[发明专利]使用三嗪类化合物的新治疗

说明书

本发明也涉及通过肌肉内或皮下注射，用三嗪类化合物保护非人动物的改进的方法。本发明可以在不同的非人动物(诸如猪、羊、牛科动物、犬科动物、猫科动物或禽)中与各种三嗪类化合物诸如托曲珠利一起使用，用于保护它们免于感染性疾病，诸如原生动物病症。

本申请是申请日为2013年12月6日，申请号为201380063619.0，发明名称为“使用三嗪类化合物的新治疗”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及非人动物的基于三嗪类化合物的新治疗。本发明也涉及通过肌肉内或皮下注射用三嗪类化合物预防性处理非人动物的改进的方法。本发明可以在不同的非人动物(诸如猪、羊、牛科动物、犬科动物、猫科动物或禽)中与各种三嗪类化合物诸如克拉珠利、地克珠利、来曲珠利、舒拉珠利、托曲珠利和它们的活性代谢物诸如托曲珠利亚砜和托曲珠利砜(例如，泊那珠利)一起使用，用于保护免于传染性疾病，诸如原生动物病症。

背景技术

三嗪类化合物经常在兽医产业中用于治疗非人动物抵御多种疾病。三嗪类化合物是抑制革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、以及一些原生动物诸如球虫的广谱抗微生物剂。三嗪类化合物诸如托曲珠利和泊那珠利是经许可用于保护免于球虫病的药剂，所述球虫病是由原生动物例如艾美球虫(Eimeria)或等孢球虫(Isospora)造成的常见寄生虫传染性疾病。三嗪类化合物对其它原生动物寄生虫例如弓形虫(Toxoplasma)、隐孢子虫(cryptosporidia)或肉孢子虫(sarcocystis)也是有效的。

三嗪类化合物主要通过口服途径施用给非人动物。

在这点上，EP116175涉及用于口服施用的三嗪类化合物的水可混溶的溶液。DE19603954提出了用于口服施用的三嗪类化合物颗粒，且DE19824483涉及口服施用的半固体制剂。

EP2164496涉及三嗪类化合物-铁组合产品。将三嗪类化合物作为混悬液口服施用。

但是，口服施用存在缺点。实际上，口服施用妨碍了施用给每个非人动物的剂量的严格控制。并且，口服施用不能与通过注射给予的其它治疗(例如，抗生素、抗炎剂、驱肠虫剂、杀内外寄生虫剂、矿物质或维生素)组合，且因此涉及非人动物的额外处理。

在US2010/0179151中已经提出通过透皮应用对三嗪类化合物的施用。在US2010/0179151中提出的透皮应用包含滴涂制剂(spot on formulation)，其被施加于皮肤且通过被动经皮吸收而被吸收。这样的施用途径同样不允许施用给每个非人动物的剂量的严格控制。并且，透皮施用也不能与通过注射给予的其它治疗(例如，抗生素、抗炎剂、驱肠虫剂、杀内外寄生虫剂、矿物质诸如铁，或维生素)组合。

WO01/26660和US6,465,460涉及三嗪类化合物的钠盐和用于口服或胃肠外施用的组合物。根据该专利，所述钠盐允许使用较低剂量的所述化合物。尽管提及不同的施用途径，所有实验部分均局限于静脉内和口服施用。此外，该专利指出，为了维持适当的血液水平，需要数次施用和/或持续释放剂量。具体地，该专利提出开始剂量和数个维持剂量，它们需要在数天中施用。

尽管对不同途径(例如，透皮途径)进行了初步研究，口服施用仍然是目前优选的，因为据信其提供药物的最适当的药代动力学特征，特别是在年轻的非人动物中。具体地，尽管口服制剂需要大量操作且不能提供严格的剂量控制，据信它会确保三嗪类化合物的适当生物利用度和治疗效果。