[发明专利]一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物、其制备方法及医药用途在审
| 申请号： | 202211248789.3 | 申请日： | 2022-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN115594646A | 公开（公告）日： | 2023-01-13 |
| 发明（设计）人： | 徐进宜;吴宏玉;史跃满;王若研;冯雪;陈晓彤;朱春璐;李建;石佳;袁一鸣;王翼超;姚鸿;徐盛涛;何晨 | 申请（专利权）人： | 石药集团远大（大连）制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D285/01 | 分类号： | C07D285/01;C07D339/04;C07C327/48;A61P9/08;A61P9/10;A61P9/14;A61P9/00;A61K31/385;A61K31/425;A61K31/225;A61K31/235 |
| 代理公司： | 大连至诚专利代理事务所(特殊普通合伙) 21242 | 代理人： | 刘丽媛;邓珂 |
| 地址： | 116000 *** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 新型 榄香烯 硫化氢 体型 衍生物 制备 方法 医药 用途 | ||
1.一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐，其特征在于，所述β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐具有如下通式I或II的结构：
其中，R1与R3独立地选自C1-10脂肪链酰基、C1-10脂肪链醚键、C1-14氨基酸链酰基、取代或未取代的C6-10芳酰基；
所述C6-10芳酰基可被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、OH、NO2、CF3、C1-3烷基或C1-3烷氧基；
R2与R4独立地选自如下基团之一：
2.根据权利要求1所述的一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐，其特征在于，R1与R3独立地选自如下基团之一：
其中，R5选自卤素、OH、NO2、CF3、C1-3烷基或C1-3烷氧基。
3.根据权利要求2所述的一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐，其特征在于，R1与R3独立地选自如下基团之一：
4.根据权利要求1所述的一种新型的β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐，其特征在于，所述β-榄香烯硫化氢供体型衍生物及其可药用盐为下述化合物之一：
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基(2-(4-(3-羰基-3H-1,2,4-二噻唑-5-基)苯基)乙基)琥珀酸酯；
1-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)7-(4-(3-羰基-3H-1,2,4-二噻唑-5-基)苯基)庚二酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基(2-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯基)乙基)琥珀酸酯；
1-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)7-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯基)庚二酸酯；
1-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)8-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯基)辛二酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基(2-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯基)乙基)马来酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基3-甲基-2-(4-羰基-4-(4-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯氧基)丁氧基)丁酰氨基)戊酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基3-甲基-2-(4-羰基-4-(2-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯氧基)乙氧基)丁酰氨基)戊酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基(2-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯基)乙基)邻苯二甲酸酯；
2-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)
1-(2-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯氧基)乙基)3-氟邻苯二甲酸酯；
2-((1R,2S,5R)-2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)-2-乙烯基环己基)烯丙基(2-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯基)乙基)琥珀酸酯；
2-((1R,2S,5R)-2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)-2-乙烯基环己基)烯丙基3-甲基-2-(4-羰基-4-(2-(4-(3-硫代-3H-1,2-二硫醇-5-基)苯氧基)乙氧基)丁酰氨基)戊酸酯；
4-(4-((2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)氧代)丁氧基)苯并硫代酰胺；
1-(4-氨基甲硫杂酰苯基)7-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)庚二酸酯；
4-((6-((2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)氧代)己基)氧代)苯并硫代酰胺；
4-((8-((2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)氧代)辛基)氧代)苯并硫代酰胺；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基5-(1,2-二噻戊环-3-基)戊酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基2-(5-(1,2-二噻戊环-3-基)戊酰氨基)-3-甲基戊酸酯；
2-((1R,2S,5R)-2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)-2-乙烯基环己基)烯丙基5-(1,2-二噻戊环-3-基)戊酸酯；
2-((1R,2S,5R)-2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)-2-乙烯基环己基)烯丙基2-(5-(1,2-二噻戊环-3-基)戊酰氨基)-3-甲基戊酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基(2-(苯并硫代酰胺)乙基)琥珀酸酯；
1-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)7-(苯并硫代酰胺)庚二酸酯；
1-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)8-(苯并硫代酰胺)辛二酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基(2-(苯并硫代酰胺)乙基)马来酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基3-甲基-2-(4-羰基-4-(4-(苯并硫代酰胺)丁氧基)丁酰氨基)戊酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基3-甲基-2-(4-羰基-4-(2-(苯并硫代酰胺)乙氧基)丁酰氨基)戊酸酯；
2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基(2-(苯并硫代酰胺)乙基)邻苯二甲酸酯；
2-(2-((1R,3S,4S)-4-甲基-3-(丙-1-烯-2-基)-4-乙烯基环己基)烯丙基)1-(2-(苯并硫代酰胺)乙基)3-氟邻苯二甲酸酯；
2-((1R,2S,5R)-2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)-2-乙烯基环己基)烯丙基(2-(苯并硫代酰胺)乙基)琥珀酸酯；
2-((1R,2S,5R)-2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)-2-乙烯基环己基)烯丙基3-甲基-2-(4-羰基-4-(2-(苯并硫代酰胺)乙氧基)丁酰氨基)戊酸酯。
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