[发明专利]一种治疗眼部恶性肿瘤的非氧自由基损伤增强光热治疗体系的靶向药物及其制备方法与应用

说明书

一种治疗眼部恶性肿瘤的非氧自由基损伤增强光热治疗体系的靶向药物及其制备方法与应用，本发明基于眼部恶性肿瘤彻底杀伤难、治疗创伤大、预后易转移等临床瓶颈，设计了一种负载AIBI的多功能介孔硫化铜纳米材料，将不依赖于氧的AIBI引入到抗肿瘤体系，有望推动相关技术在抗肿瘤领域的进一步发展，有望通过热驱动的烷基自由基损伤作用增强无创性光热治疗，实现对恶性肿瘤的彻底杀伤尤其对肿瘤细胞残余的高效抑制，及对预后残余肿瘤转移与复发隐患的消除，为眼部恶性肿瘤的真正临床治愈提供高效可行的新思路。

技术领域

本发明涉及近红外响应的纳米光热治疗及非氧自由基损伤增强技术在抗肿瘤技术领域，具体涉及一种治疗眼部恶性肿瘤的非氧自由基损伤增强光热治疗体系的靶向药物及其制备方法与应用。

背景技术

眼睛是心灵的窗户，外界80%以上的信息主要通过视觉系统获取。眼部肿瘤的发生，不仅严重影响患者的视力和生活质量，并且眼部恶性肿瘤（如葡萄膜黑色素瘤）还会严重危害患者的生命，是高致死病因之一。葡萄膜黑色素瘤（UM）是成年人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，极易转移，多达50%的患者在最佳治疗后发生了全身转移，恶性程度极高，短期内科蔓延至眼眶、颅内，或经血行转移至全身脏器（尤其是肝脏），很少能通过手术来达到好的治愈效果。UM一旦发生转移，致死率极高，尚无有效的治疗方法。由于眼睛独特的球形结构，使得眼部恶性肿瘤的形貌与纵深度均具有多样性，无法通过传统的治疗方法如手术治疗、放射治疗和化学治疗等彻底清除所有的肿瘤细胞，使得预后极易出现残余肿瘤的转移，危及生命。并且这些治疗方法也给患者的视力和生活质量带来了不可逆的损伤。因此，对于眼科临床而言，如何提高恶性肿瘤的清除效果，消除肿瘤细胞的残留隐患，提高患者生存率，是亟待解决的瓶颈挑战。近年来新兴的光热疗法（PTT），以提高肿瘤治疗的靶向性和无创性，成为眼科抗肿瘤领域关注的重点。PTT疗法将具有一定波长激光响应且光热转换性能良好的生物相容性材料注射到动物体内，通过肿瘤的高渗透长滞留（EPR）效应诱导材料在肿瘤部位富集。然后在特定波长光源的照射下，通过肿瘤部位富集的材料将光能迅速转化为热能，达到杀死肿瘤细胞的目的。眼睛是人体唯一透明的器官，因此由光激发的抗肿瘤技术PTT有望在眼科得到广泛的应用。尤其是眼部葡萄膜（包括虹膜与脉络膜）位置，比较容易接收到光学信号。但是由于眼部肿瘤形貌的多样性，及PTT激发光源照射面积与组织穿透深度的有限性，导致单纯的PTT治疗不能完全地消灭所有肿瘤细胞，而残留的肿瘤细胞又极易发生转移，并导致复发。肿瘤微环境普遍呈现偏酸性（低pH）、乏氧等特异性，限制了基于活性氧自由基的抗肿瘤技术的应用。而对于长期佩戴隐形眼镜的患者，更容易产生缺氧状况。

发明内容

针对临床上恶性眼部肿瘤彻底消除难、治疗创伤大、预后易转移等瓶颈挑战，本发明提供了一种治疗眼部恶性肿瘤的非氧自由基损伤增强光热治疗体系的靶向药物及其制备方法与应用, 通过热驱动的烷基自由基损伤作用增强无创性光热效应对于肿瘤的杀伤力，深层次清除残余肿瘤细胞，消除预后转移和复发隐患，为眼部恶性肿瘤的真正治愈提供新的策略。

本发明采用的技术解决方案是：一种治疗眼部恶性肿瘤的非氧自由基损伤增强光热治疗体系的靶向药物,所述的靶向药物为非氧自由基损伤增强的介孔硫化铜纳米材料。

所述的非氧自由基损伤增强的介孔硫化铜纳米材料为负载AIBI的多功能介孔硫化铜纳米材料，所述的负载AIBI的多功能介孔硫化铜纳米材料为引入烷基自由基引发剂偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐（AIBI）的多功能介孔硫化铜纳米复合体系（AIBI@HMCuS-PEG @TD，缩写为AHPT）。

所述的眼部恶性肿瘤包括葡萄膜黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、眼眶肿瘤。

一种治疗眼部恶性肿瘤的非氧自由基损伤增强光热治疗体系的靶向药物的制备方法，包括以下步骤：