[发明专利]一种环五肽纳米制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种环五肽纳米制剂及其制备方法和应用，所述纳米制剂包括载体和环五肽；本发明中的纳米制剂通过载体和环五肽协同作用，可提高环五肽药物的靶向性、有效性和药效时长，减少环五肽药物对正常细胞的毒副作用，提高环五肽药物对癌症细胞的治疗作用和靶向性，在癌症治疗中具有广泛的应用前景。另外，本发明中的纳米制剂中的载体可提高环五肽药物的包封率，为肿瘤部位提供适当的环五肽药物浓度，促进其对肿瘤细胞的杀伤作用；且本发明中的纳米制剂具有优异的稳定性、易于进入肿瘤细胞内部促进肿瘤细胞的灭杀。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种环五肽纳米制剂及其制备方法和应用。

背景技术

肽类化合物是海洋天然产物的一种，目前已有80多种肽类药物进入市场，400多种肽类正在临床研究。例如Aplidine，一种海洋环肽，能够诱导不同的癌细胞快速引起p53独立凋亡，目前也正在实行Ⅱ期临床试验。在最近的几十年，肽类药物已经引起了越来越多的关注，特别是在药物领域。GLD是从海藻中分离出来的新型环五肽化合物，GLD的结构式如下：

前期的研究表明GLD具有抗肿瘤活性，但GLD具有大部分游离药物的缺点，其为疏水性药物，存在血液清除快，且缺乏对肿瘤部位的靶向性，导致疗效差、毒副作用大。现有技术中的GLD大多作为游离药物应用在抗肿瘤药物中，而GLD游离药物存在的缺点极大的限制了其应用。

发明内容

为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种环五肽纳米制剂。

本发明的目的之二在于提供一种环五肽纳米制剂的制备方法

本发明的目的之三在于提供一种抗肿瘤药物。

本发明的目的之四在于提供一种环五肽纳米制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面在于提供一种环五肽纳米制剂，所述纳米制剂包括载体和环五肽；所述环五肽的结构式如下式(I)所示：

优选地，所述环五肽提取自海藻。

优选地，所述载体和环五肽形成纳米粒；所述纳米粒为核壳结构；所述载体为壳，所述环五肽为核。载体包覆在环五肽外部，避免了GLD在体内的快速代谢和清除，从而增加其抗肿瘤作用。

优选地，所述纳米制剂中，环五肽的质量百分数为1～10％；进一步优选地，所述纳米制剂中，环五肽的质量百分数为2～10％；更进一步优选地，所述纳米制剂中，环五肽的质量百分数为2～6％。

优选地，所述载体为高分子载体。

优选地，所述高分子载体包括聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸共聚物、聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺、聚乳酸、聚氨基酸、多聚糖中的至少一种。该高分子载体包覆在环五肽外面，形成包覆层，解决了环五肽因疏水而被血液快速清除的问题，延长了环五肽的代谢时间和药效，此外，通过高分子载体的包覆可以实现环五肽的缓释，使环五肽药物可以直达靶点，药物疗效更佳。

优选地，所述纳米粒的粒径为50～200nm；进一步优选地，所述纳米粒的粒径为60～140；再进一步优选地，所述纳米粒的平均粒径为80～100nm。

优选地，所述纳米粒的PDI为0～0.4；进一步优选地，所述纳米粒的PDI为0～0.3。

优选地，所述纳米制剂可以通过静脉注射，被动靶向至肿瘤部位，并在肿瘤部位释放活性药物，发挥癌症治疗的作用。

本发明的第二个方面在于提供一种环五肽纳米制剂的制备方法，将载体和环五肽采用纳米沉淀法制备成所述纳米制剂。