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[发明专利]用于预测肝硬化患者的肝细胞癌发生风险和预后的方法-CN201680054422.4有效
发明人：成松久;栂谷内晶;雄长诚;梶裕之;久野敦;佐藤隆;曾我部万纪;千叶靖典;池原让;田中靖人;饭尾悦子 -专利权人：国立研究开发法人产业技术综合研究所
申请日： 2016-09-20 - 公布日： 2021-04-23 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明提供用于准确地预测肝硬化患者的肝细胞癌发病风险和预后(生存率)的方法和试剂盒。根据本发明，提供：作为含有WFA/VVA结合性糖的CSF1R相对于体液(血清)中的总CSF1R的比例(WFA+‑CSF1R％)而算出用于预测肝硬化患者的肝细胞癌的发病风险和预后的“肝细胞癌发病风险判定指数”的方法；作为含有WFA/VVA结合性糖链的CSF1R量(WFA+‑CSF1Rng/ml)而算出“预后判定指数”的方法。进而确定了两者的最佳截止值，验证了如果受试者的“肝细胞癌发病风险判定指数”在该最佳截止值以上则肝细胞癌发病风险显著高，如果“预后判定指数”在该最佳截止值以上则预后显著不良。另外，提供对体液试样中的含有WFA/VVA结合性糖链的CSF1R等CSF1R的检测性优异的抗CSF1R抗体(CSR‑1～30)，发现可使用WFA凝集素以外的srWFA和VVA凝集素，进而验证了代替总CSF1R量的测定，测定与CSF1R特异性凝集素结合的CSF1R量即可。还提供作为构成要素含有这些抗CSF1R抗体和各凝集素的用于测定肝硬化患者的“肝细胞癌风险判定指数”和/或“预后判定指数”的试剂盒等。
用于预测肝硬化患者肝细胞发生风险预后方法

[发明专利]高效的肝炎病毒的抗体诱导方法、抗体以及检测系统-CN201980037783.1在审
发明人：成松久;安形清彦;梶裕之;久野敦;佐藤隆;千叶靖典;栂谷内晶;清水弘树;曾我部万纪;我妻孝则;沟上雅史;是永匡绍;田尻和人;小泽龙彦 -专利权人：国立研究开发法人产业技术综合研究所;国立大学法人富山大学
申请日： 2019-06-06 - 公布日： 2021-01-22 - 主分类号： C07K14/02 文献下载
摘要：本发明的课题在于提供能够识别乙型肝炎病毒(HBV)的大球形颗粒中附加糖链的抗原的检查系统、识别附加糖链的抗原并表现出抑制感染效果的中和抗体。明确了大球形颗粒与特定的糖链结构相关，由此能够构建具有感染性的即包含核酸的乙型肝炎病毒颗粒的新的检测系统，能够提供识别附加糖链的抗原并表现出抑制感染效果的中和抗体。
高效肝炎病毒抗体诱导方法以及检测系统

[发明专利]有用物质的生产方法-CN201880014455.5在审
发明人：上田真澄;中西睦;千叶靖典;横尾岳彦 -专利权人：三洋化成工业株式会社
申请日： 2018-02-28 - 公布日： 2019-10-15 - 主分类号： C12P1/02 文献下载
摘要：一种有用物质的生产方法，其为利用培养液中含有的酵母将有用物质分泌生产到培养液中的有用物质的生产方法，上述酵母为酵母属株，上述培养液含有通式(1)所表示的化合物(A)，上述化合物(A)的HLB值为0.1～16且数均分子量为200～30000，以上述培养液的重量为基准，上述化合物(A)的重量比例为0.0001～10重量％。HO‑(A¹O)m¹‑(A²O)m²‑(A³O)m³‑H(1)[通式(1)中，A¹O、A²O和A³O各自独立地表示碳原子数为2～4的氧化亚烷基，A¹O与A²O的结构式不同，A²O与A³O的结构式不同，m¹、m²和m³表示A¹O、A²O和A³O的平均加成摩尔数，各自独立地为1～600的数]。
培养液上述化合物酵母平均加成摩尔数生产数均分子量氧化亚烷基碳原子数酵母属分泌

[发明专利]蛋白质的改良高分泌生产方法-CN201580041311.5在审
发明人：野中浩一;铃木健之;津田将志;马场悟史;市川公久;千叶靖典;横尾岳彦;伊藤理惠 -专利权人：第一三共株式会社
申请日： 2015-07-29 - 公布日： 2017-08-18 - 主分类号： C12N15/09 文献下载
摘要：本发明的课题在于提供在酵母等宿主细胞中，高分泌生产蛋白质、特别是S‑S键等结构复杂的蛋白质，且安全性高、无需防爆设备的适合于工业生产的生产体系。根据本发明提供进行了伴侣基因的导入、aox1基因的破坏和/或蛋白酶基因的破坏的转化酵母，和使用该转化酵母的蛋白质的制备方法。
蛋白质改良分泌生产方法

[发明专利]含有唾液酸的糖链的制造方法-CN201280011234.5有效
发明人： 千叶靖典;高桥佳江;成松久;深江一博 -专利权人：株式会社糖锁工学研究所
申请日： 2012-02-27 - 公布日： 2014-01-08 - 主分类号： C12P19/18 文献下载
摘要：已知唾液酸以α2,3连接或α2,6连接于糖链的非还原末端的糖链的重要性，存在对此糖链化合物的工业化生产的需求。尤其，在例如制造糖蛋白药物时，在控制唾液酸的连接模式（α2,6连接或α2,3连接）的同时，大规模生产均一结构的糖链是不可或缺的。对于3分支型或4分支型的N-型复合型糖链，一般认为难以化学合成在所有的非还原末端均具有唾液酸的糖链，目前尚未报道过化学合成的该糖链。酶学上亦难以有效率地制备此糖链。本发明中，新发现唾液酸转移酶具有在CMP存在下分解反应产物中的唾液酸的活性，发现可通过酶而分解CMP，从而有效率地制造含唾液酸的糖链。进而还发现，对于传统上难以合成的以α2,6连接加成四分子唾液酸的4分支N-型糖链，可以以2分支型糖链为原料，进行糖链延长反应，在不进行各步酶反应后的纯化的情况下，以一锅法合成而高产率地进行制备。
含有唾液酸制造方法

[发明专利]蛋白的高分泌生产方法-CN200780026864.9无效
发明人： 千叶靖典;地神芳文;黑田康介;小林和男;市川公久;野中浩一;铃木健之 -专利权人：协和发酵麒麟株式会社;第一三共株式会社
申请日： 2007-05-16 - 公布日： 2009-12-16 - 主分类号： C12N15/09 文献下载
摘要：本发明提供了在宿主细胞例如酵母中高分泌生产蛋白、尤其具有复杂结构的蛋白例如抗体的方法。根据本发明，提供了具有激活的HAC1基因和RRBP1基因的转化的酵母，和外源蛋白的高分泌生产方法，其中使用转化的酵母细胞，并且提供了对宿主细胞如酵母特异的O-型糖链。
蛋白分泌生产方法

[发明专利]释放甘露糖蛋白的酵母菌株和生产甘露糖蛋白的方法-CN200580029291.6无效
发明人：田中美和;小谷哲司;结城敏文;大竹康之;新间阳一;横尾岳彦;千叶靖典;地神芳文 -专利权人：朝日啤酒株式会社;独立行政法人产业技术综合研究所
申请日： 2005-08-29 - 公布日： 2007-08-15 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明意在提供能够释放大量处于与酵母中的固有形态尽可能接近的形态的甘露糖蛋白(尤其是含有α－甘露聚糖的甘露糖蛋白)的酵母菌株，及有效制造这种甘露糖蛋白，尤其是含有α－甘露聚糖的甘露糖蛋白的方法。更具体地，由于在糖链合成相关基因中的突变而能够向培养基中释放含有α－甘露聚糖的甘露糖蛋白的酵母，和有效生产该甘露糖蛋白的方法。
释放甘露糖蛋白酵母菌株生产方法

[发明专利]糖蛋白及其制备方法-CN02815803.2无效
发明人：竹内诚;千叶靖典;地神芳文;樱庭均;小林和男 -专利权人：独立行政法人产业技术综合研究所;财团法人东京都医学研究机构
申请日： 2002-06-14 - 公布日： 2004-10-27 - 主分类号： C12P21/00 文献下载
摘要：一种生产具有包含甘露糖－6－磷酸酯的酸性糖链的溶酶体酶的方法，所述方法的特征在于包括：在培养基中培养通过将溶酶体酶引入酵母糖链合成酶变体而获得的酶细胞，从所述培养物收集具有包含磷酸酯的糖链的溶酶体酶，然后用α－甘露糖苷酶处理所述酶；以及用所述方法产生的用于治疗人类溶酶体酶缺陷的药用组合物。使用上述酶，利用遗传工程技术可大量和高纯度生产具有包含磷酸酯的酸性糖链的糖蛋白，所述酸性糖链可以用作转运进入哺乳动物例如人的细胞内溶酶体的标记性标志。可以利用上述具有包含磷酸酯的酸性糖链的糖蛋白作为有效治疗人类溶酶体酶缺陷等的药物。
糖蛋白及其制备方法

[发明专利]新型酵母变异体以及制备含哺乳动物型糖链的糖蛋白的方法-CN00814351.X无效
发明人： 千叶靖典;贝沼真美;竹内诚;川岛永子;吉田聪;山野重幸;地神芳文;石井智子;新间阳一 -专利权人：麒麟麦酒株式会社;独立行政法人产业技术综合研究所
申请日： 2000-08-16 - 公布日： 2002-11-13 - 主分类号： C12N1/19 文献下载
摘要：本发明提供新型酵母变异体,所述酵母变异体能够产生其中具有与哺乳动物细胞产生的糖链相同的糖链结构的糖链与蛋白质的天冬酰胺残基连接的糖蛋白;以及利用这些变异体通过糖链工程技术产生所述糖链和糖蛋白的方法。通过利用新培育的营养缺陷型三重变异体或营养缺陷型四重变异体,可以高纯度有效产生与哺乳动物细胞(人细胞等)产生的高甘露糖型糖链相同的中性糖链或具有相同中性糖链的糖蛋白。通过将哺乳动物型糖链生物合成相关基因转移到这样的变异体中,也可以有效产生高甘露糖型哺乳动物型糖链、杂合型哺乳动物型糖链、复合型哺乳动物型糖链等,或产生具有哺乳动物型糖链的蛋白质。
新型酵母异体以及制备哺乳动物型糖链糖蛋白方法

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