[发明专利]一组用于抑制补体的蝎毒多肽及其突变体

说明书

本发明涉及一组用于抑制补体的蝎毒多肽及其突变体，所述的蝎毒多肽是Sj3H多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述的Sj3H多肽的突变体为：在所述的Sj3H多肽的氨基酸序列中存在如下任一或任意组合的突变：K30A、H31A、C32A、P33A、Q34G、G35I/A、C36A、F37A、V38A、G39A/K/S/D。本发明还涉及所述的Sj3H多肽及其突变体的制药应用。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，涉及一组用于抑制补体的蝎毒多肽及其突变体。

背景技术

1、补体激活的分子网络及补体相关疾病

补体是存在于人和动物血清和组织液中一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质[1]。补体不仅是机体固有免疫防御的重要组成部分，也是固有免疫和适应性免疫的桥梁[2]。补体活化过程及其活化所形成的产物可介导细胞溶破、调理吞噬、炎症反应、清除免疫复合物等一系列重要的生物学效应[3-4]。补体系统是高度复杂的生物反应系统。生理情况下，血浆中补体成分多以无活性的酶前体形式存在，但在受到某些内源性或外源性物质激活后，通过不同途径的级联酶促反应激活补体系统。这些途径分为经典途径(Classical pathway，CP)[5]、旁路途经(Alternative pathway，AP)[6]、凝集素途径(Lectin pathway，LP)[7]，以及近年发现的备解素途径(Properdin pathway，PP)[8]、蛋白酶解途径(proteolytic pathway，PIP)[9]。补体包括50多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，其中补体固有成分C1r、C1s、MASP(MASP1、MASP2、MASP3)、C2、B因子、D因子，补体调节蛋白I因子同属于丝氨酸蛋白酶(serine proteases，SP)[10]，所以补体必先通过一系列的丝氨酸蛋白酶的酶促级联反应激活后才能发挥生物学效应。

正常生理状态下，机体内补体系统各成分含量相对稳定，适时、适度地被激活从而发挥生物学功能，此过程受到一系列调节机制严格控制，以防止补体成分过度消耗和对自身组织造成损伤。某些病理状态下，补体异常涉及某些疾病的发生，例如遗传型补体成分缺陷导致的感染性疾病、免疫性疾病[11-12]；补体异常活化相关的溶血性疾病[13]、肾脏疾病[14]和缺血-再灌注损伤[15]等。因此，随着补体的生理病理功能的基础研究的突破，针对补体药物的研发进入活跃期[16]，但由于补体包含50多种蛋白，调节机制复杂，其药物的研发亦具有较大的挑战。

2、基于补体的治疗药物