[发明专利]一种表观遗传因子抑制剂40569Z在制备肝癌药物中的应用

说明书

本发明属于药学领域，具体涉及一种新型表观遗传因子抑制剂40569Z在制备肝癌药物中的应用。本发明以sirt7为靶位点进行分子对接，其中对sirt7具有较强结合作用为抑制剂40569Z，并通过体外细胞实验和体内抑制实验证实了抑制剂40569Z特异性强，明显抑制肝癌细胞的生长，小鼠肿瘤模型中，明显抑制了肿瘤的生长，能够促进其肝癌细胞的凋亡并且不会杀伤正常肝脏细胞，可作为临床靶向治疗肝癌的小分子靶向药物。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种新型表观遗传因子抑制剂40569Z在制备肝癌药物中的应用。

背景技术

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、病情进展快，生存期短、难以治愈的特点，现阶段肝癌的发病率和死亡率呈上升趋势。

目前肝癌的主要治疗手段为手术治疗、放疗和化疗，其中针对于肝癌的化疗药物，近年来，随着恶性肿瘤发病机制的深入研究，针对于肿瘤的药物种类很多，针对于不同靶点比如EGFR、VEGF/VEGFR、Raf/MAPK、HGF等靶点研究了众多药物。其中Sirtuin蛋白家族在不同细胞过程如细胞凋亡、线粒体生物合成、脂质代谢、脂肪酸氧化、细胞应激反应和衰老都发挥着重要的作用，其中sirt7在连接染色质重塑复合物和PolⅠ中也具有关键作用，还能够使肿瘤基因脱乙酰化并且抑制基因转率过程，从而维持致癌转化，但是现有技术中并未对sirt7作为靶位点针对于肝癌治疗进行相应的研究，因此，以sirt7作为靶位点进行小分子药物的研究，可以获得具有高靶向性的肝癌药物。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明通过采用分子对接方法与sirt7靶位点进行分子对接，获得对接分数绝对值较高的化合物分子，筛选出特异性sirt7抑制剂，并进行了体外肝癌细胞的抑制实验，获得特异性sirt7抑制剂对肝癌细胞具有明显的抑制作用，且对正常的肝脏细胞抑制作用小，可以作为治疗肝癌的靶向药物。

本发明的目的提供了一种新型表观遗传因子抑制剂40569Z如式Ⅰ在制备肝癌药物中的应用。

基于同一发明构思的，本发明还提供了一种新型表观遗传因子抑制剂 40569Z如式Ⅰ在制备sirt7抑制剂中的应用。

基于同一发明构思的，本发明还提供了一种治疗肝癌的药物组合物，所述的药物组合物包含式Ⅰ所示的抑制剂40569Z。

进一步的，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂和媒介物中的至少一种。

基于同一发明构思的，本发明还提供了一种sirt7抑制剂，所述抑制剂包含如式Ⅰ所示的抑制剂40569Z。

有益效果：

(1)本发明第一次将如式Ⅰ所示的抑制剂40569Z与sirt7进行分子对接，其对接分数为-9.74399，具有较强的结合力。

(2)本发明将如式Ⅰ所示的抑制剂40569Z与肝癌细胞作用，其对肝癌细胞具有明显的抑制作用，而在低浓度时对正常干细胞无明显杀伤作用，因此其对肝癌治疗具有积极作用。

(3)本发明将如式Ⅰ所示的抑制剂40569Z应用至成瘤的小鼠，相较于 Oxaplatin，通过给药后肿瘤重量和给药期间肿瘤体积变化比较可知抑制剂 40569Z对肿瘤的抑制效果明显优于Oxaplatin。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例sirt7靶位点虚拟结构图以及靶位点结构区域；

图2为本发明实施例sirt7靶位点与抑制剂40569Z对接作用图；