[发明专利]聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子及其制备方法

说明书

本发明公开了聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子及其制备方法，其聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子，是聚合物前药分子中的邻苯二酚基团与氧化铁纳米粒子表面的铁离子螯合，所述聚合物前药的结构如式(I)所示；其中：R为喜树碱或喜树碱衍生物，喜树碱或喜树碱衍生物通过羟基与聚合物连接。实验证明，本发明的一种聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子载药稳定性好；可对活性氧响应释放药物，可用于进一步开发纳米药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子及其制备方法。

背景技术

喜树碱(Camptothecin，CPT)，是从喜树树皮和枝干分离出来的一种细胞毒性喹啉类生物碱，能抑制DNA拓扑异构酶(TOPO I)，主要对增殖细胞敏感，为细胞周期特异性药物，作用于S期，对G1、G2与M期细胞有轻微的杀伤力，对动物多种肿瘤有抑制作用，与常用抗肿瘤药无交叉耐药性。

聚合物前药是指将化疗药物分子通过敏感性化学键连接到聚合物上得到的一种聚合物-药物结合物，其作为一种重要的药物递送系统显示出了巨大的优势,一方面可以有效避免药物泄露，增加载药稳定性；另一方面载药量高、可以一定程度上解决药物水溶性差的问题。如CN101199857公开了一种聚乙二醇-聚乳酸与喜树碱的键合物，喜树碱和聚合物之间采用酯键连接，利用酯键的水解而释放喜树碱药物。CN103524519B公开了一种还原性响应喜树碱聚合前药两性分子，喜树碱和聚合物之间采用二硫键连接，利用二硫键在细胞内谷胱甘肽作用下断裂而释放喜树碱药物。

将聚合物前药修饰到纳米粒子上所进一步发展的纳米载药体系，可有效递送各种抗癌药物及治疗试剂，改善药物的药代动力学特性，减弱药物的毒副作用，并延长其在体内环境中的循环时间，进而增加药物在肿瘤处的积累，有效增强小分子化学治疗剂的抗肿瘤功效，增强其抗肿瘤活性。但目前尚未有具有活性氧敏感的、连接喜树碱或喜树碱衍生物的聚合物前药修饰氧化铁纳米粒子及其制备方法的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子。

本发明的第二个目的是提供一种聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子，聚合物前药分子中的邻苯二酚基团与氧化铁纳米粒子表面的铁离子螯合，所述聚合物前药的结构如式I所示；

其中：m为1-300之间的整数；n为1-300之间的整数；R为喜树碱或喜树碱衍生物，所述喜树碱的结构如式II所示：

喜树碱衍生物中第一种喜树碱衍生物如式III所示、第二种喜树碱衍生物如式IV所示、第三种喜树碱衍生物如式V所示；

所述喜树碱或第一种喜树碱衍生物、第二种喜树碱衍生物、第三种喜树碱衍生物通过羟基与聚合物连接。

所述氧化铁纳米粒子为四氧化三铁纳米粒子或三氧化二铁纳米粒子。

上述聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：

1)将聚合物前药溶于有机溶剂中，制成浓度为0.1mg/mL～10mg/mL的溶液A；

2)将氧化铁纳米粒子均匀分散于有机溶剂中，制成浓度为0.1mg/mL～10mg/mL分散液B；

3)按体积比为(0.1～10):1的比例将溶液A和分散液B混合，在20～60℃、氮气或氩气保护下搅拌反应1～24h；离心，收集沉淀物为聚合物前药修饰的氧化铁纳米粒子。

所述步骤1)和步骤2)中的有机溶剂相同，为四氢呋喃、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。