[发明专利]硫化氢合成酶CSE的制药用途

说明书

硫化氢合成酶CSE的制药用途，具体来说是在制备治疗主动脉瘤和主动脉夹层药物中的应用。CSE腺相关病毒改善内皮功能，抑制主动脉瘤及主动脉夹层的发病。本发明明确了硫化氢合成酶CSE在机械牵拉引起的内皮损伤，防止主动脉瘤及主动脉夹层的中的作用。为主动脉瘤及主动脉夹层的治疗提供了新的手段。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及硫化氢合成酶CSE的制药用途。

背景技术

主动脉瘤（AoA）和主动脉夹层（AoD）是多种因素诱导的具有遗传倾向性潜在致命的血管疾病。主动脉瘤表现为主动脉的瘤样扩张,其定义为动脉扩张为正常动脉直径的1.5倍以上。主动脉夹层表现为主动脉壁内膜撕裂，循环中的血液通过内膜破口进入主动脉壁中层，导致中层大范围撕裂并形成夹层。80％以上AoA和AoD的患者病因是高血压。据统计在发达国家65-85岁的成年男性死亡率中，AoA和AoD占了1%-3%。AoA和AoD的病理机制目前还不清楚，除已知的遗传因素如FBN1突变引起的Marfan综合征，TGFBR2突变形成的Loeys-Dietz综合征等。目前多认为平滑肌的凋亡和炎症细胞活化参与主动脉夹层的发生。主动脉夹层术后主要通过药物维持治疗，而严重的主动脉瘤如不进行干预，有可能发生破裂并形成主动脉夹层。迄今为止，针对主动脉夹层和主动脉瘤的药物靶标鉴定和发现刚刚起步，因此临床上仍缺乏专门针对主动脉夹层和主动脉瘤的治疗药物。综上，主动脉夹层起病急，发病后致死率高，但目前主动脉瘤和主动脉夹层存在很高的漏诊和误诊率， 且临床上没有特异性针对其治疗的药物。因此，寻找新的主动脉瘤及主动脉夹层诊断和治疗的手段极为重要。胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）是体内催化合成硫化氢（H₂S）的关键限速酶。在心血管系统中H₂S发挥多种生物学效应，包括舒张血管、调节血压、拮抗氧化应激、抑制平滑肌细胞增殖、保护线粒体及抗炎等，从而维持心血管正常功能。硫化氢作为第3种气体信号分子，能激活内皮细胞ATP敏感钾通道，舒张血管、抑制内皮细胞与白细胞间的黏附、直接和间接降低内皮细胞氧化应激状态，从而维持血管内皮细胞功能，减轻内皮细胞损伤后的血管重构。但是，在主动脉瘤和主动脉夹层发生过程中，硫化氢是否发生变化，以及其功能障碍是否参与主动脉瘤和主动脉夹层的发生发展，目前仍没有相关研究。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供硫化氢合成酶CSE针对主动脉瘤和主动脉夹层的制药用途。

技术方案：SEQ ID NO.2所示的硫化氢合成酶CSE作为靶标在制备治疗主动脉瘤和主动脉夹层治疗药物中的应用。

SEQ ID NO.1所示的编译硫化氢合成酶CSE的基因作为靶标在制备治疗主动脉瘤和主动脉夹层治疗药物中的应用。

含有如SEQ ID NO.1所示编译硫化氢合成酶CSE基因的腺相关病毒在制备治疗主动脉瘤和主动脉夹层治疗药物中的应用。

上调CSE表达水平的腺相关病毒，所含编码CSE基因序列如SEQ ID NO.1所示。