物组合及其用途

[发明专利]一种曲克芦丁冻干粉针剂及其制备方法-CN202010985828.2有效
发明人：王伟;林子荣;廖华宁;王磊;贾和平 -专利权人：开封康诺药业有限公司;合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2020-09-18 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种曲克芦丁冻干粉针剂，其原料按重量份包括：曲克芦丁400份，枸橼酸钠6～10份，亚硫酸钠0.04～0.06份。本发明还公开了上述曲克芦丁冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将曲克芦丁、枸橼酸钠和亚硫酸钠用注射用水溶解得到溶液A；将溶液A过滤除菌后，分装至容器中，然后进行冻干处理得到曲克芦丁冻干粉针剂。本发明具有良好的稳定性，在储存时间较长的情况下，其有关物质无明显变化。
一种芦丁干粉针剂及其制备方法

[发明专利]一种利用发酵培养法制备NMN的方法-CN202110815270.8有效
发明人：王康林;汪晓东;金永红;林子荣 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2021-07-19 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C12P19/32 文献下载
摘要：本发明涉及生物制药领域，具体涉及一种利用一步发酵培养法制备烟酰胺单核苷酸的方法。所述方法应用培养基培养酿酒酵母KH09制备烟酰胺单核苷酸，所述方法还包括在发酵过程中采用两阶段变温，所述两阶段变温包括在20‑40h前采用32‑42℃发酵温度，在20‑40h后采用25‑31℃的发酵温度。所述方法中培养酿酒酵母KH09的培养基包括碳源和氮源，所述碳源包括葡萄糖，所述氮源包括酪蛋白水解物，所述葡萄糖的浓度为30‑70g/L，所述酪蛋白水解物的浓度为10‑50g/L。本发明所述方法的原料成本低，操作简单，反应彻底，转化率、生产效率高，易实现产业化、规模化生产。
一种利用发酵培养法制 nmn 方法

[发明专利]一种长春胺中异构体杂质的检测方法-CN202010849202.9有效
发明人：王伟;周多玲;陶杰;杨甲旺;林子荣 -专利权人：开封康诺药业有限公司;合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2020-08-21 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种长春胺中异构体杂质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，以CHIRALCEL OD‑RH手性色谱柱为色谱柱，以硼砂‑硼酸缓冲液和乙腈的混合溶液为流动相进行等度洗脱，记录色谱图，根据色谱图中的峰面积计算长春胺中杂质A的含量。本发明的方法可以定量测定长春胺原料中的异构体杂质A的含量，具有准确度高、灵敏度高的优点，有利于长春胺原料品质的控制。
一种长春胺中异构体杂质检测方法

[发明专利]含NAD和胆碱酯酶抑制剂的药物组合物及其用途-CN202011125738.2有效
发明人：王康林;王磊;尹泽群;杨潇潇;林子荣 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司;开封康诺药业有限公司
申请日： 2020-10-20 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明属于药物组合物领域，具体涉及含NAD的药物组合物及其用途。本发明提供了一种含NAD的药物组合物，所述药物组合物包含NAD和胆碱酯酶抑制剂。所述胆碱酯酶抑制剂选自多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏中的一种或以上，优选地，所述胆碱酯酶抑制剂选自卡巴拉汀。所述药物组合物增强了NAD对阿尔兹海默症的效果，扩大了NAD的治疗范围。
nad 胆碱酯酶抑制剂药物组合及其用途

[发明专利]NAD口腔崩解片、制备方法及其应用-CN202011134547.2有效
发明人：王康林;周多玲;单于;王磊;王伟 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司;开封康诺药业有限公司
申请日： 2020-10-21 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种NAD口腔崩解片及其制备方法。所述口腔崩解片包括NAD和水溶性基质；可选地，所述口腔崩解片还包括助悬剂、防腐剂和/或着色剂。所述水溶性基质包括多糖、明胶、多肽中的一种或以上。本发明提供的一种NAD口腔崩解片制剂，可在无水或仅有少量水存在于口腔的条件下在口中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，使患有帕金森、阿尔兹海默症等行动不便或痴呆的患者更方便的服药，提高患者用药的顺应性。另外，将NAD制备成口崩片可以有效避免肝脏首过效应，由于口崩片会直接在口腔迅速崩解，绝大部分会随着患者的吞咽行为而进入到胃肠道，还有少部分会被口腔黏膜所吸收，起效迅速。
nad 口腔崩解制备方法及其应用

[发明专利]一种NADH的纯化方法-CN202110961419.3在审
发明人：王康林;汪晓东;王青;廖华宁 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2021-08-20 - 公布日： 2021-10-19 - 主分类号： C07H1/06 文献下载
摘要：本发明涉及生物制药领域，具体涉及一种绿色高效低成本的还原型辅酶I纯化方法。所述方法包括步骤如下：对含NADH酶促反应液用陶瓷膜进行过滤，收集得到上清液；利用活性炭对上述步骤收集得到的上清液进行脱色处理；对完成脱色处理后的反应液进行过滤除去活性炭，再依次进行超滤和纳滤处理；再将纳滤处理后得到的滤液在减压浓缩后，得浓缩液，进行降温结晶处理，降温结晶时采用梯度降温，析出晶体，过滤、干燥，得到还原型辅酶I。本发明为克服现有还原型辅酶I纯化技术的缺陷，提供一种绿色高效低成本的还原型辅酶I纯化方法。其工艺简单易操作、成本低、产物收率高，满足工业生产的需求。
一种 nadh 纯化方法

[发明专利]一种应用生物酶法制备NADP的方法-CN202110814121.X在审
发明人：王康林;汪晓东;王磊;金永红 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司
申请日： 2021-07-19 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： C12P19/36 文献下载
摘要：本发明涉及生物制药领域，具体涉及应用生物酶制备烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸的方法。所述方法包括建立应用生物酶制备烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸的酶促反应体系，所述生物酶选自NAD激酶，所述NAD激酶的CAS号为9032‑66‑0；所述酶促反应体系还包括NAD、偏磷酸盐、pH调节剂、以及Mg2+和/或Co2+。所述方法还包括取偏磷酸盐、NAD激酶、pH调节剂、以及含Mg2+和/或Co2+的物质定溶，通过连续流加底物的方式进行反应。本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中NADP合成的收率低、生产成本高，以及合成步骤繁琐、生产周期长的问题，提供一种生物酶高效制备NADP的生产方法。其工艺简单、周期短、成本低以及产物收率高，易实现产业化、规模化生产。
一种应用生物酶法制 nadp 方法

[发明专利]治疗或预防心力衰竭的药物组合物及其用途-CN202110425608.9在审
发明人：王伟;王康林;王磊;戈晓爱;王涛 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司;开封康诺药业有限公司
申请日： 2021-04-20 - 公布日： 2021-08-06 - 主分类号： A61K31/7084 文献下载
摘要：本发明涉及医药组合物技术领域，具体提供了一种治疗或预防心力衰竭的药物组合物，包括NAD与奥美沙坦、奥美沙坦酯、奥美沙坦衍生物和/或其奥美沙坦酯衍生物。其中，NAD中文名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，简称为辅酶Ⅰ。所述NAD与奥美沙坦、奥美沙坦酯、奥美沙坦衍生物和/或奥美沙坦酯衍生物和奥美沙坦酯或其衍生物的质量比为1‑100:1‑100。该药物组合物具有协同预防或治疗心力衰竭的作用，尤其是针对射血分数保留的心力衰竭的预防或治疗具有临床指导意义。
治疗预防心力衰竭药物组合及其用途

[发明专利]基因工程菌及其构建方法、应用，生产NAD+-CN201911326087.0有效
发明人：王伟;王康林;付敏杰;金永红;田峰;贾和平;胡志浩 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司;开封康诺药业有限公司
申请日： 2019-12-20 - 公布日： 2021-06-18 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种基因工程菌，菌株基因组上的腺嘌呤脱氨酶的编码基因被敲除，或/和菌株基因组上整合有NAD+合成代谢途径中的酶的编码基因。公开了上述基因工程菌的构建方法，将宿主菌株基因组上的腺嘌呤脱氨酶的编码基因敲除获得NAD+产量高的菌株；或者分别构建NAD+合成途径中的酶的编码基因的表达框，接着将所述酶的编码基因的表达框整合于宿主菌株基因组上构建获得NAD+产量高的菌株；或者分别构建NAD+合成途径中的酶的编码基因的表达框，接着将所述酶的编码基因的表达框整合于敲除腺嘌呤脱氨酶的编码基因的宿主菌株基因组上构建获得NAD+产量高的菌株。公开了上述基因工程菌的应用。公开了一种生产NAD+的方法。
基因工程及其构建方法应用生产 nad base sup

[发明专利]NAD在制备治疗阿尔兹海默症药物中的用途-CN202011125722.1在审
发明人：王康林;王伟;尹泽群;王磊;林子荣 -专利权人： 合肥康诺生物制药有限公司;开封康诺药业有限公司
申请日： 2020-10-20 - 公布日： 2021-01-22 - 主分类号： A61K31/7084 文献下载
摘要：本发明属于药物用途领域，具体涉及NAD的药物用途。本发明提供了NAD在制备治疗阿尔兹海默症药物中的用途，所述NAD的浓度为10‑500μM。同时，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物的活性成分为NAD，所述NAD的单位含量为50‑300mg。本提供了NAD在制备治疗阿尔兹海默症药物中的用途，为医生和患者在临床实践中提供了更多、更可行、更有效的用药选择。
nad 制备治疗阿尔兹海默症药物中的用途

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