[发明专利]用于使用中链甘油三酯治疗婴儿痉挛的方法

说明书

本公开涉及用于治疗婴儿痉挛和/或预防婴儿痉挛的痉挛的方法。该方法包括施用包含至少一种能够在有此需要的受试者中提高酮体浓度的化合物(例如，生酮化合物)的组合物，其以有效用于治疗婴儿痉挛和/或预防婴儿痉挛的痉挛的量施用。在一个实施方案中，该组合物包括中链甘油三酯(MCT)。可以将该组合物作为口服剂型、特别是包含至少一种能够提高受试者中酮体浓度的化合物的营养饮品施用。

相关申请

根据35U.S.C.§119，本申请要求于2020年5月29日提交的名称为“MEDIUM CHAINTRIGLYCERIDES FOR THE TREATMENT OF INFANTILE SPASMS”的美国临时专利申请号63/032,111和于2021年4月19日提交的名称为“METHODS FOR THE TREATMENT OF INFANTILESPASMS USING MEDIUM CHAIN TRIGLYCERIDES”的美国临时专利申请号63/176,747的权益，其内容各自通过引用以其整体并入本文。

发明领域

本公开内容涉及用于治疗婴儿痉挛的方法。

发明背景

婴儿痉挛(IS)，也称为韦斯特综合征(West's syndrome)，是以癫痫/婴儿痉挛、被称为高度节律失调的异常脑电波模式和智力残疾为特征的症状群。在1841年，WilliamWest博士首次在The Lancet中报告了婴儿痉挛，描述了他4月龄儿子的病症。IS是独特且罕见的障碍，具有每10,000活产1.6至4.5例的发病率；美国每年大约有2000至2500例新病例[1]。

癫痫的发作通常发生在生命的第一年内，发作的峰值年龄为三至五个月。90％的受IS影响的儿童年龄小于1岁，峰值发病率为3至7个月。痉挛通常由与短暂意识丧失相关的颈部、躯干和四肢的突然的、通常双侧的和对称的收缩组成。不太常见地，它们由腿和脊柱的伸肌痉挛、或单一的点头组成。癫痫发作经常发生在丛集(cluster)或运动(run)中；通常在单个丛集中可以发生20个左右但多达100个痉挛，每个单独的痉挛持续1至2秒[2]。在大多数情况下，它们在三岁时消退，尽管它们很少可以持续至10至15岁。

IS的特征在于被称为高度节律失调的异常脑电波模式。高度节律失调是以随机的、高压尖峰和慢波为特征的EEG模式。典型的表象更可能在婴儿痉挛的早期被注意到。

IS与若干种障碍诸如脑性瘫痪和唐氏综合征有关。在痉挛发作之后发现一些障碍，诸如结节性硬化和神经元迁移障碍。然而，在相当少数的病例中，病因学仍然未知。尽管对病症的认识已经超过150年，但是在我们对病症的病理生理学的理解方面几乎没有进展，并且障碍的治疗在很大程度上仍然是经验性的。

癫痫发作难以用大多数常规抗癫痫药物治疗。尽管痉挛随时间消退，但长期预后差。许多儿童患有其他形式的严重癫痫，并且大多数(80％至90％)具有精神运动性迟缓[3]。作为易感病症(例如，唐氏综合征)的一部分，一些儿童在其癫痫发作之前已经延迟了发育。然而，即使在这些患者中，也经常在痉挛发作之后看到发育的进一步退化。在大约70％的儿童中，精神运动性延迟的程度是严重的，给看护者和健康系统都造成了很大的负担。

婴儿痉挛已经被分类为症状性的和隐源性的。在大约60％至70％的病例中发现症状性IS并且其被归属于具有“确定的病因学和/或痉挛发作时显著的发育延迟”的患者[1]。此外，基于损伤发生的时机，症状性IS可以被分成三个不同的组(产前、围产期和产后)。