[发明专利]大王马先蒿提取物在制备抗肝纤维化药物中的应用

说明书

本发明属于中药应用技术领域，具体涉及大王马先蒿提取物在制备抗肝纤维化药物中的应用；本发明采用低级醇对大王马先蒿进行浸提，再制成浸膏得到马先蒿提取物；通过建立小鼠肝纤维化模型，采用马先蒿提取物对小鼠肝纤维化模型进行高、中、低不同剂量的给药，研究发现马先蒿提取物对CCl₄诱导的肝纤维化小鼠具有较好的保护作用，可用于制备抗肝纤维化药物。

技术领域

本发明属于中药应用技术领域，具体涉及大王马先蒿提取物在制备抗肝纤维化药物中的应用。

背景技术

肝纤维化是指由化学毒物性损伤、慢性肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、酗酒等因素引起的肝内结缔组织非正常增生为主要特征的病理生理过程。中药治疗肝纤维化具有疗效高、低毒副反应、费用低等优点，逐渐得到人们的重视。

TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化的发生及发展中具有重要作用，调控LN、HA及羟脯氨酸等蛋白的表达，对最终导致肝纤维化的发生与进展。α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是肝纤维化活化的标志物，I型胶原蛋白(Collagen I)主要反映肝纤维化的程度。

大王马先蒿(Pedicularis rex C.B.，PR)为玄参科(Scrophulariaceae)马先蒿属(Pedicularis)植物，临床上用于慢性肝炎、肝硬化腹水等症的治疗，现代研究表面，大王马先蒿的化学成分主要为苯丙素、环烯醚萜、黄酮等。通过建立CCl₄诱导的小鼠肝纤维化模型，我们发现，大王马先蒿对CCl₄诱导的小鼠肝纤维化能够产生较好的抵抗作用，为大王马先蒿及其相关抗肝纤维化药物的临床应用奠定了基础。

发明内容

本发明为解决上述问题，提供了一种大王马先蒿提取物在抗肝纤维化中的应用。

具体是通过以下技术方案来实现的：

1、大王马先蒿提取物在制备抗肝纤维化药物中的应用。

进一步，所述制备治疗或保护、调节肝纤维化疾病药物包括口服制剂或注射制剂。

进一步，所述制备治疗或保护、调节肝纤维化疾病药物是将大王马先蒿提取物与药学中可接受的辅料相结合，制成所需制剂。

2、所述的大王马先蒿提取物，是采用大王马先蒿，经过2-3次低级醇提取后制成浸膏得到。

进一步，所述低级醇为甲醇或乙醇。

进一步，所述醇提方法为：2-3次醇提，首次浸提时间为2-3h；第2-3次浸提时间为1-3h。

3、一种大王马先蒿提取物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：取新鲜的大王马先蒿，加入低级醇浸提2-3h，过滤，得到滤液1和滤渣；向滤渣中加入低级醇浸提1-3h，过滤，得到滤液2和滤渣，合并滤液1和滤液2，浓缩至浸膏即可。

筛选实验：对不同溶剂(水、甲醇、95％乙醇、正丁醇)提取的大王马先蒿提取物采用肝纤维化的细胞模型及肝星状细胞对各提取物的活性进行了筛选，其中95％乙醇提取物和甲醇提取物活性相当，而95％乙醇的安全性比甲醇高，故选择95％乙醇作为提取溶剂。提取时间选择为第一次提取2h，第二次提取为1h。

根据《中华本草》第20卷记载，大王马先蒿用于慢性肝炎、肝硬化腹水等症的治疗，而其余马先蒿属对与肝相关的疾病无明显作用，故选择大王马先蒿。

综上所述，本发明的有益效果在于：本发明采用低级醇或水对大王马先蒿进行提取，得到大王马先蒿提取物；通过建立小鼠肝纤维化模型，考察大王马先蒿提取物对小鼠肝纤维化的抵抗作用，发现马先蒿提取物对CCl₄诱导的肝纤维化小鼠具有较好的保护作用。