[发明专利]miRNA拮抗物的应用、纳米制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种miRNA拮抗物在制备治疗NASH的药物中的应用，其特征在于，所述miRNA拮抗物为miR-28-5p拮抗物，所述miR-28-5p的NCBI gene ID为407020。

2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中含有miR-28-5p拮抗物。

3.一种纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂包含miR-28-5p拮抗物和一种或多种药学上可接受的载体。

4.一种纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将带有硫醇的甲基丙烯酰化透明质酸、miR-28-5p拮抗物与鱼精蛋白混合，得到第一混合物；

(2)然后将溶解在二甲亚砜中的N,N'-双(丙烯酰基)胱胺添加到第一混合物中，得到第二混合物；

(3)在第二混合物中添加引发剂，引发聚合，得到聚合物，所述聚合物即为纳米制剂。

5.根据权利要求4所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述含硫醇甲基丙烯酸透明质酸通过以下方法制备：

调节甲基丙烯酸透明质酸水溶液的pH值至5～6；然后向溶液中加入水体系碳二亚胺盐和N-羟基琥珀酰亚胺并搅拌，搅拌后加入L-半胱氨酸乙酯盐酸盐，反应一段时间，然后经过水透析、冷冻、干燥后获得含硫醇甲基丙烯酸透明质酸。

6.根据权利要求4所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，第一混合物中带有硫醇的甲基丙烯酰化透明质酸与miR-28-5p拮抗物的添加量满足以下条件：N:P＝20～40:1,mol:mol。

7.根据权利要求4所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，鱼精蛋白:带有硫醇的甲基丙烯酰化透明质酸＝1:3～4,w:w。

8.根据权利要求4所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，第二混合物中N,N'-双(丙烯酰基)胱胺:鱼精蛋白＝90～110:1，mol:mol。

9.根据权利要求4所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，引发剂包括谷胱甘肽、过硫酸铵和四甲基乙二胺。

10.根据权利要求4所述的纳米制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中还包括洗涤聚合物，通过焦碳酸二乙酯洗涤。