[发明专利]长效GLP-1类似物多肽的减肥用途

说明书

本发明涉及一种长效GLP‑1类似物多肽的减肥用途，其氨基酸序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGPGHGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGP。该多肽可用于制备减肥、治疗或预防肥胖的药物或药物组合物。本发明多肽能够有效地发挥抑制进食和基础能量消耗功能；针对高脂诱导的肥胖模型小鼠，能抑制其进食，减轻体重，降低脂肪含量，改善血清指标，增加耗氧量，改善脂肪肝；其减轻体重的作用明显优于Exendin‑4和GLP‑1。

技术领域

本发明涉及一种长效GLP-1类似物多肽的减肥用途，属于生化药学技术领域。

背景技术

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是小肠L细胞分泌的维持血糖的重要激素。GLP-1在体内以三种形式存在：第一种形式为全长GLP-1，包含37个氨基酸残基GLP-1(1-37)；第二种形式为氨基端截断的GLP-1(7-37)；第三种形式为一个酰胺化的氨基端截断的GLP-1(7-36)酰胺。其中，GLP-1(1-37)是无活性的形式，GLP-1(7-37)与GLP-1(7-36)酰胺是两种主要的活性形式。

GLP-1在体内发挥多种生物学功能，其作用位置包括胰腺、胃、脑、心脏、肝脏、脂肪和肌肉等。其中，在胰腺、胃肠、神经系统、心脏等位置主要是通过直接激活GLP-1R发挥相应的生物学功能，包括：①葡萄糖依赖性促胰岛素分泌；②抑制胰高血糖素分泌；③延迟胃排空，降低食欲，减少饮食，控制体重；④抑制β细胞凋亡，促进β细胞增值和分化等。而在肝脏、脂肪和肌肉中的生理作用一般认为是间接的生理作用。现在有学者提出双受体假说，认为GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)酰胺的DPP-IV的降解产物GLP-1(9-37)和GLP-1(9-36)酰胺起到了关键的作用，通过新的GLP-1R来发挥生理作用。

虽然GLP-1具有多种生理作用，但是其半衰期较短，在体内的半衰期只有1～2min，严重限制了GLP-1成药性的应用。虽然市场上已经有多种GLP-1R激动剂，如艾塞那肽，利拉鲁肽等，虽然是很好的GLP-1R激动剂，但是不具备GLP-1小分子的间接功能。目前亟待研发小分子长效GLP-1类似物以作为药物治疗的主要选择。

发明内容

本发明的目的在于：针对上述现有技术存在的问题，提出一种长效GLP-1类似物多肽的减肥用途，该多肽相比于GLP-1具有更长的作用时长。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

一种长效GLP-1类似物多肽用于制备减肥药物或药物组合物的用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

一种长效GLP-1类似物多肽用于制备治疗或预防肥胖的药物或药物组合物的用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

一种长效GLP-1类似物多肽用于制备体脂含量的药物或药物组合物的用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

一种长效GLP-1类似物多肽用于制备治疗或预防脂肪肝病的药物或药物组合物的用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

一种长效GLP-1类似物多肽用于制备降低脂肪细胞大小和/或减少肝脏组织脂肪空泡的药物或药物组合物的用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ IDNo.1所示。

一种长效GLP-1类似物多肽用于制备增高高密度脂蛋白且降低甘油三酯、胆固醇以及低密度脂蛋白的药物或药物组合物的用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

一种长效GLP-1类似物多肽用于制备增加基础耗氧量的药物或药物组合物的用途，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

上述用途中，所述多肽为多肽自身或其药用盐。