[发明专利]呼吸系统疾病的治疗产品、诊断产品及研究动物模型

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，公开了治疗呼吸系统疾病中杯状细胞增生及粘液化生的产品，所述产品通过激活VEGFa/KDR信号通路来抑制杯状细胞分化和粘液化生；还公开了用于诊断或筛查呼吸系统疾病中杯状细胞增生及粘液化生的产品；还公开了用于呼吸系统疾病中杯状细胞增生及粘液化生研究的动物模型。本发明首次通过大量研究发现激活VEGFa/KDR信号通路对上皮细胞损伤后的正常修复是必不可少的；本发明可应用于治疗呼吸系统疾病中杯状细胞增生及粘液化生的产品或相关诊断产品或相关动物模型中，为精准有效的治疗呼吸系统疾病如慢性气道疾病、慢性支气管炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病或者囊性纤维化等提供了新的方向。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及呼吸系统疾病的治疗产品、诊断产品及研究动物模型。

背景技术

肺部气道上皮细胞类型的平衡对于肺部正常呼吸功能至关重要，在慢性支气管炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和囊性纤维化等肺部疾病中，正常上皮细胞的平衡被破坏，分泌粘液的杯状细胞(goblet cells)成为主要的细胞类型，导致病理性粘液化生(mucousmetaplasia)，引起气道阻塞、肺功能下降、肺部感染甚至导致死亡。同时气道纤毛细胞(ciliated cells)的清除功能下降导致粘液清除率下降，可加重细菌定植，导致慢性肺部感染与急性加重。由于粘液在宿主防御系统中的复杂作用，多种因素可以诱导上皮细胞粘液分泌，上皮细胞粘液分泌与多种信号转导途径和粘蛋白基因的多样性有关，因此在疾病发展过程中控制粘液过度分泌是一项艰巨的挑战。

吸烟和环境污染是引起慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要原因，吸烟或环境污染物会引起肺部慢性炎症反应，导致呼吸道抵抗力下降，增加患各种肺炎的几率。在吸烟者的大小气道中，杯状细胞增生和粘液化生是一种常见的病理现象，引起气道粘液过度分泌，导致肺功能下降。另外，过多的粘液分泌会加重COPD急性发病的几率和程度。此外，流行病学研究表明，慢性粘液化生患者罹患肺癌的风险更高，减少或抑制患有慢性粘液化生患者的细胞增生，可能会降低其患肺癌的风险。目前气道疾病的常用治疗方法包括消炎药、抗生素和支气管扩张剂等，然而这些方法通常不能有效抑制粘液分泌。因此气道粘液过度分泌开始成为慢性气道炎症性疾病的重要治疗靶点，如何减少或者抑制过度的粘液分泌是当前的研究重点。

发明人的研究证明分泌细胞(club cells)可分化为杯状细胞，然而分泌细胞存在多个亚群，目前并不清楚哪个亚群可以在体内不同病理条件下分化为杯状细胞，同时杯状细胞分化的调控/病理机制也尚不明确。经过发明人的研究，发明人发明了呼吸系统疾病的治疗产品、诊断产品及研究动物模型。

发明内容

基于以上问题，本发明提供呼吸系统疾病的治疗产品、诊断产品及研究动物模型，本发明首次发现VEGFa/KDR信号通路、MEK/ERK信号通路及转录因子Sox9对肺部气道上皮细胞损伤后修复起着关键的作用。

为解决以上技术问题，本发明提供了治疗呼吸系统疾病中杯状细胞增生及粘液化生的产品，所述产品通过激活VEGFa/KDR信号通路来抑制杯状细胞分化和粘液化生。

进一步的，所述产品通过激活MEK/ERK信号通路来抑制杯状细胞分化和粘液化生。

进一步的，所述产品通过抑制转录因子Sox9来抑制杯状细胞分化和粘液化生。

进一步的，所述呼吸系统疾病为慢性气道疾病。

为解决以上技术问题，本发明还提供了用于诊断或筛查呼吸系统疾病中杯状细胞增生及粘液化生的产品，所述产品的诊断或筛查靶点为VEGFa/KDR信号通路、MEK/ERK信号通路和转录因子Sox9中的任意一个或多个。

进一步的，所述呼吸系统疾病为慢性气道疾病。