[发明专利]一种评估镉暴露水平的生物标志物及其应用在审
申请号: | 202210427166.6 | 申请日: | 2022-04-21 |
公开(公告)号: | CN114858950A | 公开(公告)日: | 2022-08-05 |
发明(设计)人: | 皮会丰;邓平;范腾飞;杨露;罗燕;张涛;余争平 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军陆军军医大学 |
主分类号: | G01N30/04 | 分类号: | G01N30/04;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/54;G01N30/86;G16B40/00 |
代理公司: | 重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙) 50217 | 代理人: | 陈雍 |
地址: | 400000 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 评估 暴露 水平 生物 标志 及其 应用 | ||
1.一种评估镉暴露水平的生物标志物,其特征在于:其为假尿苷。
2.根据权利要求1所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物,其特征在于:其在尿液中的参考值为0.06835μg/ml。
3.根据权利要求1或2所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:所述镉暴露诊断系统用于检测样品中的假尿苷。
4.根据权利要求3所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:所述样品为尿液。
5.根据权利要求4所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:所述镉暴露诊断系统包括气相色谱-质谱联用设备和第一预处理试剂,或者所述镉暴露诊断系统包括液相色谱-质谱联用设备和第二预处理试剂。
6.根据权利要求5所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:气相色谱-质谱联用设备的气相色谱条件为:色谱柱采用DB-5MS毛细管柱,色谱柱规格为30m×0.25mm×0.25μm;载气为氦气,流速为1.0mL/min;进样口的温度为260℃;进样量为1μL,且不分流进样,溶剂延迟5min;
气相色谱-质谱联用设备的柱温箱的升温程序为:初始温度为60℃,保持0.5min;以8℃/min的速度升温至125℃;以8℃/min的速度升温至210℃;以15℃/min的速度升温至270℃;以20℃/min的速度升温至305℃,再保持5min;
气相色谱-质谱联用设备的质谱条件为:采用电子轰击离子源;离子源温度为230℃,四级杆温度为150℃,电子能量为70eV;扫描方式为全扫描模式,质量扫描范围为50-500m/z。
7.根据权利要求6所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:所述第一预处理试剂包括脲酶溶液、甲醇-乙腈混合溶液、甲氧胺盐酸盐的吡啶溶液、BSTFA衍生化试剂和正己烷;
使用预处理试剂处理尿液的方法为:在尿液中加入脲酶溶液,经酶解处理后,再加入甲醇-乙腈混合溶液;经过震荡、静置和挥发有机溶剂后,加入甲氧胺盐酸盐的吡啶溶液进行肟化处理;然后再加入BSTFA衍生化试剂和正己烷,经震荡和反应后获得待检测样本;
所述脲酶溶液中脲酶的浓度为30U/10μL;所述甲醇-乙腈混合溶液的甲醇和乙腈的体积比为2:1;甲氧胺盐酸盐的吡啶溶液中甲氧胺盐酸盐的浓度为15mg/mL;BSTFA衍生化试剂中含有体积分数为1%的TMCS氯三甲基硅烷。
8.根据权利要求5所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:所述液相色谱-质谱联用设备的色谱条件为:
色谱柱:Welch Ultimate XB-C8,150mm×4.6mm×5μm;流速:0.8mL/min;流动相包括水相和有机相,水相为体积百分数为0.1%的甲酸溶液,有机相为甲醇;洗针液:甲醇;柱温箱温度:40℃;洗脱方式为梯度洗脱。
9.根据权利要求8所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:所述液相色谱-质谱联用设备的质谱条件为:离子源:电喷雾电离源;扫描方式:负离子扫描;检测方式:选择反应监测;电喷雾电压:+4000V;毛细管温度:350℃;鞘气:氮气,65Arb;辅助气:氮气,20Arb;碰撞气:氮气;数据采集时间:5.00min;
离子对包括质荷比为243.15m/z的母离子、质荷比为109.973m/z的子离子、质荷比为153.090m/z的子离子、质荷比为183.017m/z的子离子;碰撞电压为26V、16V和17V。
10.根据权利要求9所述的一种评估镉暴露水平的生物标志物在构建镉暴露诊断系统中的应用,其特征在于:所述第二预处理试剂为甲醇。
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- 2022-06-29 - 2022-10-14 - G01N30/04
- 本发明属于肝癌诊断标志物技术领域,公开了一种用于肝癌诊断的联合型血浆代谢标记物、其筛选方法及应用。本发明发现L‑棕榈酰肉碱、1‑棕榈酰‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱和癸酸在肝癌患者血清中均明显降低,且与患者的肝功能损害程度指标ALT以及临床常规肝癌诊断标记物AFP进行相关性分析,显示均不相关,本发明检测肝癌的方法易操作、所需上样量较少、灵敏度高。本发明的联合型血浆代谢标记物为辅助诊断肝癌的新的代谢标志物。
- 直接进样测试血药浓度样本的试剂盒及应用-202210494208.8
- 周传贵;李艳;周玉松;李艳杰;王天一;胡玮;程文播 - 天津国科医工科技发展有限公司
- 2022-05-05 - 2022-09-20 - G01N30/04
- 本发明涉及种直接进样测试血药浓度样本的试剂盒及应用。试剂盒包括以下试剂:(a)校准品,所述校准品为含有梯度浓度环孢霉素A、西罗莫司、依维莫司、他克莫司四种免疫抑制剂的牛血清白蛋白PBS溶液;(b)内标品;(c)质控品;(d)纸基质,所述纸基质为纤维素成分的亲水材质;(e)洗脱溶剂,所述洗脱溶剂为含甲醇的水溶液。由于分析物的萃取分离均在纸基质上进行,可省去色谱柱的富集分离过程,从而缩短色谱条件的摸索时间及分离时间。
- 一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用-202210472968.9
- 张婷;罗亮;董蕊锐;孙秀兰;孙嘉笛;叶宁珍;史新蕊;陈敏健;王高莹;王晶;李娜 - 无锡市妇幼保健院
- 2022-04-29 - 2022-09-16 - G01N30/04
- 本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用。一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物,由α‑酮戊二酸盐,L‑亮氨酸,N‑α‑乙酰赖氨酸,喹纳酸组成。定量检测血清/血浆代谢分子标志物的试剂在制备妊娠期肝内胆汁淤积症血清/血浆辅助诊断试剂中的应用。本发明通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的代谢分子标志物,寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的代谢分子标志物,并研制出可便于临床应用的ICP辅助诊断试剂盒,为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。
- (3s)-3-(4-(3-(1,4-二氧杂螺环[4,5]癸-7-烯-8-基)苄氧基)苯基)己-4-炔酸的质量评价方法-202180011382.6
- 黄政云;李揆焕;金垠伶;崔秀璟 - 现代药品株式会社
- 2021-01-29 - 2022-09-02 - G01N30/04
- 本发明提供了(3S)‑3‑(4‑(3‑(1,4‑二氧杂螺环[4,5]癸‑7‑烯‑8‑基)苄氧基)苯基)己‑4‑炔酸的有关物质及使用其评价(3S)‑3‑(4‑(3‑(1,4‑二氧杂螺环[4,5]癸‑7‑烯‑8‑基)苄氧基)苯基)己‑4‑炔酸的质量的方法。根据本发明,使用化学式2的化合物或其盐作为参考标准可以评价包含(3S)‑3‑(4‑(3‑(1,4‑二氧杂螺环[4,5]癸‑7‑烯‑8‑基)苄氧基)苯基)己‑4‑炔酸的药物组合物的质量、稳定性等。
- 肾透明细胞癌生物标志物及其在早期筛查中的应用-202210520271.4
- 张琳;邵渊;张何阳;李文霞;吴波;王东文 - 山西医科大学;张琳
- 2022-05-12 - 2022-08-30 - G01N30/04
- 本发明属于生物医药领域,具体为一种肾透明细胞癌生物标志物及其在早期筛查中的应用。本发明通过收集肾透明细胞癌患者的癌组织及癌旁组织,通过LC‑MS代谢组学分析,发现了能够早期筛查肾透明细胞癌的生物标志物。考虑到单个差异代谢物诊断效能有限,本发明还进一步构建了联合诊断模型,其诊断效能明显优于单个代谢物的诊断效能,可以通过检测患者生物样本中联合诊断模型代谢标志物的含量,判断受试者是否患有肾透明细胞癌以及患肾透明细胞癌的风险,实现癌症早期的筛查,从而在癌症早期进行干预治疗,提高患者的生存质量。
- 代谢标志物在口腔癌诊断试剂盒制备中的应用-202210520741.7
- 杨溪;马海龙;张新宇 - 上海交通大学医学院附属第九人民医院
- 2022-05-13 - 2022-08-30 - G01N30/04
- 本发明公开了一种代谢标志物在口腔癌诊断试剂盒制备中的应用,所述代谢标志物选自鞘氨醇、O‑磷酸乙醇胺、二氢鞘氨醇、3‑脱氢二氢鞘氨醇、D‑麦芽糖、糊精、L‑犬尿氨酸、5‑羟基色氨酸、L‑谷氨酸、谷胱甘肽、γ‑谷氨酰半胱氨酸、L‑天冬氨酸、L‑精氨酸、N‑乙酰‑L‑谷氨酸5‑半醛、精氨基琥珀酸、PC(18:1(11Z)/16:1(9Z))和12,13‑DHOME中的一种或多种。所述代谢标志物可用于口腔癌及癌旁组织的快速识别与鉴定,有助于口腔癌手术中快速识别外科切缘,也可辅助口腔癌的早期诊断。
- 一种评估镉暴露水平的生物标志物及其应用-202210427166.6
- 皮会丰;邓平;范腾飞;杨露;罗燕;张涛;余争平 - 中国人民解放军陆军军医大学
- 2022-04-21 - 2022-08-05 - G01N30/04
- 本发明涉及重金属中毒检测技术领域,具体涉及一种评估镉暴露水平的生物标志物及其应用。该标志物为假尿苷,本方案可以解决现有技术中缺少反映镉中毒患者机体代谢情况的诊断指标的技术问题。受试者工作特征曲线分析、大量临床样本检测以及其与尿镉水平的相关性分析,证明了本方案的假尿苷可以较为敏感地反映出样本人群的镉暴露水平,可以作为反映人群代谢状况的生物标志物应用在镉暴露和镉中毒的检测和诊断中。
- 一种预测青少年高血压患病风险的生物代谢标志物组合物-202210431408.9
- 胡佳;尹洁云;沈蕙;韩迪;褚光萍;丁子尧;杨海兵;海波;葛文鑫;张俪叶;杨卓乔 - 苏州市疾病预防控制中心
- 2022-04-22 - 2022-06-17 - G01N30/04
- 本发明涉及一种用于预测青少年高血压患病风险的生物代谢标志物组合物,所述生物代谢标志物组合物选自次黄嘌呤、米格列醇、高瓜氨酸、托品酸盐、硫石胆酸甘氨酸、咪唑‑5‑基‑丙酮酸盐、对异丙基苯醛、L‑脯氨酸、β‑毕澄茄油烯和1‑萘胺中的两种或两种以上。本发明利用非靶向尿液代谢组学分析方法,比较青少年高血压患者和血压正常青少年之间差异表达的代谢物,筛选潜在的生物代谢标志物,对于青少年高血压的早期诊断具有较强的临床指导意义。
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