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[发明专利]一种提高大观霉素发酵效价的补料及其制备方法和使用方法-CN202010697873.8有效
发明人：臧艳峰;王守奎;高来平;孔德举;卢秀军;丁新仁 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2020-07-20 - 公布日： 2022-03-08 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明提供了一种提高大观霉素发酵效价的补料及其制备方法和使用方法，属于生物制药发酵技术领域，所述补料包括以下制备用原料：淀粉、豆油、磷酸二氢钾、淀粉酶和水。在大观霉素发酵过程中，通过补加本发明的补料能够控制发酵罐料液总糖维持在一定范围内，使碳源成为限制性基质，菌体进入次级代谢产物合成阶段，同时控制总糖底限值，避免菌丝体因营养不足出现菌丝提前自溶现象，造成产物合成量降低。本发明的补料能够降低大观霉素发酵过程中动力消耗，提高发酵水平，降低发酵成本，具有明显的成本竞争优势。
一种提高大观霉素发酵料及制备方法使用方法

[发明专利]一种发酵生产卡那霉素的方法-CN201610929968.1有效
发明人：展恩明;张大保;王海波;王守奎;丁新仁 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2016-10-31 - 公布日： 2019-12-31 - 主分类号： C12P19/48 文献下载
摘要：本发明涉及一种发酵生产卡那霉素的方法，包括如下步骤：(1)取卡那链霉菌生产菌株，制备种子液；(2)将种子液接种于发酵培养基中，在温度26～28℃、湿度30～60％、溶氧55～80mg/L的条件下发酵培养30～40h，然后加入玉米蛋白粉，继续发酵培养30～80h，制得含有卡那霉素的发酵液。本发明通过调整发酵培养基组分，并通过在发酵培养过程中的特定时间段加入玉米蛋白粉，从而使得卡那霉素发酵单位大幅度提高，培养完成后发酵效价可达到12600U/ml。
一种发酵生产卡那霉素方法

[发明专利]莫能菌素钠的制备方法、莫能菌素钠及其产品-CN201810955074.9在审
发明人：张效军;王守奎;唐守忠;陈晶晶;耿英明;丁新仁 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2018-08-21 - 公布日： 2018-12-04 - 主分类号： C07D493/10 文献下载
摘要：本发明提供了一种莫能菌素钠的制备方法、莫能菌素钠及其产品，涉及制药工程技术领域。该方法将生产莫能菌素的菌体的发酵液依次进行预处理、有机溶剂浸提、浓缩、表面活性剂除杂和干燥，得到莫能菌素钠；预处理包括如下步骤：将NaOH溶液加入生产莫能霉素的菌体的发酵液中，得到原料液，分离得到含莫能菌素钠的固体原料。该莫能菌素钠的制备方法缓解了现有技术制备莫能菌素钠纯度低，工艺繁琐，工艺成本高的技术问题。此外，本发明还提供了莫能菌素钠的制备方法制备得到的莫能菌素钠和包含上述莫能菌素钠的药品或饲料添加剂。
莫能菌素制备预处理发酵液菌体工程技术领域有机溶剂浸提表面活性剂饲料添加剂工艺成本固体原料原料液制药浓缩缓解生产

[发明专利]一种盐霉素钠精品的制备方法-CN201410778805.9有效
发明人： 丁新仁;张效军;李家云;田文;王佩 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2014-12-15 - 公布日： 2018-09-14 - 主分类号： C07D493/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度盐霉素钠精品的制备方法，以现有技术制备的盐霉素发酵液为原料，通过氢氧化钠调节pH值使盐霉素生成为钠盐，通过板框压滤去除发酵液中的水分，然后用甲醇将盐霉素钠从菌丝体中提取出来，再经过浓缩、结晶、精制、烘干一系列工艺步骤制得盐霉素钠精品。本发明的制备方法可将盐霉素有效成份从生产过程中的发酵液中提取出来，能够有效去除生产过程中剩余的培养基残留、水及其他可能的杂质，提高了产品的收率和纯度，减少产品使用过程中由于其他杂质存在可能产生的毒性反应，提高了用药的安全性。
一种纯度霉素精品制备方法

[发明专利]一种获取安普霉素高产菌株的高通量筛选方法-CN201610929982.1在审
发明人：王海波;李敏;苏娟;王守奎;丁新仁 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2016-10-31 - 公布日： 2017-03-22 - 主分类号： C12N1/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种获取安普霉素高产菌株的高通量筛选方法，步骤如下(1)取黑暗链霉菌孢子至无菌水中，混合均匀，制得活跃链霉菌孢子悬液；(2)将黑暗链霉菌孢子悬液转接至灭菌后的培养皿中，无菌风吹干，制得菌膜，然后进行低能离子束的注射诱变，再进行紫外照射，使用无菌水洗涤后涂布平板培养基，制得单菌落；(3)将单菌落，接入孔板内的孔板培养基中，震荡培养，制得培养液；(4)将培养液，转接至含枯草芽孢杆菌的生测培养基平板中进行抑菌检测，选取抑菌圈直径大于15mm的单菌进行复筛。本发明所述获取安普霉素高产菌株的高通量筛选方法采用低能离子束紫外照射复合诱变，同时结合先进的高通量筛选技术效率高、筛选效果好、可重复性高。
一种获取霉素高产菌株通量筛选方法

[发明专利]一种提高阿维菌素B1a含量的链霉菌突变几率的诱变方法-CN201610929970.9在审
发明人：徐海涛;高来平;肖菊;王守奎;丁新仁 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2016-10-31 - 公布日： 2017-01-04 - 主分类号： C12N13/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种提高阿维菌素B1a含量的链霉菌突变几率的诱变方法，步骤如下：(1)配制链霉菌孢子悬液，涂布于无菌空白平板上，无菌流风吹干，制得菌膜；(2)对菌膜进行低能离子束的注射诱变，靶室真空度为4.7～5.2×10‑3Pa注射脉冲剂量为100～1200×2.6×1013ions/(cm2·s)，进行后续培养。本发明所述提高灰色链霉菌突变几率的诱变方法，采用低能离子束进行诱变，操作简便，效率高、筛选效果好，解除了菌种对常规物理和化学诱变的疲劳效应。
一种提高菌素 b1a 含量霉菌突变几率诱变方法

[发明专利]一种高纯度莫能菌素钠精品的制备方法-CN201410778198.6在审
发明人：王守奎;丁新仁;张效军;耿英明;张莉 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2014-12-15 - 公布日： 2015-04-29 - 主分类号： C07D493/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种高纯度莫能菌素钠产品的制备方法，包括通过将莫能菌素发酵液调pH、过滤、浸提、浓缩、结晶、精制、离心、烘干，得到莫能菌素钠精品。该方法生产的莫能菌素纯品纯度高，杂质去除率好，得到的产品符合用药的安全性要求。
一种纯度菌素精品制备方法

[发明专利]一种预混剂产品的制备方法-CN201410778199.0在审
发明人： 丁新仁;王守奎;张保同;李家云;耿英明 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2014-12-15 - 公布日： 2015-04-22 - 主分类号： A61K47/46 文献下载
摘要：本发明涉及一种预混剂产品的制备方法，包括根据预混剂产品的规格及生产量，选取药物、溶媒、辅料及豆/玉米油，先将药物溶解制成药液，然后再将药液喷到辅料的表面，再喷入一定重量的豆油或玉米油，混合均匀后得到预混剂产品。本发明的方法减少了传统生产方法中的可能的药物分层现象及过程中可能产生的粉尘，保证了产品含量的稳定性，改善了劳动环境，保证了用药效果，减少了因药物可能含量不均导致的用药过量及药物中毒等现象的发生。
一种预混剂产品制备方法

[发明专利]一种莫能菌素预混剂的制备方法-CN201210516298.2有效
发明人：张效军;王守奎;丁新仁;王床木 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2012-12-05 - 公布日： 2013-03-20 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种莫能菌素预混剂的制备方法，包括用氢氧化钠调节发酵液pH8.0-10.0使其成为钠盐，再加入碳酸钙，然后对料液进行过滤，收集得到的滤饼并进行烘干，得到莫能菌素预混剂。本发明的方法减少了传统工艺中大量溶媒的使用，缩短工时，降低生产成本、提高生产能力及实现对各种物料综合利用。
一种菌素预混剂制备方法

[发明专利]一种卡那霉素提取工艺-CN201110007549.X有效
发明人：韩莉莉;陈夏辉;丁新仁;赵国毅 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2011-01-14 - 公布日： 2011-07-20 - 主分类号： C07H15/234 文献下载
摘要：本发明涉及一种卡那霉素提取工艺，将卡那霉素结晶母液回收乙醇后的废水按0.05-0.07亿卡那霉素单位/升树脂量·小时的速度通入装有CD180树脂的树脂柱动态吸附，进行组分收集，然后再进行解析，在不同时段收集不同的解析液达到分离废水中不同组分的目的，然后再将不同解析液进行浓缩结晶，从而得到不同组分的成品。
一种卡那霉素提取工艺

[发明专利]一种结晶硫酸安普霉素的制备方法-CN201110007556.X有效
发明人： 丁新仁;程宏;张效军 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2011-01-14 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： C07H15/224 文献下载
摘要：本发明涉及一种结晶硫酸安普霉素的制备方法，以安普霉素浓缩液为原料，包括料液调制、成盐结晶和烘干等步骤。将料液浓度调节至一定范围，在搅拌状态下定量向乙醇中加入滤液，控制结晶温度，从而将料液中杂质较多地去除，得到颗粒性好、组分较纯的硫酸安普霉素结晶体。
一种结晶硫酸霉素制备方法

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