[发明专利]川陈皮素作为BH3拟似药对小细胞肺癌的抑制作用及与组蛋白去乙酰化酶抑制剂协同作用

说明书

本发明提供川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备治疗或辅助治疗小细胞肺癌的药物中的应用；或，川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备抑制小细胞肺癌细胞增殖产品中的应用。实验结果显示，与非小细胞肺癌相比，川陈皮素显示了对小细胞肺癌更强的抑制作用。此外，根据给药24小时后观察的细胞存活率，固定伏立诺他浓度为1μM，AD23在0.1～100μM范围内可产生高度协同作用，若固定AD23为3μM，则伏立诺他在1～30μM具有高度协同作用。

技术领域

本发明涉及癌症研究领域，具体涉及川陈皮素作为BH3拟似药对小细胞肺癌的抑制作用及与组蛋白去乙酰化酶抑制剂协同作用。

背景技术

肺癌在全世界范围内的发病率和死亡率逐年上升，其中约85％是非小细胞肺癌(NSCLC)，靶向表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能有效治疗EGFR突变的NSCLC，目前已有三代TKIs在临床上使用。小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15％，其特点是侵袭力强，早期转移，预后差，一线治疗药物是铂和依托泊苷或伊立替康。虽然这两种肺癌分别对靶向药及化疗药物敏感，但易于耐药和复发。因此迫切需要找到特异性治疗肺癌的新型靶向药物。

BCL-2家族蛋白是目前被广泛认可的与细胞存活和凋亡相关的关键蛋白。其中BH3-only蛋白(BCL-2homologydomainonlyproteins因只含BH3结构域而得名)可以直接拮抗促存活蛋白对促凋亡蛋白的限制作用，从而使促凋亡蛋白发挥促凋亡作用，最终导致细胞凋亡的一类特异蛋白。由于BH3-only蛋白很难通过现有技术直接得到，因此人们想到可以用模拟BH3-only蛋白的小分子化合物来促进细胞发生凋亡，这类小分子化合物即称为“BH3类似物”。

川陈皮素有抗肿瘤作用，伏立诺他有治疗肺癌作用，现有技术没有公开川陈皮素治疗小细胞肺癌，也没有公开川陈皮素与伏立诺他联合用药治疗小细胞肺癌。

发明内容

本发明提供川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备治疗或辅助治疗小细胞肺癌的药物中的应用；

或，川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备抑制小细胞肺癌细胞增殖产品中的应用。

可选的，所述组蛋白脱乙酰酶抑制剂为伏立诺他。

一种抗小细胞肺癌药物组合物，包括BH3拟似药川陈皮素。

可选的，所述药物组合物还包括组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

可选的，所述组蛋白脱乙酰酶抑制剂为伏立诺他。

可选的，川陈皮素(AD23)单独用药的浓度为1-200μM。

可选的，抗小细胞肺癌药物组合物中伏立诺他与AD23的摩尔比为1：0.1-100；

更可选的，抗小细胞肺癌药物组合物中伏立诺他与AD23的摩尔比为1：0.1-10。

本发明技术方案，具有如下优点：

本发明提供川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备治疗或辅助治疗小细胞肺癌的药物中的应用；或，川陈皮素作为BH3拟似药和/或组蛋白脱乙酰酶抑制剂在制备抑制小细胞肺癌细胞增殖产品中的应用。

实验结果显示，与非小细胞肺癌相比，川陈皮素显示了对小细胞肺癌更强的抑制作用。此外，根据给药24小时后观察的细胞存活率，固定伏立诺他浓度为1μM，AD23在0.1～100μM范围内可产生高度协同作用，若固定AD23为3μM，则伏立诺他在1～30μM具有高度协同作用。

附图说明