[发明专利]一种维格列汀的残留溶剂检测方法

说明书

本发明公开了一种维格列汀的残留溶剂检测方法，属于药品检测领域，采用液相色谱‑三重四级杆质谱联用仪检测维格列汀的残留溶剂，通过限定液相色谱‑三重四级杆质谱联用仪的色谱检测条件和质谱检测条件，可以准确检测出维格列汀中的残留溶剂，检测方法灵敏度高，分离度好。

技术领域

本发明涉及化学物质的检测方法，尤其是维格列汀中残留溶剂的检测方法，属于药品检测领域。

背景技术

维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP24抑制剂。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽21(GLP21)是维持体内葡萄糖浓度的重要激素，都具有肠促胰岛素作用。2型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损，仅有GLP21能发挥促胰岛激素分泌作用，它通过作用于胰岛β细胞膜上的受体，促进胰岛素的分泌。GLP21还可抑制胰高血糖素的分泌以及抑制胃排空从而增加饱足感(抑制食欲)。DPP24与蛋白结合存在于许多组织中，如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞，其能通过水解GLP21的N端第2位丙氨酸迅速使其失活。维格列汀通过与DPP24结合形成DPP24复合物而抑制该酶的活性，在提高GLP21浓度，促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖，且对体重无明显影响。

维格列汀(vildagliptin)化合物的化学式为(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈。在合成生产过程中会存在残留溶剂的影响，主要是(2S)-1-(2，2-二氯乙酰基)-吡咯烷-2-甲腈(简称：IMP1)、1-(2-碘代乙酰基)-吡咯烷-2-甲腈(简称：IMP2)、(2S)-1-(2，2二氯乙酰基)-吡咯烷-2-甲酰胺(简称：IMP3)和1-(2-碘代乙酰基)-吡咯烷-2-甲酰胺(简称IMP4)的残留可能会影响产品的质量，因此为保障高质量生产，需要对维格列汀进行残留溶剂的检测，目前针对维格列汀中各种化学物质的各项检测方法，还未能够准确、灵敏地检测出维格列汀中的残留溶剂。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种维格列汀的残留溶剂检测方法，采用液相色谱-三重四级杆质谱联用仪检测维格列汀的残留溶剂。本发明方法能够准确地检测出维格列汀的残留溶剂，且灵敏度高，分离度好。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种维格列汀的残留溶剂检测方法，采用液相色谱-三重四级杆质谱联用仪检测维格列汀的残留溶剂。

进一步地，包括以下色谱条件：色谱柱为Agilent Eclipse Plus phenyl-Hexyl 5μm，4.6*150mm，流动相A为0.1％甲酸水溶液，流动相B为0.1％甲酸乙腈溶液，柱温为40℃，进样体积为5μl，样品盘温度为15℃，流速为0.5mL/min，洗针液为甲醇：水＝1：1溶液(V：V)，梯度洗脱。

进一步地，梯度洗脱程序为0min，90％A，10％B；6min，25％A，75％B；12min，25％A，75％B；13min，90％A，10％B；14min，90％A，10％B。

进一步地，包括以下质谱条件：电喷雾电离源(ESI)，正离子检测模式(ESI+)，扫描模式为正离子扫描(MRM)；气帘气30psi，碰撞气9psi，温度600℃，离子化电压5500V，喷雾气50psi，加热气45psi。

进一步地，在正离子检测模式下，选择m/z 207→180，265→238，225→208，283.1→238.1和207→70，265→70，225→180，283.1→70.1作为检测离子对。

进一步地，维格列汀的残留溶剂包括(2S)-1-(2，2-二氯乙酰基)-吡咯烷-2-甲腈(简称：IMP1)、1-(2-碘代乙酰基)-吡咯烷-2-甲腈(简称：IMP2)、(2S)-1-(2，2二氯乙酰基)-吡咯烷-2-甲酰胺(简称：IMP3)和1-(2-碘代乙酰基)-吡咯烷-2-甲酰胺(简称IMP4)。