[发明专利]一种聚乙二醇4000原料药中残留乙醛测定方法

说明书

本发明公开了一种聚乙二醇原料药中残留乙醛测定方法，涉及药物领域，具体采用气相色谱法进行测定；色谱参数具体为：以100％二甲基聚硅氧烷为固定液，进样口温度为180℃，氢火焰离子化检测器温度为250℃，顶空平衡温度为70℃。本发明测定方法采用标准加入法，有效消除基体效应，且灵敏度高。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一聚乙二醇4000原料药中残留乙醛测定方法。

背景技术

药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质，这些物质的存在不仅影响药物的质量，而且还可以反映出生产贮藏过程中存在的问题。对药物所含杂质进行检查即可保证用药安全、有效，同时也为生产流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。

药物中的杂质主要有两方面的来源，一方面药物生产过程中加入试剂、溶剂或催化剂的残留以及合成过程中产生副反应物等。另一方面是在贮存过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生改变而发生，此外药物受到污染也会引入杂质。

聚乙二醇4000是由环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。在聚乙二醇4000的合成过程中二氧六环、乙醛、乙二醇、二甘醇及三甘醇副反应物，其均具有一定的毒性，对基体神经神经细胞等存在潜在的威胁。

目前现有技术中并未公开聚乙二醇4000中残留乙醛的测定方法。同时由于聚乙二醇4000原料药溶于水的状态下较粘稠，不可直接进样，因此开发出一种聚乙二醇4000中乙醛杂质的方法是目前该领域待解决的问题。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明通过以下技术方案来实现的：

一种聚乙二醇4000原料药中残留乙醛测定方法，采用气相色谱法进行测定；色谱参数具体为：以100％二甲基聚硅氧烷为固定液，进样口温度为180℃，氢火焰离子化检测器温度为250℃，顶空平衡温度为70℃。

所述氢火焰离子化检测器的具体升温方式为：起始温度为40℃，以5℃/min的速率升温至220℃，然后以20℃/min的速率升温至250℃。

所述氢火焰离子化检测器在升温至200摄氏度时和250摄氏度时，分别在对应温度下维持5分钟。

所述色谱柱型号为Agilent DB-1 5μm*0.32mm*30m或者极性同等的色谱柱。

一种聚乙二醇4000原料药中残留乙醛测定方法，具体地，包括以下步骤：

(1)供试品溶液配制：精密称定聚乙二醇4000原料药适量，置顶空瓶中，精密加入水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液；

(2)乙醛对照品溶液配制：精密称定乙醛标准品适量配制成对照品溶液；

(3)进样测定：分别取供试品溶液剂对照品溶液进样测定。测定结果中，乙醛峰面积的相对标准偏差应不得过15％，按标准加入法计算，不得过0.003％本

所述步骤(2)中对照品溶液测定方法具体为：取乙醛标准品适量，用水稀释至每1ml约含30μg的溶液，作为乙醛对照品溶液；精密称取本品1.0g，置顶空瓶中，精密加入1.0ml乙醛对照品溶液，密封，摇匀，作为对照品溶液。

所述步骤(3)中进样具体为重复进样3次。

所述乙醛测定线性方程为y＝0.1269x-0.0133；截距占比：k＝0.35％；响应因子：RSD＝1.3％。

本发明具有如下的有益效果：

(1)本发明开发出可用于测定聚乙二醇4000中残留乙醛的方法，该方法采用标准加入法，有效消除基体效应，且灵敏度高。

(2)本发明测定方法精确度高，乙醛线性结果良好，重复性好，乙醛回收率高。

附图说明