[发明专利]苯并菲啶生物碱类化合物用于制备ANO1 编码的钙激活氯离子通道阻断剂的用途

说明书

本申请涉及苯并菲啶生物碱类化合物用于制备治疗和/或预防与ANO1编码的钙激活氯离子通道相关的疾病的用途。所述疾病优选是ANO1高表达的肿瘤，更优选是肺腺癌。所述苯并菲啶生物碱类化合物优选是选自血根碱、血根氯铵、硝酸血根碱、六乙氧基血根碱、白屈菜红碱、二氢血根碱中的至少一种。

技术领域

本发明涉及苯并菲啶生物碱类化合物用于制备ANO1(Anoctamin 1)编码的钙激活氯离子通道阻断剂的用途。

背景技术

苯并菲啶生物碱类化合物(Benzophenanthridine alkaloids)主要来源于罂粟科、蓝堇科，以及芸香科植物，如博落回、血根草、白屈菜等，具有广泛的生物学活性，安全性高，价格低廉，具有极大的开发前景。

ANO1编码的钙激活氯离子通道(Ca²⁺-activated Cl^-channels)广泛分布于神经细胞、平滑肌细胞、内皮细胞以及某些肿瘤细胞，在调控神经元兴奋性、血压、肠蠕动以及肿瘤的发展中发挥重要作用。

发明内容

本申请发明人首次发现，苯并菲啶生物碱类化合物对ANO1编码的钙激活氯离子通道具有阻断作用，可以用于治疗与该离子通道相关的疾病，例如 ANO1高表达的肿瘤中。

本发明基于以上发现而获得，具体涉及：

(1)苯并菲啶生物碱类化合物用于制备ANO1编码的钙激活氯离子通道阻断剂的用途。

(2)苯并菲啶生物碱类化合物用于制备治疗和/或预防与ANO1编码的钙激活氯离子通道相关的疾病的用途。

(3)上述(2)所述的用途，其中所述疾病是ANO1高表达的肿瘤。

(4)上述(3)所述的用途，其中所述疾病是肺腺癌。

(5)上述(1)至(4)中任意一项所述的用途，其中所述苯并菲啶生物碱类化合物是选自血根碱、血根氯铵、硝酸血根碱、六乙氧基血根碱、白屈菜红碱、二氢血根碱中的至少一种。

附图说明

图1A-图1J是苯并菲啶生物碱类化合物及对照物抑制稳定转染于CHO 细胞上的ANO1编码的钙激活氯离子通道电流(以下有时简称为ANO1电流)，其中：

图1A为实验所使用电压钳制程序示意图；

图1B为0.1％的二甲亚砜(DMSO)及阳性对照药T16A_inh-A01(30μM/L)抑制ANO1电流(±80mV)的代表性时程图和电流图；

图1C为血根碱(30μM/L)抑制ANO1电流(±80mV)的代表性时程图和电流图；

图1D为血根氯铵(30μM/L)抑制ANO1电流(±80mV)的代表性时程图和电流图；

图1E为硝酸血根碱(30μM/L)抑制ANO1电流(±80mV)的代表性时程图和电流图；

图1F为六乙氧基血根碱(30μM/L)抑制ANO1电流(±80mV)的代表性时程图和电流图；

图1G为白屈菜红碱(30μM/L)抑制ANO1电流(±80mV)的代表性时程图和电流图；

图1H为二氢血根碱(30μM/L)抑制ANO1电流(±80mV)的代表性时程图和电流图；

图1I为0.1％的DMSO、血根碱、血根氯铵、硝酸血根碱、六乙氧基血根碱、白屈菜红碱、二氢血根碱、T16A_inh-A01(30μM/L)抑制ANO1电流(+80 mV)的统计学结果；