[发明专利]多氏拟杆菌益生菌及在制备流感治疗或预防药物中的应用

说明书

本发明公开了一株益生菌候选菌株，所述菌株的保藏号为CGMCCNO.21251，保藏日期为2020年11月26日，保藏分类命名为Bacteroides doreiXR2020(多氏拟杆菌XR2020，B.dorei XR2020)，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。所述菌株对动物无害，且具有改善甲型流行性感冒临床症状的显著功效，本发明还公开了所述菌株及其菌体成分在制备预防和治疗甲型流行性感冒的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一株益生菌候选株及其菌体成分的应用，属于微生物领域。

背景技术

流感病毒包括甲、乙、丙三型，甲型最容易引起流行，乙型次之，丙型极少引起流行。依据病毒颗粒外膜血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)蛋白抗原性的不同，甲型流感病毒目前可分为16个H亚型(H1-H16)和9个N亚型(N1-N9)，由于编码HA和(或)NA的核苷酸序列容易发生突变，致使HA和(或)NA的抗原表位发生改变，这种抗原性的改变使人群原有的特异性免疫力失效，故甲型流感病毒常引起较大规模甚至世界性的流感流行。1918年的西班牙H1N1流感大流行造成约5千万人死亡。2009年，H1N1流感在美国大面积爆发，并蔓延到214个国家和地区，导致近20万人死亡。这种经常性的季节性流行和偶尔的大流行造成了严重的公共卫生负担。近年来越来越多的国内外学者把研究方向聚焦于流感的防治，包括新型药物和疫苗的研发。接种疫苗被认为是最好的预防措施。然而，流感病毒的HA和NA抗原经常性的发生小的突变，称之为“抗原漂移”，这种抗原突变虽然未完全改变流感病毒的血清型，但会造成其对同型的血清抗体的匹配性下降，使得已接种的现有流感疫苗的保护效果明显降低。如果不同血清型或宿主来源的流感病毒感染了同一个宿主，不同的流感病毒的基因节段有可能发生重排，从而可能产生出完全新的流感病毒，这个现象也称之为“抗原转变”，会造成现有的因接种疫苗或自然感染在人群中产生的抗体对这种新的流感病毒完全失效，往往导致流感大流行。因此流感疫情一直难以控制，加上流感病毒种类繁多，不同的流感病毒结构特征不同且变异快，目前所使用的流感疫苗只是根据上一年的流感流行情况，预测当年的流行株而制定，每年都要不断调整，也主要对流行株有效。因此流感的有效预防，始终是一个并未完全解决的重大公共卫生问题。

越来越多的研究表明，益生菌在改善人体肠道微生态，增加非特异性免疫、抗病毒方面表现出十分明显的效果。第一代益生菌主要为乳杆菌和双歧杆菌等，主要有调节肠道微生态，增加免疫力的作用。拟杆菌属和嗜蛋白-阿克曼氏菌则是现代益生菌的主要研究对象，许多研究表明，大剂量使用现代益生菌不仅可以维持机体的微生态平衡，增强免疫力，还对一些疾病具有一定的临床治疗作用。特别是多氏拟杆菌，被发现能上调参与维持肠道屏障功能的基因，从而降低肠道通透性；Zuo T等也发现，多氏拟杆菌可以下调小鼠肠道中血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达，与住院患者粪便样本中的SARS-CoV-2载量呈负相关。而粪便微生物的改变与SARS-CoV-2和COVID-19严重程度的粪便水平有关，改变肠道微生物群的策略可能会降低疾病的严重程度。Yoshida N还发现，多氏拟杆菌可以减少肠道微生物脂多糖的产生和抑制动脉粥样硬化。

本发明的目的就是提供一种能够对对流感病毒感染具有明显的预防和治疗作用的多氏拟杆菌益生菌。

发明内容

基于上述发明目的，本发明首先提供了一株多氏拟杆菌菌株，所述菌株的保藏号为CGMCC NO.21251，保藏日期为2020年11月26日，保藏分类命名为Bacteroides doreiXR2020，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。

在一个优选的实施方案中，所述菌株的16S rRNA的序列如SEQ ID NO.1所示。

其次，本发明还提供了上述菌株及其菌体成分在制备呼吸系统感染性疾病治疗或预防药物中的应用。

在一个优选的实施方案中，所述呼吸系统感染性疾病为病毒性肺炎。

在另一个优选的实施方案中，所述呼吸系统感染性疾病为流行性感冒病毒感染疾病。