[发明专利]和厚朴酚用于制备治疗心肌梗死药物的应用

说明书

本发明公开了和厚朴酚用于制备治疗心肌梗死药物的应用。发明人通过在体动物和细胞模型两方面证实：心肌梗死后给予和厚朴酚，可以改善小鼠心脏功能，减少梗死区远端心肌纤维化，减少梗死边缘区心肌细胞凋亡；提高模拟缺血心肌细胞细胞活力，减轻模拟缺血心肌细胞损伤和凋亡。和厚朴酚具有治疗心脏缺血性损伤的作用，有着很好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及和厚朴酚用于制备治疗缺血性心脏病药物的应用。

背景技术

和厚朴酚(HK)提取自广玉兰植物，是一种多效木脂素，具有辛辣和芳香气味。和厚朴酚具有广泛的治疗作用，如抗抑郁、抗菌、抗肿瘤、抗焦虑、抗血栓、镇痛、抗痉挛和神经保护等作用。和厚朴酚已被证实对神经退行性疾病、糖尿病和癌症等氧化应激和炎症所致疾病有效。

发明内容

本发明基于新的研究发现，提供和厚朴酚在治疗心肌梗死方面的应用。

发明人在小鼠心肌梗死手术后，持续4周给予和厚朴酚治疗心肌梗死小鼠，小鼠心脏功能显著改善，左心室收缩末压力显著下降，左心室等容收缩期左心室内压力上升的最大速率显著升高，心脏与胫骨长度显著降低，梗死远端纤维化指数显著下降，梗死边缘组织心肌细胞凋亡受到显著抑制，凋亡分子Bax/Bcl-2的比值也显著降低。

发明人建立心肌细胞模拟缺血模型，给予和厚朴酚，模拟缺血原代心肌细胞的细胞活力升高，乳酸脱氢酶释放量增加，凋亡比例下降，Caspase-3的活性下降，Bcl-2/Bax的比值上升。

本发明证实和厚朴酚可用于制备治疗心肌梗死的药物。

附图说明

图1为和厚朴酚保护心肌梗死小鼠心脏的结果；其中：A图为小鼠心脏射血分数统计，B图为左心室舒张末压力，C图为等容收缩期左心室内压力上升的最大速率，D图为小鼠心脏重量与胫骨长度比值，E图为小鼠左心室舒张末内径，F图为小鼠左心室收缩末内径，G图为Masson染色典型图，H图为TUNEL染色典型图，I图为心肌间质纤维化统计，J图为细胞凋亡比例统计，K图为蛋白免疫印迹典型图，L图为Bax/Bcl-2；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

图2为和厚朴酚减少模拟缺血心肌细胞损伤的结果；A图为细胞活力检测，B图为乳酸脱氢酶释放，C图为TUNEL染色典型图，D图为细胞凋亡比例统计，E图为Caspase-3活性，F图为蛋白免疫印记典型图，G图为Bcl-2/Bax；*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

具体实施方式

除非有特殊说明，本文中的术语或方法根据相关领域普通技术人员的认识理解或采用已知方法实现。

心肌梗死(MI)是冠状动脉疾病的复杂表型之一，是多种遗传和环境因素相互作用的结果。心肌梗死后，由于冠脉血供的急剧减少或者中断，使得相应区域的心肌细胞因为持续的缺血而引起死亡。

心肌梗死造成的心肌损伤主要表现为缺血区域心肌细胞大面积死亡(包括坏死和凋亡)、缺血区域周边心肌细胞的凋亡、缺血区域及周边的成纤维细胞大量激活并分泌胶原，最终发生心脏破裂或者形成缺血性心衰。心肌梗死造成的心肌损伤完全来自于血供不足，引起相应区域心肌细胞死亡及其带来的后续后果。

心肌梗死在动物模型方面是通过对大/小鼠心脏的冠状动脉左前降支进行结扎，造成部分心肌永久性的缺血而模拟人类心肌梗死；在细胞模型方面，通常采用模拟缺血模型，即细胞培养基换成无糖无血清成分的培养基或缓冲液并将细胞置于无氧环境，以此来模拟在心肌梗死时心肌所处的缺血缺氧环境。

以下通过实施例对本发明做进一步的阐述。实施例是对本发明进行详细说明而不是限定。以下实施例所用和厚朴酚购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司(货号H111271)。

实施例1：和厚朴酚保护心肌梗死小鼠心脏