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[发明专利]一种适合工业化生产替比培南的方法-CN201110130624.1有效
发明人：刘立力;王先登;李瑞远;张广明 -专利权人：深圳万乐药业有限公司
申请日： 2011-05-18 - 公布日： 2012-01-04 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种适合工业化生产替比培南的合成方法，该方法相比于现有的合成替比培南的方法使用的有机溶剂单一，便于回收利用，且使用量较少，节约资源，降低环境污染，且合成得到的替比培南粗品纯度达到99.8％以上。本发明制备得到的替比培南粗品精制时仅选用纯水作为溶剂进行重结晶即可得到纯度达到99.9％以上，最大单杂含量小于0.1％的替比培南，精制方法操作简单，不使用有机溶剂，不污染环境，进一步节约了资源，适合工业化生产。
一种适合工业化生产方法

[发明专利]一种多尼培南水合物晶体及其制备方法-CN201110266374.4有效
发明人：安晓霞;吕锋;胡猛;周吴;王光华 -专利权人：上海希迈医药科技有限公司;江苏迪赛诺制药有限公司
申请日： 2011-09-08 - 公布日： 2011-12-21 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种多尼培南水合物晶体及其制备方法。所述晶体的粉末X射线衍射谱图如图1所示，且晶体中的水分测定值为4.4～5.5％。所述晶体的制备是先将多尼培南粗品溶于40～70℃的水中，然后冷却至0～25℃，加入活性炭，搅拌脱色5～15分钟；过滤，将滤液降温到0～10℃，有固体析出，保温搅拌1～2小时；过滤，用异丙醇/水＝4∶1洗涤滤饼；在40～60℃，5～10mmHg下干燥至晶体中的水分测定值为4.4～5.5％。本发明提供的多尼培南水合物晶体具有纯度高、残留溶剂低、稳定性好、用药安全性高等优点。另外，本发明提供的多尼培南水合物晶体的制备方法具有工艺简单、制备成本低廉、适合工业化生产等优点。
一种多尼培南水合物晶体及其制备方法

[发明专利]一种替比培南酯的重结晶精制方法-CN201110130639.8有效
发明人：刘立力;王先登;李瑞远;张广明 -专利权人：深圳万乐药业有限公司
申请日： 2011-05-18 - 公布日： 2011-12-14 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种替比培南酯的重结晶精制方法，该方法采用丙酮和异丙醚作为重结晶溶剂，操作简单，无需加热或降温设备，室温即可析晶，且析晶时间较短，重结晶收率高，达到75％以上，因此本发明的方法适合工业化生产，而重结晶后的产品熔程短，纯度高，HPLC检测纯度达到99.9％以上，能够作为符合要求的原料药制成药物制剂供病人安全使用。
一种培南酯重结晶精制方法

[发明专利]一种美罗培南化合物及其制法-CN201110198633.4有效
发明人：杨明贵 -专利权人：海南美兰史克制药有限公司
申请日： 2011-07-15 - 公布日： 2011-12-07 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南化合物及其制法，该方法是将现有技术制备的美罗培南粗品，经过以下步骤制备得到相对纯的美罗培南化合物：向美罗培南粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得美罗培南盐溶液，然后加入活性炭吸附，过滤收集滤液，然后向上述过滤溶液中加入酸，过滤收集沉淀，最后经制备型中性氧化铝色谱柱分离纯化，收集洗脱液，减压浓缩，在25～30℃下真空干燥，得到美罗培南精制品。该方法工艺简单，操作方便，成本低，适合于规模化生产。提高了纯度，保障了其在抗敏感菌感染用药中的安全性，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
一种美罗培南化合物及其制法

[发明专利]碳青霉烯类衍生物或其水合物的晶型及其制备方法-CN201010190636.9无效
发明人：黄振华 -专利权人：山东轩竹医药科技有限公司
申请日： 2010-06-03 - 公布日： 2011-12-07 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及碳青霉烯衍生物(4R，5S，6S)-3-[(3S，5S)-5-[(4-氨基磺酰基苯-1-基甲基)胺甲酰基]-3-吡咯烷]硫-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸或其水合物的晶型及其制备方法。结构式(I)所示碳青霉烯衍生物或其水合物的晶型：使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在18.9±0.2、19.4±0.2、21.0±0.2、21.7±0.2、23.4±0.2处有特征峰。式(I)
青霉衍生物水合物及其制备方法

[发明专利]一种非钯体系制备厄他培南的方法-CN201010188533.9无效
发明人：钱广;赵大同;罗佳;邱欢欢 -专利权人：浙江海翔药业股份有限公司
申请日： 2010-05-25 - 公布日： 2011-11-30 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种非钯体系制备厄他培南的方法，包括步骤：1)将式I所示的培南母核与式II所示的厄他培南侧链于溶剂中及在碱的作用下发生对接反应，生成带保护的厄他培南；2)加入锌粉作为还原剂，在pH＝3.0-6.5下脱除保护基；3)萃取厄他培南溶液，结晶，即得厄他培南。该方法反应条件较温和，易于操作，全程无重金属参与，产品可在后处理中结晶析出，纯度高。
一种体系制备方法

[发明专利]一种美罗培南的制备方法-CN201110260832.3有效
发明人：谢国云;戴贤根;刘毅;裴文 -专利权人：江西华邦药业有限公司
申请日： 2011-09-05 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：一种美罗培南的制备方法，在反应瓶中分别加入(1R,5R,6S)-6-[(1R)-1-羟基]-1-甲基-2-二苯磷酰氧-碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯、(2R,4S)-4-巯基-2-二甲胺基甲酰基-1-对硝基苄基羰基吡咯烷和碱性季铵盐，搅拌反应，用TLC跟踪,反应结束后，加入重量为5%Pd/C催化剂，通入氢气还原，用TLC跟踪,反应结束后，用甲苯萃取，分出有机层，干燥，浓缩，用异丙醇结晶得固体产物。本发明与现有技术相比，其优点是在反应过程中，使用了季胺碱催化剂，均相催化一锅法反应技术，简化了工艺操作，对环境无污染。
一种美罗培南制备方法

[发明专利]碳青霉烯衍生物或其水合物的晶型及其制备方法-CN201010178970.2无效
发明人：黄振华 -专利权人：山东轩竹医药科技有限公司
申请日： 2010-05-21 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及结构式(I)所示的碳青霉烯衍生物(4R，5S，6S)-3-[(3S，5S)-5-[(4-磺酰胺基苯-1-基甲基)胺甲酰基]-3-吡咯烷]硫-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-11-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸或其水合物的晶型及其制备方法。结构式(I)所示碳青霉烯衍生物或其水合物的晶型：使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在10.3±0.2、14.5±0.2、18.0±0.2、20.8±0.2、23.3±0.2处有特征峰。式(I)
青霉衍生物水合物及其制备方法

[发明专利]含有胺基甲酰基杂环的碳青霉烯化合物-CN201110035228.0有效
发明人：黄振华 -专利权人：山东轩竹医药科技有限公司
申请日： 2011-01-28 - 公布日： 2011-08-17 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的含有胺基甲酰基杂环的碳青霉烯化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体及式(Ⅱ)所示中间体，其中R¹、R²、R³、X、Y和A如说明书中所定义，本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。
含有胺基甲酰基杂环青霉化合物

[发明专利]一种制备美罗培南的方法-CN201010289224.0无效
发明人：白智全;吴建军 -专利权人：重庆天地药业有限责任公司
申请日： 2010-09-21 - 公布日： 2011-08-17 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及到一种制备美罗培南的方法，属于化学原料药领域。它公开了直接从美罗培南关键中间体9H经过常规的催化环合酯化保护缩合工艺不经分离直接催化氢解制备美罗培南，该方法简化了生产工艺，收率高，成本低。明显降低生产环节，提高效率，节约成本。
一种制备美罗培南方法

[发明专利]含有氨基磺酰胺基氮杂环丁烷的口服碳青霉烯化合物-CN201010123718.1无效
发明人：黄振华 -专利权人：山东轩竹医药科技有限公司
申请日： 2010-02-11 - 公布日： 2011-08-17 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的含有氨基磺酰胺基氮杂环丁烷的口服碳青霉烯化合物、其立体异构体或其溶剂化物，其中R如说明书中所定义，本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。
含有氨基胺基氮杂环丁烷口服青霉化合物

[发明专利]一种美罗培南的合成方法-CN201010541665.5无效
发明人：张工 -专利权人：上海巴迪生物医药科技有限公司
申请日： 2010-11-12 - 公布日： 2011-02-02 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南的合成方法，具体反应路线如下：式(IV)化合物和式(V)化合物溶于有机溶剂后在缩合剂的作用下通过缩合反应得到式(Ⅱ)化合物，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅵ)化合物溶于甲苯、乙酸乙酯或四氢呋喃后在碱的作用下进行反应生成式(Ⅲ)化合物，式(Ⅲ)化合物溶于环己烷、正庚烷、正辛烷、甲苯或二甲苯后在有机磷试剂的作用下发生Wittig关环反应得到式(Ⅶ)化合物，式(Ⅷ)化合物溶于甲醇、乙醇、叔丁醇、异丁醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧杂环己烷、丙酮、二氯甲烷、氯仿以及水中的一种或几种所组成的溶剂后在钯催化剂作用下氢化脱去烯丙基得到目标产物(I)。本发明的合成方法具有收率高、反应条件温和、环境污染少、路线简短的优点。
一种美罗培南合成方法

[发明专利]磺酰基取代的碳青霉烯类化合物-CN200880102549.4有效
发明人：黄振华;孙亮 -专利权人：山东轩竹医药科技有限公司
申请日： 2008-08-07 - 公布日： 2011-01-19 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体、其水合物，以及所述酯或盐的水合物，其中R¹、R²、R³和如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的应用。
磺酰基取代青霉化合物

[发明专利]美罗培南的结晶精制方法-CN201010275223.0有效
发明人：冯兰春;周枫 -专利权人：江苏天禾迪赛诺制药有限公司
申请日： 2010-09-07 - 公布日： 2010-12-22 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南的结晶精制方法，杂质含量低。所述结晶精制方法包括下述步骤：a)将美罗培南粗品溶于甲醇中；b)脱色、除炭、除菌过滤；c)向滤液中加入水与沉淀剂的混合液，沉淀，所述沉淀剂为C2-C6的醇，C3-C8的酮，C2-C8的醚或四氢呋喃中的1种或2-4种的任意比例的混合物；其中水与沉淀剂的体积比为1∶3～1∶5；d)过滤得结晶；e)用水+乙醇与酯类有机溶剂的混合溶剂洗涤结晶；f)干燥得到成品。本发明利用美罗培南易溶于甲醇的特性，常温情况下使用很少量的甲醇即可使美罗培南溶解，使同样的设备可以较现有技术的投料量增加数倍，生产能力显著提高。因甲醇量少，析晶溶剂可大量加入，析晶完全，所以收率高，杂质去除彻底。
美罗培南结晶精制方法

[发明专利]一种制备亚胺培南的方法-CN201010229327.8有效
发明人：任鹏;陈崇洪;朱喜宗;莫声华;欧鹏;刘少雄;李浩;黄华永;郭靖宁;张验军;汪小华;尚万里 -专利权人：深圳市海滨制药有限公司
申请日： 2010-07-16 - 公布日： 2010-12-22 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备亚胺培南的方法，包括步骤：1)将双环母核III经磷酰化反应得到中间体IV，不经分离直接与半胱胺盐酸盐反应后，加入溶剂G得到溶剂包合物VI；溶剂G选自氯代烷烃类、腈类、醇类、酯类中的一种或几种；2)将溶剂包合物VI与亚胺苄醚发生缩合反应，得到中间体VII，中间体VII不经分离直接进行催化氢化反应，得到亚胺培南I。
一种制备亚胺方法