[发明专利]一种抗乳腺癌的化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种抗乳腺癌的化合物，其具有较好的杀灭乳腺癌细胞MCF‑7和乳腺癌细胞MDA‑MB231的活性。本发明制备方法简单，不需要大型设备，便于工业化生产。

技术领域

本发明属于新药开发技术领域，具体涉及一种抗乳腺癌的化合物及其制备方法。

背景技术

近年全球临床癌症的发病率中，乳腺癌居于女性恶性肿瘤发病率首位，在全球癌症发病率中也仅次于肺癌，显然乳腺癌是危害女性健康的第一大恶性肿瘤。乳腺癌的发生发展过程及其机制极其复杂。随着对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变与更新，乳腺癌的治疗进入了手术、化疗和放疗的综合治疗时代。其中，药物化疗仍然是临床治疗乳腺癌的主要手段之一。尽管如吉非替尼、厄洛替尼及曲妥珠单抗等化疗药物已经广泛应用于临床，但由于乳腺癌的高异质性和耐药问题，以至于患者需要大剂量的化疗药物，从而对人体产生了很大的毒副作用，因此开发新的抗乳腺癌药物是目前急需解决的问题。

电压门控钠离子通道(简称VGSCs)是位于细胞膜的离子通道蛋白受体。大量研究表明，乳腺癌中的VGSCs表达升高(Fraser SP,Diss JK,Chioni AM,et al.Voltage-gatedsodium channel expression and potentiation of human breast cancermetastasis.Clin Cancer Res.2005；11(15):5381-5389.)。研究表明，VGSCs的阻断剂河豚毒素(tetrodotoxin)可抑制人类前列腺癌细胞的转移(Suy S，Hansen T P，Auto H D，etal.Expression of Voltage-Gated Sodium Channel Nav1.8 in Human Prostate Canceris Associated with High Histological Grade[J].J Clin Exp Oncol，2012，1(2):1000102)。周蕊等人的研究也表明，VGSCs的阻断剂能抑制乳腺癌细胞生长(周蕊等，人工合成钠离子通道阻断剂抑制乳腺癌细胞生长的研究，肿瘤代谢与营养电子杂志.2015年9月第2卷第3期：37-41)。尽管现有技术已经做了部分研究，然而河豚毒素等药物活性较低、毒副作用较大，有必要开发活性更强的、安全性更好的VGSCs抑制剂用于治疗乳腺癌。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，根据本发明的第一方面，本发明提供一种抗乳腺癌的化合物，该化合物具有较好的杀灭乳腺癌细胞的活性。

除特殊说明外，本发明所述百分比均为质量百分比。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种抗乳腺癌的化合物，其特征在于，具有如式I或式II所示结构：

根据本发明的一个实施方案，本发明还提供上述抗乳腺癌的化合物药学可接受的盐。本发明的药学可接受的盐为酸与上述化合物中的含孤对电子的氮形成的盐，例如与无机酸或有机酸形成的盐。根据本发明的另一实施方案，本发明化合物的“药学可接受的盐”可以是与无机酸形成的盐，例如与以下无机酸形成的盐：盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、氢碘酸、硫酸、焦硫酸、磷酸或硝酸；或者与有机酸形成的盐，例如与以下有机酸形成的盐：甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊烷丙酸、二葡糖酸、3-羟基-2-萘甲酸、烟酸、扑酸、果胶酯酸、过硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2-羟基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、肥酸、藻酸、马来酸、富马酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸、半硫酸或硫氰酸。

根据本发明的第二方面，本发明还提供上述抗乳腺癌化合物的制备方法。