[发明专利]格列齐特在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用

说明书

本发明提供了格列齐特在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用，还提供了一种药物组合物，包含格列齐特及格列齐特在药学上可接受的盐、酯、水合物或它们的组合以及辅料。本发明中格列齐特对肺纤维化有良好的功效，无不良反应，可减缓博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化，为治疗、缓解或改善肺纤维化疾病提供良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种格列齐特的新用途，具体涉及格列齐特在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用。

背景技术

肺纤维化(Pulmonary Fibrosis，PF)是许多病因各异的肺间质疾病的终末期临床表现，是以肺泡持续性损伤、成纤维细胞增殖及大量细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)沉积为特征，从而导致肺泡和肺间质出现不同程度的炎症和纤维化，进而导致肺结构破坏和呼吸衰竭的一种疾病，所以也称间质性肺疾病(Interstitial Lung Disease，ILD)或弥漫性实质性肺疾病(Diffuse Parenchymal Lung Disease，DPLD)。

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)属于间质性肺疾病(ILDs)家族中的特发性间质性肺炎(IIP)组。IPF是一种病因不明的最常见的而且最严重的慢性炎症性间质性肺疾病，临床上表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，病情常持续进展，中位生存期约为2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和继发肺部感染。世界各地均有报道，近年来IPF发病率呈不断上升的趋势且无明显地理和种族差别，患者多为中老年人，常在50～70岁发病，儿童发病罕见。鉴于大量的临床情况，IPF的患病率和发病率很难估计，100000人中有15-250人的概率发生，根据国家、年龄、性别不同，每年有34000个新发病例。目前肺移植是唯一可延长肺纤维化患者生存期的治疗手段，《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识指南》推荐的IPF药物治疗主要包括吡非尼酮、尼达尼布、抗酸药物、N-乙酰半胱氨酸，其中获批的有效治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。虽然这些药物可以延缓肺功能下降速度，但不能逆转病情进展，而且相当一部分患者对治疗反应欠佳，其具体药理机制尚未完全阐明。因此阐明肺纤维化的发生发展机制，探索新的潜在的药物靶点，开发出针对肺纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

格列齐特1979年在中国上市，作为二代磺脲类药物，疗效和安全性优于一代磺脲类药物，是磺脲类中唯一被世界卫生组织推荐为基础用药的促泌剂。格列齐特在国际上的用药经验已经超过40年，在我国也是临床使用时间长、被糖尿病患者广泛使用的口服降糖药物之一。截至目前，尚无格列齐特可减缓肺纤维化的相关报道。格列齐特的结构式如下：

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提供一种格列齐特的新用途，即格列齐特在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用。

优选的，所述格列齐特是在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用。

优选的，所述格列齐特的动物实验用量为50mg/kg。

本发明还提供一种药物组合物，包含格列齐特，以及格列齐特在药学上可接受的辅料，以及在药学上可接受的盐、酯、水合物中的一种以及两种以上。

优选的，所述药物组合物选自片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、气雾剂、口服液体制剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖浆剂、酒剂、酊剂、露剂、膜剂或它们的组合。

优选的，所述药物组合物的给药方式包括口服、注射、植入、外用、喷雾、吸入或它们的组合。

进一步的，所述药物组合物是采用常规或特殊制剂工艺制备而成的。

相对于现有技术，本发明具有以下优势：